? ? ? 內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院張青山教授團(tuán)隊(duì)在《Biomedicine & Pharmacotherapy》發(fā)表題目為：Sanwei sandalwood decoction ameliorates acute ischemia–reperfusion injury in rats by modulating myocyte electrophysiological characteristics的研究論文，本研究旨在闡明三味檀香湯減輕心肌缺血再灌注損傷的作用機(jī)制。

簡(jiǎn)介

? ? ? 心肌梗死是一種嚴(yán)重的心血管疾病，往往發(fā)生的原因是血管動(dòng)脈被堵塞，血液循環(huán)不暢，導(dǎo)致心肌缺血缺氧，是突發(fā)死亡常見的疾病。目前，主要采用血管重建術(shù)治療心梗，然而由于離子通道功能障礙，這可能導(dǎo)致缺血/再灌注（I/R）損傷，還可能伴有嚴(yán)重的室性心律失常。心臟動(dòng)作電位的產(chǎn)生以及電傳導(dǎo)依賴Na+、K+和Ca2+離子通道的協(xié)調(diào)，突變導(dǎo)致這些離子轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能改變。

? ? ? 藥用植物是開發(fā)治療I/R損傷等多種疾病的安全有效藥物的重要基礎(chǔ)。三味檀香湯(SWTX)是由檀香、肉豆蔻、廣棗（1:1:1）組成的經(jīng)典天然有效配方，是治療冠心病的常用蒙藥方劑，具有清心、促氣、活血、養(yǎng)心、鎮(zhèn)靜功能。研究表明，SWTX對(duì)心肌缺血有保護(hù)作用，可增加左心室收縮壓和冠狀動(dòng)脈流量，改善高海拔低氧性肺動(dòng)脈高壓（HAPH）大鼠的右心室重構(gòu)。此外，SWTX聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病，可顯著降低心絞痛發(fā)生頻率和持續(xù)時(shí)間。然而，SWTX對(duì)心臟保護(hù)的作用機(jī)制尚不清楚，本研究旨在闡明三味檀香湯減輕心肌缺血再灌注損傷的作用機(jī)制。

? ? ? 在本研究中，采用多通道電標(biāo)測(cè)技術(shù)在離體Langendorff大鼠心臟上同步記錄ECG信號(hào)、心房心室傳導(dǎo)時(shí)間、傳導(dǎo)速度、傳導(dǎo)離散等，在整體心臟水平闡釋了SWTX改善大鼠急性缺血再灌注損傷的作用。

關(guān)鍵詞

缺血再灌注損傷、三味檀香湯、電生理特性、標(biāo)測(cè)

小結(jié)

SWTX在體內(nèi)保護(hù)心臟免受I/R損傷

SWTX延長(zhǎng)心室傳導(dǎo)，影響左室傳導(dǎo)離散，延長(zhǎng)QRS間期、APD30/50/90和ERP

SWTX抑制Ito和Ikr，左移NAV1.5的激活曲線

結(jié)果

1.?SWTX可減輕大鼠缺血再灌注（I/R）損傷

? ? ? 在本研究中，作者首先測(cè)量了SWTX在I/R損傷大鼠中的作用。為了分析缺血區(qū)再灌注是否成功，在I/R損傷大鼠心電圖中觀察到明顯的ST段回落。用SWTXH（高劑量SWTX）或DS（復(fù)方丹參）治療I/R損傷大鼠，ST段抬高顯著改善，在再灌注損傷后24 h測(cè)定血清中心肌酶譜的敏感指標(biāo)。SWTX下調(diào)血清AST、CK-MB、LDH和NT-ProBNP水平。超聲心動(dòng)圖分析左心室功能。I/R損傷了心臟功能，SWTX干預(yù)后參數(shù)指標(biāo)好轉(zhuǎn)，SWTX還顯著降低I/R損傷大鼠的心肌損害。這些結(jié)果證明SWTX對(duì)心臟I/R損傷具有保護(hù)作用。

2.?SWTX可延長(zhǎng)大鼠的心室傳導(dǎo)

? ? ? 采用128通道標(biāo)測(cè)系統(tǒng)記錄SD大鼠左心房和左心室信號(hào)。在6 Hz刺激頻率下，SWTX治療后心室傳導(dǎo)時(shí)間呈劑量依賴性延長(zhǎng)。在6.25 mg/mL和12.5 mg/mL時(shí)，傳導(dǎo)速度明顯減慢，傳導(dǎo)時(shí)間明顯延長(zhǎng)。在自發(fā)條件下，SWTX的效果與在刺激條件下觀察到的效果相似。在SWTX高濃度(12.5 mg/mL)時(shí)，左心室傳導(dǎo)時(shí)間和傳導(dǎo)速度變化顯著。SWTX干預(yù)后左房傳導(dǎo)時(shí)間和傳導(dǎo)速度未見明顯變化。

3.?高濃度SWTX改善了心電指標(biāo)

? ? ? 傳導(dǎo)離散是心律失常機(jī)制研究的一個(gè)重要指標(biāo)。6 Hz刺激條件下，低濃度SWTX對(duì)大鼠心臟傳導(dǎo)離散無顯著影響。相反，在高濃度(12.5 mg/mL) SWTX時(shí)，心臟傳導(dǎo)離散增加。在竇性條件下，高濃度(12.5 mg/mL) SWTX增加左心房傳導(dǎo)離散，而低濃度SWTX降低左室傳導(dǎo)離散。這些結(jié)果可能解釋了SWTX保護(hù)心肌缺血的機(jī)制。

? ? ? 心電圖是心臟監(jiān)測(cè)的重要組成部分。因此，作者研究了SWTX引起的大鼠心電變化。SWTX干預(yù)后心率減慢，QRS間隔延長(zhǎng)，ERP延長(zhǎng)。

4.?SWTX抑制I/R損傷模型心臟的早后除極

? ? ? ?建立大鼠急性I/R損傷模型。在50 Hz刺激I/R損傷大鼠心臟時(shí)，發(fā)生心室顫動(dòng)的概率幾乎為100%，早后除極現(xiàn)象普遍。但經(jīng)SWTX預(yù)處理后，室顫發(fā)生概率明顯降低，早后除極現(xiàn)象均被抑制。

5.?SWTX可延長(zhǎng)大鼠心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位

? ? ? ?許多生理活動(dòng)都依賴于動(dòng)作電位的正常活動(dòng)。為了心室肌細(xì)胞免受I/R損傷，治療藥物引起的大鼠心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位的改變尤為重要。SWTX可劑量依賴性延長(zhǎng)心室肌細(xì)胞的APD30/50/90，并且這種作用可以洗脫。對(duì)心室肌細(xì)胞靜息膜電位和動(dòng)作電位幅值無顯著影響。

6.?SWTX對(duì)INa、Ito和IKr的影響

? ? ? SWTX對(duì)INa沒有顯著影響，電流激活曲線向左偏移。相比之下，SWTX顯著抑制了IKr和Ito（圖7)。

文獻(xiàn)來源

Wan Q, Wang Y, Yong M, Hu P, Le Liang CG, Yang XJ, Zhao X, San D, Bai TT, Tong G, Zhai J, Zhao M, Zhang Q. Sanwei sandalwood decoction ameliorates acute ischemiareperfusion? injury in rats by modulating myocyte electrophysiological characteristics. Biomed Pharmacother. 2023 Feb;158:114103. doi: 10.1016/j.biopha.2022.114103. Epub 2022 Dec 21. PMID: 36563556.