用于核酸藥物遞送脂類納米顆粒 (LNPs)介紹

? ? ? LNPs通常包括可電離和陽離子脂質(zhì)、膽固醇、磷脂和聚乙二醇脂，其中可電離脂質(zhì)在保護核酸免受核酸酶降解方面發(fā)揮主要作用。此外，輔助脂類，如磷脂和膽固醇，可以促進制劑穩(wěn)定性和膜融合，大約需要30-40 mol%的輔助脂類才能有效地將siRNA包埋在LNPs中。聚乙二醇脂類由親水性聚乙二醇脂聚合物與疏水性脂質(zhì)錨結(jié)合而成，可以改善循環(huán)半衰期和穩(wěn)定性，防止LNPs清除。低分子量的聚乙二醇脂類可以減少非特異性蛋白質(zhì)的吸附。

? ? ? LNPs在顆粒核心內(nèi)具有膠束結(jié)構(gòu)。此外，與脂質(zhì)體相比，LNPs表現(xiàn)出更好的動力學(xué)穩(wěn)定性和更堅硬的形態(tài)?？呻婋x的LNPs在生理pH下具有近中性的電荷，但可電離脂質(zhì)上的胺基在低pH時變得質(zhì)子化并帶正電荷，從而允許與核酸上帶負電荷的磷酸基團組裝。絡(luò)合后，可以將pH調(diào)節(jié)到中性或生理pH，以便進行給藥。體內(nèi)注射后，可電離的LNPs可以從血液中滲出到靶組織。然后LNPs可以吸附到細胞表面，并通過內(nèi)吞進入細胞。帶正電荷的可電離脂質(zhì)有助于內(nèi)體逃逸，并與內(nèi)體脂膜上的負電荷相互作用，從而導(dǎo)致內(nèi)小體不穩(wěn)定，促進核酸釋放(如下圖)。

碳水科技(Tanshtech)生產(chǎn)定制各種脂質(zhì)體和脂質(zhì)納米粒子（LNPs）。包括各種空白對照脂質(zhì)體，靶向脂質(zhì)體，載藥脂質(zhì)體，裝載DNA或小分子脂質(zhì)體，長循環(huán)脂質(zhì)體，陽離子脂質(zhì)體，熒光脂質(zhì)體，抗體修飾脂質(zhì)體及其他特殊復(fù)雜的脂質(zhì)體試劑。

空白脂質(zhì)體

陽離子脂質(zhì)體載核酸siRNA（LNP)

陽離子脂質(zhì)體載mRNA（LNP)

陽離子脂質(zhì)體載質(zhì)粒DNA制備

靶向肽RGD脂質(zhì)體的合成

抗體修飾包載siRNA和化療藥的脂質(zhì)納米粒子（LNPs）

抗體修飾包載核酸mRNA和化療藥的脂質(zhì)納米粒子（LNPs）

靶向顱內(nèi)膠質(zhì)瘤iRGD脂質(zhì)體包裹TMZ化療藥

靶向脂質(zhì)體包裹小分子藥物蛋白

抗體anti-TFR2修飾脂質(zhì)體，脂質(zhì)體包裹藥物小分子蛋白

脂質(zhì)體載化療藥物

空載脂質(zhì)體

靶向葉酸-脂質(zhì)體包裹活性熒光染料和藥物小分子

抗體CD-163修飾包裹siRNA和腫瘤藥的脂質(zhì)納米粒子（LNPs）

熒光脂質(zhì)體包裹藥物蛋白bmp2

脂質(zhì)體載ATP及FITC制備

FITC熒光素/活性CY染料/ICG/細胞膜DiD/DIA/DIR脂質(zhì)體的定制

碳水科技（Tanshtech）可以根據(jù)客戶的需求，提供以下表征：

DLS（Brookhaven ZetaPALS）的粒徑和分布

Zeta電位和移動性（Brookhaven ZetaPALS）

DEM透射電子顯微鏡(Transmission Electron Microscope)

cryo-EM冷凍電鏡(cryo-electron microscopy)

藥物包封效率（通過HPLC或其他分析手段分離和測定的游離藥物）

證明抗體偶聯(lián)上的ζ電位，nanodrop的蛋白測定

以上資料由碳水科技（Tanshtech）編輯