BP-CSMA-HAMA微球水凝膠支架

糖尿病創(chuàng)面的治療仍然是一個(gè)巨大的臨床挑戰(zhàn)?？梢蕴峁┪锢砥琳虾蜐穸鹊乃z顯示出管理糖尿病傷口愈合的驚人潛力。在此，通過(guò)結(jié)合使用含黑磷（BP）的殼聚糖甲基丙烯酰（CS）帶正電荷微球和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，報(bào)道了一種基于電荷相互作用的新型電荷驅(qū)動(dòng)自組裝微球水凝膠支架（SMHS）?-含有帶負(fù)電荷的透明質(zhì)酸甲基丙烯酰?(HA)?微球。微球之間的弱電荷吸引力使?SMHS?具有可注射的特性。由于BP的存在，近紅外（NIR）照射對(duì)SMHS的降解和藥物釋放行為有明顯影響。顯著地，結(jié)合短期物理（光熱）干預(yù)和長(zhǎng)期化學(xué)（藥物釋放）干預(yù)的?SMHS?可能在再生微環(huán)境的時(shí)空調(diào)節(jié)方面很有前途。SMHS+NIR可以促進(jìn)細(xì)胞增殖、細(xì)胞遷移、血管生成和巨噬細(xì)胞極化。此外，在糖尿病大鼠皮膚傷口中，SMHS+NIR?通過(guò)同時(shí)抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管生成和組織重塑，顯著加速傷口愈合過(guò)程。這項(xiàng)研究的結(jié)果不僅為糖尿病傷口愈合提供了一種生物材料，而且展示了一種設(shè)計(jì)具有自由編輯和組合功能的新型水凝膠基生物材料的新策略。

PHMB@ZIF-8@SA/H-A

燒傷是全球常見(jiàn)的醫(yī)療問(wèn)題，傷口感染是引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥的主要原因之一。雖然抗生素可以有效預(yù)防傷口感染，但抗生素的濫用卻造成了超級(jí)細(xì)菌的新問(wèn)題。在此，我們提出了一種新策略，通過(guò)將聚六亞甲基雙胍（PHMB）負(fù)載到?ZIF-8?納米粒子的框架中來(lái)獲得?pH?響應(yīng)性抗菌?P-ZIF（ZIF：沸石咪唑酯框架）。這將使?PHMB?能夠在受感染傷口的弱酸環(huán)境中釋放。為了解決燒傷感染問(wèn)題，將?P-ZIF?納米粒子通過(guò)硼酸酯鍵加載到由海藻酸鈉?(SA)?和?3-氨基苯硼酸修飾的類人膠原蛋白?(H-A)?制成的水凝膠系統(tǒng)中。由此產(chǎn)生的HA/SA/P-ZIF?(HASPZ)水凝膠敷料不僅具有抗菌和傷口愈合特性，而且具有雙重pH響應(yīng)性，可防止藥物過(guò)度使用，同時(shí)有效治療深二度燒傷。因此，P-ZIF納米顆粒和相應(yīng)的HASPZ水凝膠敷料被認(rèn)為在抗菌、藥物輸送和傷口修復(fù)方面具有重要意義

DOPAC-CS

具有自愈性和粘合性的水凝膠傷口敷料可以更好地保護(hù)傷口，延長(zhǎng)材料的使用壽命。受貽貝的啟發(fā)，本研究設(shè)計(jì)了一種高粘附性、可注射、自愈和抗菌的水凝膠。賴氨酸?(Lys)?和兒茶酚化合物?3,4-二羥基苯乙酸?(DOPAC)?接枝到殼聚糖?(CS)?上。兒茶酚基團(tuán)的存在賦予水凝膠很強(qiáng)的粘附性和抗氧化性。在體外傷口愈合實(shí)驗(yàn)中，水凝膠可以粘附在傷口表面，促進(jìn)傷口愈合。此外，已證明水凝膠對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌具有良好的抗菌性能.?CLD水凝膠治療后，創(chuàng)面炎癥程度明顯減輕。TNF-α、IL-1β、IL-6?和?TGF-β1?的水平分別從?39.8379?%、31.6768?%、32.1015?%?和?38.4911?%?降至?18.5931?%、12.2275?%、13.0524?%?和?16.9959?%。PDGFD和CD31水平分別從35.6054%、21.7394%增加到51.8555%、43.9326%。這些結(jié)果表明?CLD?水凝膠具有良好的促進(jìn)血管生成、增厚皮膚和上皮結(jié)構(gòu)的能力。

QAS/HAp-CS

含有季銨鹽?(QAS)?部分的粘性水凝膠在治療急性傷口方面顯示出誘人的優(yōu)勢(shì)，這歸因于它們?cè)趥诿芊夂拖痉矫娴母咝阅?。然而，QAS?的引入通常會(huì)導(dǎo)致高細(xì)胞毒性和粘附性惡化。在這里，旨在解決這兩個(gè)問(wèn)題，通過(guò)使用硫酸纖維素（CS）作為動(dòng)態(tài)層來(lái)涂覆基于?QAS?的水凝膠，開(kāi)發(fā)了一種具有微妙時(shí)空響應(yīng)性的自適應(yīng)敷料。具體來(lái)說(shuō)，由于愈合初期傷口的酸性環(huán)境，CS涂層會(huì)迅速脫落，暴露出活性QAS基團(tuán)，從而達(dá)到最大的消毒效果；同時(shí)，隨著傷口逐漸愈合并恢復(fù)到中性?pH?值，CS?將保持穩(wěn)定以保持?QAS?篩選，實(shí)現(xiàn)上皮再生的高細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)活性。此外，由于?CS?的暫時(shí)疏水性和水凝膠的緩慢吸水動(dòng)力學(xué)的協(xié)同作用，所得敷料具有出色的傷口密封和止血性能。最后，我們預(yù)計(jì)這種基于動(dòng)態(tài)和響應(yīng)性分子間相互作用的智能傷口敷料方法也可以應(yīng)用于采用不同化學(xué)成分的廣泛自適應(yīng)生物醫(yī)學(xué)材料，用于醫(yī)療和健康監(jiān)測(cè)。

Met@CuPDA?NPs/HG

細(xì)菌感染、過(guò)度炎癥和破壞血管網(wǎng)絡(luò)是延緩糖尿病潰瘍愈合的主要因素。目前，大多數(shù)傷口修復(fù)材料都是被動(dòng)的，不能對(duì)傷口微環(huán)境做出反應(yīng)，導(dǎo)致生物活性物質(zhì)的利用率低，治療效果差。因此，有必要設(shè)計(jì)一種響應(yīng)傷口微環(huán)境的智能傷口敷料，以實(shí)現(xiàn)在多功能基礎(chǔ)上按需釋放藥物。本工作通過(guò)多巴胺修飾明膠（Gel?DA）與苯基硼酸修飾透明質(zhì)酸（HA-PBA）的動(dòng)態(tài)苯基硼酸鍵合制備了負(fù)載二甲雙胍的CuPDA?NPs復(fù)合水凝膠（Met@CuPDA?NPs/HG），該水凝膠具有良好的注射性、自修復(fù)性、粘附性和清除DPPH的性能。二甲雙胍的緩釋是通過(guò)與CuPDA?NPs、硼酸基團(tuán)（B–N配位）的相互作用和水凝膠網(wǎng)絡(luò)的約束實(shí)現(xiàn)的。二甲雙胍具有pH和葡萄糖反應(yīng)性釋放行為，可智能地治療不同的傷口微環(huán)境。此外，CuPDA-NPs賦予水凝膠優(yōu)異的光熱響應(yīng)性，可以在10分鐘內(nèi)殺死>95%的細(xì)菌，還可以緩慢釋放Cu2+，長(zhǎng)期保護(hù)傷口免受感染。Met@CuPDA?NPs/HG也將細(xì)胞募集到某個(gè)方向，并通過(guò)釋放Cu2+促進(jìn)血管形成。更重要的是，Met@CuPDANPs/HG通過(guò)清除ROS和抑制NF-κB通路的激活，有效地降低了炎癥反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明Met@CuPDANPs/HG通過(guò)殺死細(xì)菌、抑制炎癥、改善血管生成和加速ECM和膠原的沉積，顯著促進(jìn)糖尿病SD大鼠的傷口愈合。因此Met@CuPDANPs/HG在糖尿病創(chuàng)面愈合方面具有巨大的應(yīng)用潛力。