一、前言

化學(xué)藥品5.1類為境外上市的原研藥品或和改良型藥品，申請在境內(nèi)上市。

目前關(guān)于境外已上市藥品在國內(nèi)申報上市，對臨床數(shù)據(jù)的要求，已發(fā)布的指導(dǎo)原則包括：《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》、《境外已上市境內(nèi)未上市藥品臨床技術(shù)要求》、《境外已上市境內(nèi)未上市經(jīng)口吸入制劑仿制藥臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》。但以上指導(dǎo)原則僅闡述了一般性的原則，無法涵蓋項目的多樣化背景及對臨床數(shù)據(jù)的要求。

本文中，筆者嘗試梳理了5.1類化藥在我國申請上市許可對臨床試驗的要求，供注冊同仁參考。

二、境外藥品申請在境內(nèi)上市的考慮要點

對于境外藥品申請在境內(nèi)上市，我們主要從以下四個維度考慮：中國患者臨床需求、臨床有效性和安全性、種族敏感性、中國患者獲益和風(fēng)險評估。

1）對于中國患者臨床需求，從以下幾點考慮：適應(yīng)癥在我國的流行病學(xué)現(xiàn)狀、疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后、現(xiàn)有治療手段及其局限性、與國內(nèi)現(xiàn)有治療手段的比較優(yōu)勢。

2）對于臨床有效性和安全性，從以下幾點考慮：明確臨床數(shù)據(jù)來源、評估境外臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量、了解臨床藥理學(xué)特征、評估總體有效性和安全性。

3）對于種族敏感性，應(yīng)參照ICH E5，關(guān)注中國患者人群與境外人群的PK、PD特征的差異，可能帶來的有效性和安全性的影響，關(guān)注國內(nèi)外疾病和醫(yī)療實踐的差異。

4）基于以上幾點，充分評估中國患者的獲益和風(fēng)險，是否支持上市。

三、5.1類化藥在我國申請上市許可對臨床試驗的要求梳理【1~5】

▲表1- 5.1類化藥在我國申請上市許可對臨床試驗的要求

對于上表中“Ⅲ期橋接試驗”，可考慮采用替代終點，或者從統(tǒng)計學(xué)角度適當(dāng)簡化中國人群的臨床試驗。

對于上表中的第二種情況，“用于嚴(yán)重或危及生命疾病、罕見病且無有效治療手段的藥品”的范圍包括：“關(guān)于公布第一批罕見病目錄的通知（國衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2018〕10號）”，及CDE先后三次發(fā)布的“臨床急需境外新藥名單”（共81個品種）。

另外，上表中未包括境內(nèi)已上市藥品增加境外已批準(zhǔn)境內(nèi)未批準(zhǔn)的新劑型（有臨床優(yōu)勢的）、新給藥途徑、新用法用量、新適應(yīng)癥的情形。

對于境外藥品持有人來說，如在臨床研究早期即納入中國受試者開展MRCT臨床試驗，則可以減少在中國人群中的探索性和確證性臨床試驗，加快全球同步上市的進(jìn)程。

四、結(jié)語

雖然我國已發(fā)布《境外已上市境內(nèi)未上市藥品臨床技術(shù)要求》等指導(dǎo)性法規(guī)，但大家對法規(guī)/培訓(xùn)的理解不盡相同，且各項目的背景存在多樣化的情形。筆者總結(jié)梳理了各家之言，以期助力5.1類化藥在我國審批上市。

參考資料：

1）《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》。

2）《境外已上市境內(nèi)未上市藥品臨床技術(shù)要求》。

3）CDE宣講會“溝通交流申請中臨床常見技術(shù)問題的考慮”。

4）由DIA中國RA社群主辦、泰格醫(yī)藥和研發(fā)客支持的“新法規(guī)下3類藥和5類化藥臨床研究和注冊策略研討會”資料，網(wǎng)址如下：https://xueqiu.com/4376152234/170795196

5）注冊圈公開課“不同注冊分類對臨床試驗的要求”。

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