22ESMO丨膽道惡性腫瘤免疫治療進展匯總
——2022 ESMO——
2022年ESMO大會將于2022年9月9日-13日以線下（法國巴黎）結(jié)合線上的方式舉行，ESMO大會涵蓋基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化研究以及最新臨床研究進展，將為臨床實踐、多學科討論等提供廣闊、卓越的學術(shù)平臺。肺癌領(lǐng)域有多項重磅研究將亮相今年ESMO大會。
——BTC——
#?IMMUCHEC研究??轉(zhuǎn)移性BTC? 度伐利尤單抗+Tremelimumab+化療?
背景
Topaz-1是第一個證明PD-L1抑制劑度伐利尤單抗（D）聯(lián)合吉西他濱（Gem）和順鉑（Cis）相較于吉西他濱和順鉑，在晚期BTC（膽道惡性腫瘤）有效的III期臨床研究。并且，該組合方案有望成為BTC患者的新的一線治療標準。
IMMUCHEC研究的目的是評估tremelimumab（兩種給藥方案）與CTx+D聯(lián)合使用的療效。
方法
IMMUCHEC是一項前瞻性、隨機、多中心的II期研究。入組患者為ECOG0-1和組織學證實的轉(zhuǎn)移性BTC/膽囊癌的成年患者，既往未經(jīng)過全身化療治療。
主要終點是ORR（RECIST1.1）。次要終點是OS和PFS及安全性。
隊列A：D 1.5g Q3W + 4x T 75 mg Q3W + Gem 1000mg/m2;
隊列B：D 1.5g Q3W + 4x T 75 mg Q3W + Gem 1000mg/m2 +Cis 25mg/m2;
隊列C：Gem+Cis的控制治療
隊列D：D 1.5g，Q3W + 1次推注T 300 mg+Gem+Cis
隊列E：D 1.5g Q3W + Gem + Cis
結(jié)果
德國16個中心共招募了138名患者。各組（肝外/肝內(nèi)/膽囊）的相對分布：
A-21.7%/47.8%/30.4%;
B-25.0%/70.0%/5.0%;
C -26.7%/73.3%/0%;
D-13.8%/69.0%/17.2%;
E -11.1%/88.9%/0%
ORR、mPFS、mOS結(jié)果如下
結(jié)論
度伐利尤單抗聯(lián)合tremelImumab+化療三聯(lián)方案治療一線膽管癌，相較于單獨使用度伐利尤單抗聯(lián)合化療方案，并未有明確的獲益；
Cis的缺失與較差的結(jié)果相關(guān)；
沒有新的安全信號出現(xiàn)。
#?TOPAZ-1研究OS數(shù)據(jù)更新? 晚期BTC? 度伐利尤單抗+化療?
背景
晚期BTC是一種罕見的異質(zhì)性癌癥，預后較差。在對TOPAZ-1（NCT03875235）進行預先計劃的中期分析（數(shù)據(jù)截止日期為2021年8月11日）時，與PBO+GC相比，D+GC顯著改善了BTC晚期患者的OS（風HR，0.80；95% CI，0.66-0.97；p=0.021）；
此次大會報告了TOPAZ-1更新的OS數(shù)據(jù)和安全性分析。
研究設(shè)計
結(jié)果
在數(shù)據(jù)截止日期（2022年2月25日），685名患者被隨機分為D+GC組（n=341）或PBO+GC（n=344）。隨訪中位時間為23.4個月（20.6-25.2）和 22.4個月（21.4-23.8）。
mOS：與安慰劑+GemCis組相比，Durvalumab+GemCis顯著改善mOS（12.9月vs 11.3月，HR，0.76；95% CI，0.64-0.91）。
OS-HRs（95%CI）支持Durvalumab+GemCis方案在所有預先指定的亞組中都是更為獲益的（初始不可切，0.79 [0.65-0.95]；復發(fā)，0.76 [0.49-1.20], 原發(fā)腫瘤位置（肝內(nèi)膽管癌，0.78 [0.62-0.99]; 肝外膽管癌， 0.61 [0.41-0.91];? 膽囊癌 0.90 [0.64-1.25]）。PD-L1（腫瘤面積陽性率[TAP] ≥ 1%，0.75[0.60-0.93]；TAP<1%，0-79[0.58-1.09]）。
12個月、18個月和24個月時的OS率（D+GC vs PBO+GC）分別為54.3%vs 47.1%、34.8%vs 24.1%和23.6%vs 11.5%。
3/4級治療相關(guān)不良事件（D+GC vs PBO+GC）為：60.9% vs ?63.5%；任何研究藥物導致研究終止的TRAE為：8.9% vs ?11.4%
結(jié)論
與PBO相比，D+GC繼續(xù)顯示出具有臨床意義的獲益，在亞組分析中也是如此，并且隨著隨訪時間的延長，其安全性可管理，進一步支持D+GC作為晚期BTC患者的新一線治療標準。
# 潛在可切除局部晚期BTC? 替雷利珠單抗?
背景
手術(shù)仍然是治愈膽道惡性腫瘤（BTC）的唯一方法，轉(zhuǎn)換治療有助于將局部不可切除的患者轉(zhuǎn)換為可切除的患者，從而有效提高整體生存率。
替雷利珠單抗是一種抗PD-1單克隆抗體，與侖伐替尼聯(lián)合治療晚期HCC時顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性。本研究旨在探討替雷利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼和GEMOX治療潛在可切除的晚期BTC的有效性和安全性。
方法
在這項前瞻性、單中心、單臂II期研究（NCT05036798）中，主要納入的合格標準為可切除的局部晚期BTC，既往未經(jīng)過系統(tǒng)性治療，Child-Pugh A 或 B，ECOG PS 0 或 1。
患者首先接受GEMOX，隨后靜脈注射替雷利珠單抗（200mg，D1，Q3W）和侖伐替尼（8mg/kg，QD）≤ 7周期。仍無法接受手術(shù)的患者繼續(xù)接受替雷利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼治療。
主要終點是R0切除率。次要終點是PFS、ORR和DCR（RECIST 1.1）。
結(jié)果
2021年5月22日至2022年1月24日，25名患者入選，中位年齡為59.7歲（33-77歲）。11名男性（44%），14名女性（56%）；Child-Pugh ?A級（n=23，92%）或 B 級（n=2，8%）；ECOG PS 0（n=25，100%）。中位腫瘤大小為5.3cm（范圍為1.57-11.06）。
截至2022年4月27日，13名患者（52%）接受了R0切除手術(shù)，2名患者接受了書中放療。1例患者（4%）獲得pCR。手術(shù)前治療的中位持續(xù)時間為3.44個周期（范圍2-8）。
ORR和DCR分別為56%和92%（PR，n=14；SD，n=9）。
常見的3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）包括白細胞減少癥（n=3,12%）、血小板減少癥（n=3.12%）、腹瀉（n=2,8%）和高血壓（n=2.8%）。
結(jié)論
替雷利珠單抗與侖伐替尼和GEMOX聯(lián)合使用，在潛在可切除局部晚期BTC患者治療中，取得了令人期待的ORR和R0切除轉(zhuǎn)化率，并且安全性可控。
膽囊癌和ICC的療效優(yōu)于HHC和ECC。有待于進一步的隨訪。
