近日，明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究人員在醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·傳染病》上發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照研究COVID-OUT最新數(shù)據(jù)顯示：隨訪10個(gè)月，相比安慰劑，二甲雙胍可顯著降低“長(zhǎng)新冠”風(fēng)險(xiǎn)達(dá)41%，其中在出現(xiàn)新冠癥狀4天內(nèi)使用二甲雙胍的患者，“長(zhǎng)新冠”風(fēng)險(xiǎn)更是降低了63%！

“長(zhǎng)新冠”是指在感染新冠病毒后經(jīng)歷的一系列長(zhǎng)期癥狀，如疲勞、呼吸急促、頭暈、腦霧、嗅覺或味覺喪失等，世界衛(wèi)生組織將其稱為“新冠后癥狀”。據(jù)估計(jì)，全世界約有6500萬人正經(jīng)受不同程度的“長(zhǎng)新冠”。

二甲雙胍通過抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生發(fā)揮降糖作用，是治療2型糖尿病的一線藥物。既往研究證實(shí)，其可限制新冠病毒在實(shí)驗(yàn)室中的復(fù)制?？紤]到針對(duì)“長(zhǎng)新冠”的預(yù)防/治療藥物有限，科研人員評(píng)估了幾種療法的潛力，包括二甲雙胍、氟伏沙明和伊維菌素。

二甲雙胍或顯著降低“長(zhǎng)新冠”風(fēng)險(xiǎn)?

既往一些體外實(shí)驗(yàn)和觀察性研究提示，二甲雙胍（降糖藥）、氟伏沙明（抗抑郁藥）、伊維菌素（抗寄生蟲藥）可能有助于新冠治療，但由于研究設(shè)計(jì)等局限性難以得出結(jié)論性結(jié)果，為進(jìn)一步驗(yàn)證這3種口服藥物的新冠治療效果，研究人員開展了這項(xiàng)名為COVID-OUT的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

參與者按照隨機(jī)平均分配為5組，分別接受二甲雙胍+伊維菌素，二甲雙胍+氟伏沙明，二甲雙胍+安慰劑，伊維菌素+安慰劑，氟伏沙明+安慰劑進(jìn)行治療，在2020年底到2023年1月28日的研究期間，最終有1431人參與了研究，1126人同意并完成了長(zhǎng)期隨訪。1126名參與者中有1074人（95%）完成了至少9個(gè)月的隨訪。1126名參與者中的632人（56.1%）為女性，494人（43.9%）為男性。中位年齡為45歲，BMI中位數(shù)為29.8 kg/m2。

總體而言，在1126名參與者中，有93人（8.3%）報(bào)告在300天內(nèi)接受了長(zhǎng)期的新冠后遺癥的診斷。數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過10個(gè)月的隨訪，二甲雙胍組和安慰劑組“長(zhǎng)新冠”的累積發(fā)生率分別為6.3%和10.4%。

與對(duì)照安慰劑相比，二甲雙胍組“長(zhǎng)新冠”相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了41%；?

在出現(xiàn)新冠癥狀4天內(nèi)使用二甲雙胍的患者，“長(zhǎng)新冠”風(fēng)險(xiǎn)降低了63%；?

在不同人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征以及病毒變異株（包括奧密克戎變異株）患者中，觀察到了一致的結(jié)論；?

未觀察到伊維菌素和氟伏沙明對(duì)于“長(zhǎng)新冠”的預(yù)防作用。

?二甲雙胍為什么能夠降低“長(zhǎng)新冠”的風(fēng)險(xiǎn)？?

目前認(rèn)為，二甲雙胍之所以能改善新冠患者的結(jié)局，可能與其降糖、減重、激活A(yù)MPK、抗炎等多重機(jī)制相關(guān)。

從藥理作用方面來看，體外建模預(yù)測(cè)顯示，新冠病毒蛋白翻譯是抑制病毒復(fù)制的敏感靶點(diǎn)，以前的研究證明，二甲雙胍能夠通過雷帕霉素抑制新冠病毒的蛋白質(zhì)翻譯，因此，二甲雙胍在體外是一種顯示出了的一定的體外活性作用。?

除此之外，二甲雙胍還顯示出了廣泛的抗氧化應(yīng)激和抗炎的相關(guān)作用，在感染新冠病毒的人類支氣管和肺上皮細(xì)胞中，二甲雙胍恢復(fù)了自噬通量，抑制了非結(jié)構(gòu)蛋白NSP6的分裂，也抑制了細(xì)胞白介素的成熟和釋放，同時(shí)二甲雙胍還放置了體外多巴胺能神經(jīng)元中新冠感染誘導(dǎo)的衰老表型，這也可能與預(yù)防長(zhǎng)新冠后遺癥中的神經(jīng)認(rèn)知后遺癥具有相關(guān)性。

之前的數(shù)據(jù)表明，二甲雙胍的抗炎和抗感染特性可以治療新冠感染。 最近對(duì)COVID-OUT研究參與者的病毒載量進(jìn)行的分析證實(shí)了這種抗病毒效果，該分析目前可提供預(yù)印本。研究人員報(bào)告說，接受二甲雙胍而不是安慰劑的人當(dāng)中，嚴(yán)重急性呼吸道綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)的病毒水平降低了3.6倍。?

明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院首席研究員兼助理教授Carolyn Bramante表示："這項(xiàng)研究的結(jié)果很重要，因?yàn)殚L(zhǎng)期新冠會(huì)對(duì)人們的生活產(chǎn)生重大影響。二甲雙胍是一種價(jià)格低廉、安全且可廣泛使用的藥物，將其用作預(yù)防措施有可能對(duì)公共衛(wèi)生產(chǎn)生重大影響。"