10.25 腦科學日報| 討論難治性抑郁定義，不如抓緊研究序貫治療
第1887期 腦科學日報
2023年10月25日
科 學 時 訊
1，Nature Commun：復旦學者合作揭示神經(jīng)性疼痛相關(guān)的P2X4受體別構(gòu)抑制的機制
來源：生物谷
P2X受體是非選擇性的陽離子通道家族，受胞外ATP激活。其中，P2X4主要在神經(jīng)元、免疫細胞及心血管平滑肌與內(nèi)皮細胞中表達，參與促炎癥細胞因子的釋放，與慢性神經(jīng)性疼痛、神經(jīng)性炎癥有關(guān)，是個潛在的藥物靶點。
近日，復旦大學生命科學學院服部素之團隊與中國藥科大學基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床藥學學院汪津團隊合作，利用單顆粒冷凍電子顯微鏡技術(shù)，解析了P2X4受體與其特異性拮抗劑BX430與BAY-1797的復合物結(jié)構(gòu)，結(jié)合分子動力學模擬與電生理實驗分析其作用機制，為P2X4亞型特異的藥物設(shè)計提供結(jié)構(gòu)信息。
2，Science：PI(3,5)P2驅(qū)動突觸形成
來源：BioArt
突觸囊泡（SVs）和突觸前活性區(qū)域的形成、運輸和組裝是如何實現(xiàn)的還不甚清楚。近日，國分子藥理學FMP研究所?Volker Haucke研究組發(fā)現(xiàn)了罕見的晚期內(nèi)體信號脂質(zhì)PI(3,5)P2驅(qū)動突觸形成的具體分子機制。
該研究發(fā)現(xiàn)罕見信號脂質(zhì)PI(3,5)P2通過招募驅(qū)動蛋白進入前體囊泡實現(xiàn)將蛋白通過軸突運輸?shù)酵挥|位點，驅(qū)動突觸囊泡的形成。同期刊發(fā)了觀點文章對該工作進行評價，提出未來通過長期的活細胞成像將有助于揭開PI(3,5)P2在突觸囊泡形成的過程中的起始作用，以及突觸前體囊泡是如何與內(nèi)體不同組分、反式高爾基網(wǎng)路來源的運輸小體之間的相互作用。
3，Stress and Brain：小鼠基底外側(cè)杏仁核中對側(cè)投射神經(jīng)元的連接和功能特征研究
來源：Stress and Brain應激與大腦
在杏仁核的多個亞核中，基底外側(cè)杏仁核（BLA）被認為是接收和整合來自皮層、丘腦以及其它區(qū)域多感覺信息輸入的主要位點。然而，在應激的病理狀態(tài)下，對側(cè)投射BLA神經(jīng)元是否參與以及如何導致應激引發(fā)的焦慮仍不清楚。
近日一篇研究發(fā)現(xiàn)，對側(cè)投射BLA神經(jīng)元在同側(cè)或?qū)?cè)海馬中沒有投射側(cè)支。這群神經(jīng)元在同側(cè)mPFC中存在投射側(cè)支。雖然FS增加了小鼠的焦慮樣行為，但對于對側(cè)投射BLA神經(jīng)元的突觸傳遞和內(nèi)在興奮性沒有明顯影響。研究結(jié)果提示，與投射至vHPC神經(jīng)元不同，對側(cè)投射BLA神經(jīng)元的突觸傳遞和內(nèi)在興奮性并不參與應激引發(fā)的焦慮行為。
4，Journal of Sleep Research：起床別太猛！賴床一會，或改善大腦功能
來源：醫(yī)諾維
許多人在早晨起床時都會感到困倦和不舒服。有些人使用間歇性的早晨鬧鐘，即在早晨多次設(shè)置鬧鐘，逐漸喚醒身體，讓人在起床時感到更加清醒和有活力。近日，瑞典斯德哥爾摩大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，與突然醒來相比，鬧鐘響后小瞇30分鐘，或改善認知表現(xiàn)，減少疲倦感，皮質(zhì)醇水平較高，情緒狀態(tài)更加積極。
與突然醒來相比，貪睡的人平均年輕6歲，而且是晚睡類型的可能性高4倍，在工作日的午睡時間也略短，平均少13分鐘，兩者報告的睡眠質(zhì)量沒有差異。此外，習慣性貪睡或改善認知表現(xiàn)。在最終醒來和40分鐘后，習慣性貪睡者困倦和任務相關(guān)表現(xiàn)均明顯改善，情緒也隨著清醒時間的延長而明顯改善。
5，Cell子刊：陳佩文團隊發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細胞瘤治療新靶點——蛋白酶LGMN
來源：生物世界
膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）是最常見和最致命的成人原發(fā)性腦腫瘤，腫瘤微環(huán)境（TME）的最新研究進展揭示了其在GBM異質(zhì)性和驅(qū)動治療耐藥性中的重要作用。近日，美國西北大學陳佩文團隊發(fā)現(xiàn)，LGMN是腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）中高度表達的關(guān)鍵蛋白酶，并且在GBM標志性的缺氧腫瘤微環(huán)境下被缺氧誘導因子1-α（HIF1α）轉(zhuǎn)錄上調(diào)。在GBM小鼠模型中，LGMN的增加是TAM免疫抑制極化所必需的，并且抑制HIF1α-LGMN軸會損害腫瘤生長，減少免疫抑制TAM，增強CD8+T細胞的浸潤和活化，提高抗PD-1治療的抗腫瘤效果?？偟膩碚f，該研究發(fā)現(xiàn)并揭示了HIF1α-LGMN軸在調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細胞瘤的免疫抑制中發(fā)揮的關(guān)鍵作用及機制，表明其可作為提高GBM免疫治療有效性的新靶點。
6，World Psychiatry：與其討論「難治性抑郁」定義，不如抓緊研究序貫治療
來源：醫(yī)脈通精神科
近日一篇研究圍繞「難治性抑郁」（TRD）的定義、患病率、檢測、管理等進行了精彩的概述。然而，本文作者認為，TRD的概念建立在沒有正確理解抑郁癥治療效果的基礎(chǔ)上，將研究重點放在抑郁癥的序貫治療上會好得多。此外，針對TRD的文獻過于側(cè)重藥物治療，忽視了其他一些好的干預措施。
除藥物治療外，探討抑郁癥序貫心理治療的研究也很少。盡管目前已有近1,000項關(guān)于此類治療的隨機對照研究，但如果第一輪心理治療效果不好，接下來該使用哪種治療，我們幾乎一無所知。
7，J Clin Psychiatry：這些藥物可能使抑郁癥更難治療
來源：大話精神
大多數(shù)接受重度抑郁癥治療的患者即使在治療六周后仍有一些抑郁癥狀，約30%的患者被認為具有抗藥性。在抗抑郁治療無效的情況中，具有抑郁癥狀副作用的非精神藥物對此有影響嗎？研究發(fā)現(xiàn)，服用的有潛在抑郁癥狀副作用的藥物的數(shù)量越多，出現(xiàn)中度至重度抑郁癥狀的個體比例越高，而沒有或很少出現(xiàn)抑郁癥狀的個體比例越低。在這項研究中，最常見的對抑郁癥狀有負面影響的藥物是奧美拉唑，一種用于治療胃反流的質(zhì)子泵抑制劑。其他五種被發(fā)現(xiàn)有顯著影響的藥物是各種類型的止痛藥。
8，J Clin Psychiatry：針對女性精神分裂癥患者減少污名的干預措施研究
來源：SCH通訊
精神分裂癥影響全世界2000萬人，男女患病率相似。盡管預后可能比男性更好，但女性患者遭受了影響其康復的性別相關(guān)的壓力源。定性研究表明，盡管受過一定的中學后教育，患有精神分裂癥的女性更容易受到傷害，失業(yè)率也較高。近日一篇文章1181名參與者完成了干預前評估，發(fā)現(xiàn)在與性別有關(guān)的視頻組中，女性患者的污名減少的更多。這一結(jié)果強調(diào)了特別是在邊緣化群體成員中，根據(jù)與社會人口特征調(diào)整敘述的重要性。未來的研究應該探索其他弱勢群體，包括黑人、拉丁裔、亞洲人和LGBTQ+人群。
審校：Simon
