骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis，OA）是一種退行性關(guān)節(jié)病，是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的退行性病變，主要由炎癥、自身免疫反應(yīng)、感染、代謝紊亂、創(chuàng)傷、退行性病變等引發(fā)。

它可以損傷體內(nèi)的任何關(guān)節(jié)，最常見的是膝蓋、手、臀部和脊柱的關(guān)節(jié)。臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛、功能障礙及關(guān)節(jié)畸形，嚴重者導致關(guān)節(jié)殘疾、影響患者生活質(zhì)量。

據(jù)世界衛(wèi)生組織相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，目前全世界骨關(guān)節(jié)病患者已超過4億人，我國約有1.4億患者。

需要警惕的是，關(guān)節(jié)炎并非老年人的專利。近年來，關(guān)節(jié)炎發(fā)病呈年輕化趨勢，不論是頻繁過量的運動還是突然的高強度運動，甚至是不良的生活習慣，都可能讓年輕人的關(guān)節(jié)不堪重負。

關(guān)節(jié)軟骨受到損傷后，自我愈合能力非常有限。如果損傷得不到及時治療，很容易引起骨關(guān)節(jié)炎。

骨關(guān)節(jié)炎的一個重要成因，是軟骨的再生能力很差。軟骨組織沒有血管、淋巴、神經(jīng)，細胞和營養(yǎng)物質(zhì)很難到達受損的軟骨，人們迫切需要一種能有效再生軟骨的方法。

日前，加拿大多倫多大學研究團隊在nature子刊cellular & molecular immunology雜志上發(fā)表了相關(guān)綜述，基于15項隨機對照臨床試驗（RCTs）和11項使用培養(yǎng)擴增的間充質(zhì)干細胞（MSC）治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（OA）的非隨機RCT的評估結(jié)果，發(fā)現(xiàn)MSC對減輕疼痛和癥狀和軟骨保護和/或修復的積極影響，表明間充質(zhì)干細胞在緩解OA癥狀和疾病進展方面顯示出作為多模式療法的前景。

26項臨床試驗，610名患者的數(shù)據(jù)證實臨床療效

為了從大量報告的數(shù)據(jù)中嚴格探索MSC療法的臨床療效，研究團隊收集了關(guān)于MSC對OA影響的已發(fā)表數(shù)據(jù)，經(jīng)過一系列條件篩選，最終納入15項隨機對照臨床試驗（RCTs）和11項使用培養(yǎng)擴增的間充質(zhì)干細胞治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的非隨機RCT，共有610名患者。

根據(jù)OA的放射學和臨床證據(jù)診斷的OA患者，Kellgren-Lawrence（KL）分級為1-4級。多個臨床相關(guān)終點，包括骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC），視覺模擬量表（VAS）評分，國際膝關(guān)節(jié)文獻委員會（IKDC）評分，膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎結(jié)局評分（KOOS），數(shù)字疼痛評定量表（NPRS）評分等被用作患者報告的結(jié)局指標（PROM），并因研究而異。

總體而言，研究團隊觀察到MSCs的凈陽性治療效果，臨床試驗顯示相對于組內(nèi)基線，在治療終點VAS（9/12試驗），KOOS疼痛（4/5），WOMAC疼痛和總（9/11）或NPRS（1/1）評分均有所改善。

12/15的RCTs顯示，相對于基線值，最終隨訪時，大多數(shù)各自的終點都有所改善，而相對于對照組，11/15的試驗發(fā)現(xiàn)臨床結(jié)局明顯更好。在5/6的MSC同種異體試驗中，與對照組相比，PROM（WOMAC，KOOS和KSCRS評分）有顯著改善。同樣，在8/9篇使用自體MSCs的RCT中，PROM有顯著改善。以上數(shù)據(jù)表明MSC治療對OA的積極影響。

臨床驗證：干細胞有效治療骨關(guān)節(jié)炎！

近年來，干細胞療法逐步被應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎（OA）的治療中，有望成為骨關(guān)節(jié)炎的新一代治療方案。同時，干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的潛力也不斷被證實。2021年，《中國醫(yī)學前沿雜志(電子版) 》發(fā)表的《骨關(guān)節(jié)炎臨床藥物治療專家共識》，在生物制劑一欄提到了間充質(zhì)干細胞。

最高等級臨床研究證據(jù)：干細胞注射對膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛和功能有最大的改善作用

發(fā)表于《The Knee》的一項薈萃分析（薈萃分析是臨床研究證據(jù)等級最高的，其結(jié)果可信度高）通過對79項（包含8761名膝骨關(guān)節(jié)炎患者）的隨機對照臨床試驗進行系統(tǒng)總結(jié)，比較了不同關(guān)節(jié)內(nèi)注射劑對于患者的療效。

最終得出的結(jié)論是：在長達一年的隨訪中，干細胞注射對膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛和功能有最大的改善作用。?

01疼痛改善程度評估：

疼痛改善程度采用視覺模擬量表(VAS)進行評估，分析發(fā)現(xiàn)，在接受治療前患者的VAS評分無顯著差異。在接受治療后，分別在4-6周，3個月，6個月，12個月時進行VAS評分。結(jié)果顯示，在注射后各時間點，疼痛改善程度最高的為接受血管基質(zhì)成分（SVF）治療的患者。(SVF從從脂肪組織中獲取，其主要成分為脂肪間充質(zhì)干細胞等)

02功能活動改善情況評估：

功能活動改善情況采用Western Ontario和McMaster大學骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）進行評估。在12個月隨訪時，SVF治療患者的WOMAC評分改善水平最高，這表明SVF對于患者的運動和日常功能活動改善是長期持續(xù)的。

干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎研究國內(nèi)外進展

目前在我國，干細胞按藥品、技術(shù)管理的“類雙軌制”監(jiān)管。

截止2023年4月8日，國內(nèi)有8款治療膝骨關(guān)節(jié)和半月板損傷的干細胞新藥獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）臨床試驗?zāi)驹S可，正式進入臨床試驗。根據(jù)中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會的公示信息，共有7個干細胞治療膝骨關(guān)節(jié)和半月板損傷臨床研究備案項目。

截至目前，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫http://clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究項目達到了160余項。

相信隨著研究的深入，對間充質(zhì)干細胞的了解將更為全面和深刻，不過，未來仍然還需要更多的隨機對照臨床試驗以及患者的長期隨訪結(jié)果，來進一步推動間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用。