聯(lián)合國糖尿病日 | “化腐朽為神奇”的干細(xì)胞,是否能為糖尿病患者帶來福音?

11月14日,我們迎來了一個特殊的日子——聯(lián)合國糖尿病日。其由國際糖尿病聯(lián)盟和世界衛(wèi)生組織于1991年共同發(fā)起,距今已經(jīng)度過30余年的歲月。

光陰悠然逝去,糖尿病對人類的健康威脅卻有增無減。
2021年12月6日,國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)發(fā)布了《IDF世界糖尿病地圖(第10版)》。
該文件指出,從2011年至2021的十年間,我國國內(nèi)糖尿病患者人數(shù)由9000萬增加至1億4000萬。
而其中有約90%屬于2型糖尿病——其誘發(fā)因素多為長期攝入高熱量食物,同時不愛運動,導(dǎo)致體重飆升,吸煙酗酒等不良嗜好同樣能誘發(fā)糖尿病。

我們把目光投向整個世界范圍,全球罹患糖尿病的患者人數(shù)有5.5億,約占全球人口的10.5%。
換言之,每十個人之中就有一名是糖尿病患者,而這種疾病會伴隨患者終身,只能通過一定手段干預(yù)維持,卻無法治愈。
依照數(shù)據(jù)顯示的患者人數(shù)增幅,預(yù)計在2045年這一數(shù)字還將繼續(xù)攀升至7.83億人,這是同期預(yù)測人口增長的兩倍,屆時成年人的患病率或許能達(dá)到八分之一[1]。
更讓人揪心的是,在患者群體中約2.4億人尚不知情自己罹患有糖尿病的事實。
由于近九成患者居住在中低收入國家,醫(yī)療資源相對不足,能夠支付定期檢測費用的家庭占比很小,再加上相關(guān)的診療知識未能普及,這些都為糖尿病的肆虐提供了空間。

糖尿病像是一個躡手躡腳的小偷,一旦闖入家宅便會蟄伏起來。
患病早期的癥狀并不顯著:持續(xù)口渴,排尿增加或體重突然減少,這些情形過于平常,以至于沒有人會在意。
隨即病患會出現(xiàn)牙齦疾病,脖頸側(cè)后方變色——臨床上被稱為黑色棘皮病(acanthosisnigricans),通常是胰島素抵抗的征兆,標(biāo)志著血液循環(huán)不良,使皮膚表皮異常代謝,顏色加深。
此外,諸如聽力/視力下降、長時間小睡、腳步出現(xiàn)電擊刺痛感等,都是生活中比較常見的小事,不足以引發(fā)我們的警覺。
當(dāng)空腹血糖檢測大于等于7.0mmol/L時,就可初步確診為糖尿病。如果用口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)檢查,結(jié)果更準(zhǔn)確。如果我們同時出現(xiàn)了諸多糖尿病前期癥狀,還是有必要去醫(yī)院查驗一下[2]。

可惜的是,無論是1型糖尿病、2型糖尿病,又或是妊娠期糖尿病與特殊類型糖尿病,其只有癥狀輕重之分,卻均無法治愈。
胰島素泵強化治療已經(jīng)是美國糖尿病協(xié)會ADA組織所確認(rèn)的最佳治療方案,也只能長期維持血糖穩(wěn)定,不能將病癥根除。
這意味著,患者需要終身注射胰島素,并每天以動態(tài)血糖檢測小心翼翼地維護(hù)血糖變化曲線。
如今,干細(xì)胞技術(shù)在治療糖尿病方面已顯示出巨大的優(yōu)勢,在世界范圍已經(jīng)取得了無數(shù)成功的案列,經(jīng)過各國科學(xué)家共同努力,已奠定起干細(xì)胞治療糖尿病科學(xué)依據(jù)和理論基礎(chǔ),并在實踐中得到充分驗證,開辟了治療糖尿病新的途徑。
2007年,央視國際就報道了南京鼓樓醫(yī)院干細(xì)胞治療I型糖尿病的突破性案例,接受治療的患者已經(jīng)停止使用胰島素注射4個多月。
當(dāng)時有專家表示“I型糖尿病有望通過此項技術(shù),擺脫每天注射胰島素的可能”。

央視CCTV10曾播出一期節(jié)目《再見,糖尿病》,講述了兩例干細(xì)胞治療糖尿病的成功案例。
從糖尿病發(fā)生的主要機(jī)制來說,胰島β細(xì)胞的功能衰竭及胰島素抵抗是主因,而抗糖尿病藥物只能治標(biāo)不能治本的原因,關(guān)鍵是沒有從源頭支持胰島細(xì)胞再生。
干細(xì)胞作為原始細(xì)胞,具備極強的自我更新能力和多向分化潛能,而且是召之即來、來之能戰(zhàn)——將其定向誘導(dǎo)分化為胰島素分泌細(xì)胞(insulin-producingcells,IPCs)以克制糖尿病是治愈糖尿病的思路之一。

由干細(xì)胞分化而來的胰島細(xì)胞
另一種更有意義、臨床實踐難度更低的思路是將成體干細(xì)胞中的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)投入應(yīng)用,通過其分泌的生物活性細(xì)胞因子和生長因子來調(diào)控整局部微環(huán)境,進(jìn)而促使胰島β細(xì)胞再生。
醫(yī)療研究人員在經(jīng)過特殊培養(yǎng)所得1型糖尿病或2型糖尿病動物模型身上做了實驗,通過尾靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞,可以發(fā)現(xiàn)其隨機(jī)血糖顯著下降,空腹胰島素水平上升且胰島β細(xì)胞數(shù)量相較于對照組有明顯提升。

從改善胰島素抵抗的角度,干細(xì)胞同樣能發(fā)揮奇效??茖W(xué)家將骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSCs)定時輸注入2型糖尿病大鼠模型,多次輸注期間對血糖持續(xù)監(jiān)控.
結(jié)果顯示,輸注開始后BM-MSCs即可改善胰島β細(xì)胞功能,并改善外周靶組織胰島素抵抗,輸注后期則主要通過改善胰島素抵抗來獲得平抑血糖的療效。
胰島微環(huán)境示意圖
干細(xì)胞療法的特點在于直搗黃龍:其分泌的生長因子可激發(fā)或抑制相關(guān)基因的表達(dá),中止某些細(xì)胞受高糖、尿蛋白和氧化刺激后的表型變化過程。
而且,間充質(zhì)干細(xì)胞還能通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2型極化,從而抑制某些炎癥,保護(hù)相關(guān)器官組織。這比起服用藥物來說,效果更為顯著,且持續(xù)時間更久。
圍繞干細(xì)胞治療糖尿病的一系列醫(yī)學(xué)實驗,已經(jīng)積累了相當(dāng)?shù)难芯砍晒?/p>
諸如糖尿病性骨質(zhì)疏松、糖尿病腎病、糖尿病足潰瘍、糖尿病創(chuàng)面愈合、糖尿病下肢血管病變、糖尿病免疫炎癥等并發(fā)癥,也都有條不紊地開展了相關(guān)實驗研究[3-4]。
希望在接下來的科研工作中能夠更加有力地推動干細(xì)胞治療糖尿病的策略進(jìn)程。糖尿病患者能早日迎來完全治愈、無須終身服藥的理想治療方案。
參考文獻(xiàn):
[1]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1747711885839050074&wfr=spider&for=pc
[2]中國老年2型糖尿病防治臨床指南(2022年版)[J].中國糖尿病雜志,2022,30(01):2-51.
[3]阮澤松,陳云豐.間充質(zhì)干細(xì)胞源性外泌體在糖尿病性骨質(zhì)疏松中的研究進(jìn)展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2022,28(01):104-108.
[4]王書韻,謝君輝,余學(xué)鋒.間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病的作用與機(jī)制[J].中國組織工程研究,2022,26(01):148-152.
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