有研究表明下呼吸道感染會導(dǎo)致哮喘的發(fā)病風(fēng)險增加，但很少有研究報道嬰兒期肺炎與兒童哮喘患病風(fēng)險之間的關(guān)系。愛思唯爾旗下全醫(yī)學(xué)信息平臺ClinicalKey中，權(quán)威期刊CHEST近期發(fā)表了一篇研究（文末“閱讀原文”可瀏覽全文），評估了嬰兒期肺炎診斷與4歲時是否患有哮喘之間的關(guān)聯(lián)，并探究了全國性肺炎球菌結(jié)合疫苗(PCV)免疫接種后，其相關(guān)性是否發(fā)生了變化。

為便于臨床醫(yī)生鞏固知識，文末還附有來自于ClinicalKey臨床精鑰內(nèi)《臨床呼吸病學(xué)》一書的哮喘風(fēng)險與保護因素總結(jié)。

該研究為大規(guī)模的登記隊列研究，納入了948,045名瑞典兒童。其中23,086名兒童（2.4%）在2歲前被診斷過肺炎。這些兒童中男性、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、小于胎齡兒、母親孕期吸煙、有并發(fā)癥、父母為低教育水平和父母有哮喘的比例均高于2歲前無肺炎病史的兒童。

嬰兒期患肺炎：兒童更易發(fā)生哮喘

與無肺炎暴露史的兒童相比，有肺炎病史的兒童在4歲時更容易患有哮喘（18.9% vs. 6.1%；未校正混雜因素的OR 3.59; 95% CI, 3.47-3.71）。校正相關(guān)混雜因素后結(jié)果依然如此（校正后OR 3.38; 95%CI, 3.26-3.51）。

為校正遺傳和家族混雜因素，該研究在排除雙胞胎后，進行了同父同母、同父異母和同母異父的兄弟姐妹分析。當(dāng)對單個混雜因素進行額外控制時，點估計值只有輕微變化（圖1），這表明嬰兒期肺炎與4歲時患有哮喘存在因果聯(lián)系。

PCV接種將影響肺炎與哮喘的關(guān)系

共有709,649名兒童在全民性PCV免疫接種前出生，132,112名兒童在PCV期間出生。其中，46,499名出生在PCV前的兒童在4歲時患有哮喘(6.6%)，6,988名出生在PCV期間的兒童在4歲時患有哮喘(5.3%, P<0.001)。整體而言，接種了PCV的兒童較少患有哮喘。

PCV接種明顯改變了嬰兒期肺炎和4歲時哮喘二者間的相關(guān)性。與PCV前相比，PCV期間嬰兒期診斷出肺炎且在4歲時患有哮喘的OR值略高。嬰兒期被診斷肺炎時在與不在呼吸道感染流行季節(jié)，也稍稍影響了4歲時患有哮喘的相對危險度（表1），不在流行季節(jié)時被診斷出肺炎的情況相對更不樂觀。

表1?PCV接種、暴露季節(jié)對嬰幼兒肺炎和哮喘二者關(guān)系的影響

這項隊列研究顯示，嬰兒期診斷過肺炎的兒童在4歲時患有哮喘的風(fēng)險明顯增加，PCV免疫接種使得嬰兒期診斷過肺炎的兒童在4歲時患哮喘的風(fēng)險更高，這是由于PCV免疫接種減少了患細菌性肺炎的兒童比例，患病毒性肺炎的兒童比例相對增加所致，有多項研究也顯示了病毒性肺炎與哮喘的相關(guān)性比細菌性肺炎更強。

家族性因素對嬰兒期肺炎和哮喘的相關(guān)性只有輕微影響，而且同級分析也進一步表明嬰兒期肺炎與4歲時哮喘存在因果聯(lián)系，因此避免嬰兒期發(fā)生肺炎可降低兒童哮喘的發(fā)病風(fēng)險。

更多哮喘發(fā)生的風(fēng)險與保護因素

哮喘的危險因素可以分為遺傳因素和環(huán)境因素。

• 遺傳因素

家族史已經(jīng)明確被認(rèn)為是哮喘發(fā)病的危險因素之一。哮喘表型的某些構(gòu)成似乎具有強烈的遺傳性，如遺傳性過敏癥、氣道高反應(yīng)性、肥胖以及性別。男性兒童哮喘的患病率是女性兒童的兩倍。這種傾向在成年后發(fā)生逆轉(zhuǎn)，女性的哮喘患病率高于男性。

• 環(huán)境因素

過敏原能夠觸發(fā)哮喘癥狀，同時也被認(rèn)為是其主要的環(huán)境風(fēng)險因素。過敏原的接觸可以是在戶外（花粉、真菌、霉菌、酵母）或室內(nèi)［屋塵螨、動物蛋白（尤其是貓狗的毛屑）、蟑螂和真菌］。

圍產(chǎn)期因素方面，兒童期喘息性疾病的發(fā)病率與母親的年齡呈負相關(guān)關(guān)系，年齡小于20歲的母親所產(chǎn)的子代患哮喘的危險度最高。

分娩方式上，剖宮產(chǎn)相比陰道產(chǎn)增加了子代哮喘的發(fā)病率。

產(chǎn)前及產(chǎn)后暴露于煙草煙霧可能造成嬰兒氣道口徑的減小，而其被報道是短暫性喘息的危險因素。

產(chǎn)婦產(chǎn)前抗生素治療后其子代幼兒期持續(xù)性喘息和哮喘的發(fā)病率增高，且抗生素使用同喘息或哮喘發(fā)病率之間存在劑量-反應(yīng)關(guān)系。

營養(yǎng)因素上，一些研究表明懷孕期間攝入較多量的魚或魚油，子代在6歲之前過敏性疾?。ㄓ绕涫瞧ぱ缀妥儜?yīng)性喘息）的發(fā)生率降低。同樣，懷孕前期攝入較高水平的維生素E和鋅，子代在5歲前喘息的發(fā)生率降低。母親維生素D水平與子代早年喘息的發(fā)作成反比關(guān)系，但與其以后生活中發(fā)生遺傳性過敏癥及癥狀發(fā)作無關(guān)聯(lián)。懷孕過程中地中海型飲食可減少遺傳性過敏癥和哮喘的發(fā)生率。

與完全牛乳或大豆蛋白喂養(yǎng)的嬰兒相比，母乳喂養(yǎng)的嬰兒在兒童早期患喘息性疾病的可能性低。

社會經(jīng)濟因素方面，撫養(yǎng)者壓力大的兒童以及有撫養(yǎng)困難家庭的小孩患哮喘的風(fēng)險較高。

除此之外，一系列直接或間接的觸發(fā)因素同樣也可以加重哮喘癥狀。

直接因素包括感染，非特異性刺激物如吸煙、室外空氣污染、工業(yè)泄漏、篝火煙霧以及天氣變化（低溫、高濕度）。

間接因素包括運動、極端情緒、食物變應(yīng)原、藥物治療、月經(jīng)、胃食管反流病（GERD）和妊娠。

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參考文獻

Rhedin Samuel,Lundholm Cecilia,Osvald Emma Caffrey,Almqvist Catarina. Pneumonia in Infancy and Risk for Asthma: The Role of Familial Confounding and Pneumococcal Vaccination[J]. Chest,2021,160(2):