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11.17 腦科學日報| Cell:治療精神分裂癥的TAAR1靶向新藥物

2023-11-17 11:01 作者:brainnews--杏仁核學堂  | 我要投稿

第1910 期 腦科學日報

2023年11月17

科 學 時 訊


1,Cell:孫金鵬/邵振華/李乾/王越團隊合作開發(fā)治療精神分裂癥的TAAR1靶向新藥物

來源:BioArt


大腦內存在一類內源性的胺類分子,其濃度非常低,因此被稱為“痕量胺”。痕量胺分子包括苯乙胺(PEA)、色胺、酪胺等,是大腦內氨基酸的代謝產物。過往研究發(fā)現,痕量胺能夠特異性激活一類受體,這些受體被命名為痕量胺相關受體(TAAR)。


近日,山東大學孫金鵬教授團隊、楊帆教授團隊,聯合四川大學邵振華團隊、上海交通大學醫(yī)學院李乾團隊和山東第一醫(yī)科大學王越團隊系統(tǒng)地分析了不同內源性胺類和SEP-363856激活TAAR1多種G蛋白信號的特征,解析了不同胺類激活TAAR1-Gs/Gq通路的分子機制和藥理學特征,進而成功開發(fā)出同時具有Gs和Gq雙激活活性的TAAR1小分子激動劑ZH8651,并在小鼠模型中驗證了其改善精神分裂的作用。該研究為靶向TAAR1治療精神分裂癥的候選化合物設計及藥物開發(fā)改造提供了重要參考



2,Molecular Cell重磅綜述:應激、表觀和衰老,究竟誰先動的手

來源:老頑童說


衰老是一個復雜的生理過程,從細胞內部的氧化應激、炎癥應激,到外部因素如“紫外照射”和“情緒壓力”,各種內源和外源性的應激都與衰老密切相關,影響衰老進程。近日,來自中國科學院的科研人員合作系統(tǒng)介紹了多種類型的應激對衰老進程和相關疾病發(fā)生發(fā)展的影響以及其中的表觀遺傳調控機制,并基于當前研究對相關的衰老干預策略進行了總結和展望。


作者重點介紹了近年來關于應激與衰老之間復雜關系的研究,包括其中涉及的表觀遺傳基礎。作者描述了源自內部和外部刺激的不同類型的應激在衰老中的作用,并討論了一些通過緩解應激和恢復表觀遺傳模式以干預衰老或衰老相關疾病的潛在措施。此外,作者還提出了該領域發(fā)展所面臨的挑戰(zhàn),并對可能的應對策略和發(fā)展方向進行了簡要闡述。



3,Academic Radiology:如何應用皮質靜脈血流預測急性缺血性腦卒中患者的側支循環(huán)和預后

來源:梅斯神經新前沿


眾所周知,側支循環(huán)是影響急性缺血性卒中(AIS)患者預后的關鍵因素,大血管閉塞(LVO)的AIS患者腦部缺血嚴重。良好的側支循環(huán)可以維持缺血半暗帶區(qū)腦組織的基本代謝、延緩梗死灶的擴大和病情的快速發(fā)展,更可以提高再灌注治療的成功率、降低患者出血性轉變的風險。


近日一篇研究采用全腦一站式4D-CTA/CTP技術對LVO-AIS患側皮質靜脈成像的速度進行量化,并探討了皮質靜脈成像不良的時間標志和臨床價值。研究收集了149名LVO-AIS和73名正常對照組,發(fā)現LVO-AIS患者的兩側皮質靜脈血流明顯減慢。因此,LVO-AIS患者的同側VPT延遲可作為判斷側支循環(huán)不良和預測不良預后的影像學指標。



4,iScience:中國神經外科機器人的發(fā)展現狀與前景

來源:CAAI認知系統(tǒng)與信息處理專委會


神經外科手術對高精度和準確性的要求十分嚴苛,為了滿足這一需求,神經外科機器人應運而生。近期,天壇醫(yī)院張建國、孟凡剛教授比較全面地闡述了神經外科手術機器人的產品技術和臨床應用。


神外手術機器人由一個機械臂和一個計算機工作站組成,其關鍵技術包括:多模態(tài)影像融合技術、注冊技術及血管成像技術。依托長期自主創(chuàng)新的技術積累,目前國產神外手術機器人可以用于多種神經外科手術,如腦內病變活檢、腦室腹腔分流術、Ommaya囊植入術、腦內SEEG電極植入和DBS電極植入等。國產神外手術機器人已經在中國的200多家醫(yī)院使用,進行了50000多次手術,積累了相當數量的使用數據。



5,JCN:單側鎖孔微創(chuàng)椎板間入路選擇性脊神經后根切斷術在痙攣型偏癱中的應

來源:臨床神經外科雜志


近日,陳業(yè)濤教授團隊發(fā)表了一篇新研究,評估了單側鎖孔微創(chuàng)椎板間入路腰骶段選擇性脊神經后根切斷術(SPR)對下肢痙攣型偏癱患者的療效及安全性。該研究回顧性分析清華大學玉泉醫(yī)院神經外科2019年7月—2021年7月收治的23例痙攣型偏癱患者的臨床資料,23例患者均可良好暴露脊神經根并進行選擇性切斷,術后MAS評分及GMFCS評分均較術前明顯改善。研究結果表明,單側鎖孔微創(chuàng)椎板間入路SPR可對神經根進行良好的顯露,手術效果與經典Peacock術式相同,且對脊柱結構破壞小,利于術后脊柱穩(wěn)定性的維持,且不增加手術風險,可明顯改善痙攣型偏癱患者的患側肌張力和運動功能。



6,Schizophr Res:減法勝過加法——減輕精神分裂癥患者的抗膽堿能負擔

來源:醫(yī)脈通精神科


大腦膽堿能系統(tǒng)由乙酰膽堿神經傳遞調節(jié),并投射至與認知關系密切的腦區(qū),如前額葉皮質及海馬。精神分裂癥本身即可損害膽堿能信號傳導,而抗膽堿能效應較強的抗精神病藥則會進一步惡化上述狀況。近日一項多中心研究探討了藥物的抗膽堿能負擔與患者真實世界功能損害相關性的機制。研究者收集了100名精神分裂癥患者的抗膽堿能及功能轉歸數據,結果顯示,治療方案的抗膽堿能負擔更重,患者的功能損害也更嚴重,尤其是社交、社區(qū)生活及職業(yè)轉歸。此外,抗膽堿能負擔更重的患者在N-back任務中的準確性也顯著降低,并在工作記憶任務中表現出前額葉和運動皮層活動下降。盡管抗膽堿能效應很強的藥物對認知具有眾所周知的不利影響,但在真實世界臨床中,太多的患者即使并不真正需要,也在持續(xù)使用這些藥物;聯用此類藥物的現象也非常普遍。



7,身體意識會導致你的焦慮飆升嗎?

來源:雷靂和學生們


與焦慮作斗爭的人往往會過度意識他們的身體感覺,使情況變得更糟。許多患有健康焦慮癥的人會說,他們擔心如果忽視自己的身體,就會錯過一些重要的事情。此外,他們經常被驅使覺察到身體癥狀時采取一些措施,如上網搜索或打電話給醫(yī)生。近日發(fā)表在Psychology Today 上的一篇文章給出了幾點建議:努力將你的注意力轉移到自身之外;考慮關掉電子設備;和你的醫(yī)生談談你的擔憂;考慮一下你是否可以尋求一些額外支持。做專注于聲音的正念練習可以幫助你重新集中注意力。



8,NHB:社會心理學研究的可重復性,最高能有多少?

來源:SelfCulturalPsy


大約二十年前,社會行為科學研究(尤其是社會心理學)陷入了一場近乎災難性的可重復性危機。幾項大規(guī)模的重復性研究試圖重現之前發(fā)表的研究結果,但都無功而返,或者效果大打折扣,這讓研究結果的可信度,乃至社會科學研究的未來,都受到嚴重質疑。究竟是研究方法出了問題,還是方法的實施出了問題。近日,提倡開放科學的幾位頂級專家證明,只要遵循嚴格的開放科學的做法,就有可能實現高度的可重復性。研究人員歷時六年時間,采用接近金標準的最佳實踐,包括預注冊、大樣本量和重復的保真度,發(fā)現并重復了16項社會行為研究的新發(fā)現。該研究揭示的可重復率為86%,略微超過了基于效應量和樣本量所預期的最大可重復率,而過去的系統(tǒng)性重復工作所報告的可重復率平均僅為50%,而在該研究中,當一個實驗室試圖重復另一個實驗室的發(fā)現時,重復的效應量是原始研究的97%。


審校:Simon


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