冬天到了，又到了吃草莓的季節(jié)，草莓不僅嘗起來美味可口，還具有神奇的抗衰功效，這一切得歸功于蘊藏于其中的抗衰密碼——漆黃素。

漆黃素，也叫非瑟酮，是一種天然的黃酮類化合物，最早于1833年從漆樹中分離提取得到，具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤、抗衰老等作用[1]。

抗氧化利器與炎癥殺手

1966年，一篇發(fā)表在《Nature》上的文章表示漆黃素是當時已知抑菌效果最強的黃酮類物質(zhì)之一，僅需要50μg/ml就可以有效抑制金黃葡萄球菌等細菌的生長[2]，這引起了科學家們對漆黃素藥理作用的關(guān)注。在對漆黃素的后續(xù)研究中，科學家發(fā)現(xiàn)了它具有抗氧化和抗炎等作用。

漆黃素作為黃酮類物質(zhì)天生自帶抗氧化屬性，不僅具有直接的抗氧化活性，還能提高細胞內(nèi)主要抗氧化劑谷胱甘肽的水平[3]。即使是在氧化應激的情況下，漆黃素也能很好地維持線粒體功能[4]，連非常脆弱的神經(jīng)元細胞都能得到良好的保護。

除了自帶抗氧化天賦，它的抗炎效果也不容小覷。漆黃素通過激活β-catenin蛋白和沉默TLR4的表達來抑制NF-κB促炎信號通路[5][6]，進而下調(diào)了炎癥細胞因子的釋放，達到抗炎的效果。

腫瘤的克星

對于強大的漆黃素來說，抗氧化和抗炎其實算不了啥，都是基本操作，對抗腫瘤才是它的舞臺。漆黃素在腫瘤發(fā)展的各個階段均發(fā)揮著抑制作用，用它的“霹靂”手段將腫瘤治理地服服帖帖。

在腫瘤初期時，漆黃素可以干擾染色體的分離和促進DNA雙鏈的斷裂，從而降低其增殖速度[7]。在腫瘤快速生長期時，漆黃素也能通過抑制uPA(尿激酶纖溶酶原激活物)來減少血管的生成，切斷腫瘤的營養(yǎng)來源 [8]。在腫瘤的晚期時，腫瘤可能會發(fā)生轉(zhuǎn)移，而漆黃素能通過抑制MMP-1這個關(guān)鍵靶點來阻止ECM蛋白屏障的降解，從而防止腫瘤細胞進入血液，抑制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移 [9]。

圖注：漆黃素抗腫瘤的靶向通路 Khan, N. et al (2013)[1]

破譯漆黃素的抗衰密碼

影響人類健康與長壽的不僅僅有癌癥，還包括衰老。漆黃素也不僅僅只滿足于抑制腫瘤的現(xiàn)狀，還想著在延緩衰老方面作出一番貢獻。

2007年，辛克萊等人發(fā)現(xiàn)了漆黃素可以激活SIRT1長壽蛋白[10]，漆黃素才在抗衰老界嶄露頭角。2015年James Kirkland博士提出的Senolytics概念之后[11]，漆黃素因其強大的清除衰老細胞能力成為了熱門的Senolytics物質(zhì)，引起了更多的關(guān)注，。

漆黃素發(fā)揮其強大的抗衰能力主要依賴兩點，一個作為熱量限制模擬物，另一個則是作為Senolytics物質(zhì)。

熱量限制模擬物

熱量限制（CR）雖然延緩衰老效果顯著，但是實行起來有些痛苦并且見效也慢，這讓大多數(shù)人望而卻步，而熱量限制模擬物(CRM)完美地解決了這一點,它既能模擬CR，激活相應的信號通路，又不必降低熱量攝入[12]。

漆黃素作為一種熱量限制模擬物，通過上調(diào)Sirtuins家族中SIRT1的表達，進而抑制mTOR，從而誘導自噬[13]。與其他熱量限制模擬物如二甲雙胍不同，漆黃素具有組織特異性，對腦細胞的促進自噬效果更好[14]。

圖注：細胞自噬的過程

Senolytics物質(zhì)

Senolytics指的是靶向清除衰老細胞。隨著人年齡的增大，衰老細胞會不斷地積累，并且分泌出大量SASP（衰老相關(guān)分泌表型），促使周圍正常細胞走向衰老，從而加速機體的衰老[15]。

2018年的一篇研究顯示，漆黃素在當時的10種黃酮類物質(zhì)中清除衰老細胞效果最好，其效果超過白藜蘆醇、姜黃素、兒茶素[16]，因此成為科學家研究的重點對象。另一項研究表明漆黃素在清除了患有新冠的老年小鼠的衰老細胞后，其死亡率從原先的接近100%降低至50%[17]。

圖注：10種黃酮類物質(zhì)清除衰老細胞的效果圖

那么漆黃素這么優(yōu)秀的清除效果是如何做到的呢？研究發(fā)現(xiàn)，衰老細胞之所以不凋亡，很重要的一點是它們上調(diào)了SCAP網(wǎng)絡(抗凋亡途徑)[18]，而漆黃素正是通過阻斷PI3k/Akt/mTOR 通路和激活SIRT1來阻斷SCAP網(wǎng)絡(抗凋亡途徑)，從而使得衰老細胞自動走向凋亡[19]。

漆黃素作為一種天然的Senolytics物質(zhì)，目前已在小鼠模型和人體組織中證實了其有效性和安全性。在臨床方面，漆黃素目前主要應用于關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、新冠肺炎等適應癥，其臨床進展大都集中在二期[20]，預計大部分臨床的結(jié)果會在今年下半年出爐。

時光派點評

盡管漆黃素的抗衰老方面的臨床實驗仍在進行之中，但派派還是非?？春闷狳S素和它代表的Senolytics領域。畢竟衰老的本質(zhì)就是衰老細胞的大量積累，而Senolytics物質(zhì)能有效地清除衰老細胞，從根上達到了抗衰的目的，簡單、直接又相當有效。在一眾Senolytics物質(zhì)中，漆黃素清除衰老細胞的能力強，安全性也好，無疑是一顆非常耀眼的新星。

實際上我們身體是非常缺乏漆黃素的，從日常飲食中只能攝取0.4mg左右，而要想漆黃素為我們身體提供益處，其推薦每日劑量在100mg左右，兩者相差甚遠，因此派派認為按照這個劑量進行補充是非常有必要的。

但要想靠漆黃素靶向清除衰老細胞，其劑量至少是該劑量的三四倍，在臨床結(jié)果還沒出爐之前，我們還是應該保持一個謹慎的態(tài)度來看待。但無論怎樣，多吃點草莓肯定能對身體有好處的。

—— TIMEPIE ——

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參考文獻

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[17] https://med.umn.edu/news-events/preclinical-study-suggests-new-approach-reduce-covid-19-death-among-elderly

[18] Mohtar, N., Taylor, K. M., Sheikh, K., & Somavarapu, S. (2017). Design and development of dry powder sulfobutylether-β-cyclodextrin complex for pulmonary delivery of fisetin. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 113, 1-10. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2016.11.036

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[20] https://clinicaltrials.gov/ct2/results

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