撰文：澳大利亞西澳大學(xué) 十四叔

專(zhuān)家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

自CAR-T免疫細(xì)胞治療問(wèn)世以來(lái)，國(guó)內(nèi)外相繼有獲益的患者分享他們的歷程。當(dāng)下，CAR-T療法已經(jīng)在多個(gè)國(guó)家上市，受益的患者日益增多。今天我們分享一位護(hù)士的故事，她身患侵襲性非霍奇金淋巴瘤，CAR-T免疫細(xì)胞正在幫助她戰(zhàn)勝癌癥，取得了完全緩解。

下文是這位名叫凱西·麥凱的護(hù)士講述的關(guān)于她如何戰(zhàn)勝侵襲性非霍奇金淋巴瘤的故事：

△凱西·麥凱和她的丈夫在完成非霍奇金淋巴瘤CAR-T細(xì)胞治療后，每天騎自行車(chē)6英里。

來(lái)自美國(guó)密西西比州的凱西·麥凱護(hù)士的親歷故事：

今日，我將分享我在被確診侵襲性非霍奇金淋巴瘤后，經(jīng)過(guò)全身化療無(wú)效，開(kāi)始接受CAR-T細(xì)胞治療后完全緩解的經(jīng)歷。我的經(jīng)歷已經(jīng)被美國(guó)德克薩斯大學(xué)的MD·安德森癌癥研究中心發(fā)表【1】。

故事的開(kāi)始

我是一名護(hù)士，當(dāng)我開(kāi)始感到下腹疼痛和腫脹時(shí)，我懷疑是炎癥性腸病，甚至可能是結(jié)腸癌。但是不久，我有些確定我的癥狀更像是非霍奇金淋巴瘤，一種發(fā)生在白細(xì)胞中的血癌。淋巴瘤會(huì)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞失控生長(zhǎng)，并將攜帶氧氣的紅細(xì)胞和通過(guò)幫助血液凝結(jié)來(lái)控制出血的血小板擠出體外。

我的故事開(kāi)始于大約三年前。我的身體狀況一直很好，并樂(lè)于運(yùn)動(dòng)，所以當(dāng)我開(kāi)始發(fā)生胃腸不適和疲勞時(shí)，我把乏力等癥狀歸咎于年紀(jì)大了，于是改學(xué)瑜伽。但是連瑜伽這一運(yùn)動(dòng)都使我感到疲勞，甚至日常行走都讓我感到明顯體力不支。

因此，我的家庭醫(yī)生給我開(kāi)了結(jié)腸鏡檢查，檢查結(jié)果顯示正常，但我的癥狀越來(lái)越嚴(yán)重。我又去看了醫(yī)生，這一次他要求給我的腹部做CT掃描。CT結(jié)果顯示我的下腹部散布著大量腫大的淋巴結(jié)，其中最大的一個(gè)有石頭那么大，它壓在我的腹主動(dòng)脈上，而那也是身體最大的動(dòng)脈。隨后對(duì)那個(gè)最大的淋巴結(jié)進(jìn)行穿刺活檢，結(jié)果顯示我患有非霍奇金淋巴瘤。但當(dāng)我知道這一結(jié)果時(shí)，我和我的醫(yī)生都不敢相信。

確診后開(kāi)始第一次治療：

當(dāng)時(shí)，我丈夫和我住在密西西比州的一個(gè)小鎮(zhèn)上，當(dāng)?shù)匦℃?zhèn)沒(méi)有專(zhuān)門(mén)治療癌癥的專(zhuān)家。我的家庭醫(yī)生建議我去Meridian鎮(zhèn)的一家癌癥診所，那里離我家只有幾英里遠(yuǎn)。那里的腫瘤學(xué)家開(kāi)始給我做一個(gè)化療方案稱(chēng)為R-CHOP（利妥昔單抗，環(huán)磷酰胺，柔紅霉素，長(zhǎng)春新堿和強(qiáng)的松）的全身化療。

這一全身化療方案是目前應(yīng)用最廣的針對(duì)非霍奇金淋巴瘤的治療方法，但是對(duì)我沒(méi)有效果。當(dāng)我做完R-CHOP全身化療的時(shí)候，癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散，因此我接受了更廣泛的活檢?；顧z結(jié)果顯示我有雙重基因突變的淋巴瘤，是一種罕見(jiàn)的惡性淋巴瘤亞型。

據(jù)我的了解，大多數(shù)淋巴瘤開(kāi)始于白細(xì)胞發(fā)生基因突變，導(dǎo)致細(xì)胞快速繁殖、癌變。雙重基因突變的淋巴瘤患者不僅會(huì)產(chǎn)生一個(gè)基因突變，而是產(chǎn)生兩個(gè)。可以說(shuō)這對(duì)我是雙重打擊。

因此，我的腫瘤醫(yī)生說(shuō)，我需要去一個(gè)更為專(zhuān)業(yè)的醫(yī)療中心進(jìn)行治療。我們討論了幾個(gè)選擇，但他說(shuō)MD安德森癌癥研究中心在休斯頓被評(píng)為全國(guó)排名第一。我和我的丈夫決定去那里進(jìn)行下一步的治療。

來(lái)到MD安德森癌癥研究中心：

我們一到MD安德森癌癥研究中心，就遇到了我的新腫瘤醫(yī)生——薩拉赫·艾哈邁德博士。艾哈邁德醫(yī)生徹底翻閱了我在密西西比的醫(yī)療記錄，并像我推薦加入當(dāng)時(shí)正在MD安德森癌癥研究中心和全國(guó)各地其他醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，他覺(jué)得我加入會(huì)有所獲益。

這一項(xiàng)臨床試驗(yàn)是為了比較兩種不同的治療淋巴瘤的方法：標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療和CAR-T細(xì)胞移植療法。CAR-T細(xì)胞療法是從癌癥患者的血液中提取T細(xì)胞，將這些細(xì)胞送到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行基因改造，以識(shí)別和靶向病人癌細(xì)胞上的特定蛋白質(zhì)?？茖W(xué)家們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中擴(kuò)增這些改變后的T細(xì)胞，然后將它們重新注入患者的血液中，以識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)是針對(duì)那些化療失敗的侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者。這剛好適用于我的情況。艾哈邁德醫(yī)生問(wèn)我想不想?yún)⒓?，我反?wèn)他：“如果我是你媽媽?zhuān)銜?huì)推薦什么？”他回答說(shuō)：“我希望你參加這個(gè)試驗(yàn)。”

于是，我報(bào)名了。

在艾哈邁德醫(yī)生的幫助下我進(jìn)入臨床試驗(yàn)。為了更充分的準(zhǔn)備，我和丈夫回到密西西比州的家中把接下來(lái)幾個(gè)月所需的物品裝上露營(yíng)車(chē)，然后開(kāi)車(chē)回到休斯頓。MD安德森癌癥研究中心是我們的新家，那里為在休斯敦接受治療的外地病人提供了很好的服務(wù)，在就醫(yī)治療期間我們和醫(yī)護(hù)人員之間建立了牢固的友誼。

開(kāi)始CAR-T細(xì)胞治療：

在開(kāi)始試驗(yàn)之前，為了能更好的接受CAR-T細(xì)胞治療，我接受了在MD安德森癌癥研究中心為我安排的各項(xiàng)檢查。我做了骨髓穿刺，肺功能測(cè)試、超聲心動(dòng)圖和許多血檢和化驗(yàn)。

結(jié)果顯示一切檢查都很正常，我被允許參加試驗(yàn)。我很高興地得知，我是第一個(gè)被分配到CAR-T細(xì)胞治療組的病人。這意味著我可以跳過(guò)干細(xì)胞移植，并測(cè)試這種帶給我希望的新療法。同時(shí)，我可以通過(guò)親自體驗(yàn)推動(dòng)科學(xué)發(fā)展來(lái)幫助其他人。作為一個(gè)醫(yī)務(wù)人員，這對(duì)我來(lái)說(shuō)意義重大。

在參加臨床試驗(yàn)期間，我坐在一張舒適的躺椅上，一個(gè)護(hù)士把我連接到一臺(tái)單采機(jī)上。它從我的血管里抽血，收集T細(xì)胞，然后把剩下的血放回我的身體里。整個(gè)過(guò)程沒(méi)有痛苦，大約花了4個(gè)小時(shí)。隨后把我的T細(xì)胞送到實(shí)驗(yàn)室，在那里它們將被基因改造，以識(shí)別和消除我的癌細(xì)胞。

從實(shí)驗(yàn)室獲得重組T細(xì)胞大約需要一個(gè)月的時(shí)間。在這段時(shí)間里，我接受了一種名為RICE的化療方案來(lái)控制我的癌癥。RICE方案用藥包括：利妥昔單抗、異環(huán)磷酰胺、卡鉑和足葉乙甙。之前接受R-CHOP化療使我頭發(fā)掉光，到了密西西比州，我的頭發(fā)剛剛開(kāi)始長(zhǎng)回來(lái)后，而RICE化療方案又讓我禿了。

一個(gè)月后，我增強(qiáng)的CAR-T細(xì)胞到達(dá)了MD安德森癌癥研究中心，我丈夫錄了一段護(hù)士把細(xì)胞輸回我體內(nèi)的視頻，那是一個(gè)歡樂(lè)的時(shí)刻，房間里坐滿(mǎn)了醫(yī)務(wù)人員，他們都看著我，為我加油。我很興奮，也很高興能朝著正確的方向前進(jìn)。這一次，我很有信心，我正在得到一個(gè)有效且有意義的治療。

三天后，我發(fā)燒了。這是CAR-T細(xì)胞療法常見(jiàn)的副作用。我又住院了10天，護(hù)士們認(rèn)真照護(hù)我直到退燒。洛蕾塔博士是該臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人，會(huì)定期前來(lái)拜訪(fǎng)。我覺(jué)得自己像個(gè)VIP病人。每一個(gè)病人在MD安德森癌癥研究中心就像貴賓一樣被照顧。

體溫恢復(fù)正常后我回到了家，在接下來(lái)的一個(gè)月，我乘坐營(yíng)地的穿梭巴士往返于MD安德森醫(yī)院進(jìn)行體檢。接受CAR-T細(xì)胞治療的患者需要住院30天。在這段時(shí)間里，他們還要安排一個(gè)全天候的看護(hù)，我丈夫完美地扮演了這個(gè)角色。他還可以和我打牌，看電影，做飯，聊天。

CAR -T細(xì)胞治療后緩解期：

輸液一個(gè)月后，我到了MD安德森癌癥研究中心，在我回到密西西比之前做了最后一次檢查，艾哈邁德醫(yī)生眼睛閃閃發(fā)光，笑得合不攏嘴，她說(shuō)“恭喜你，你完全緩解了！” 癌癥的所有跡象都消失了。

今天，在接受CAR-T細(xì)胞治療兩年多后，我仍然處于緩解狀態(tài)。五年后，我就可以說(shuō)我痊愈了。

在這兩年中，我感覺(jué)棒極了，我的能量又回來(lái)了。我每天可以騎自行車(chē)六英里，每天晚飯后步行兩英里。

我丈夫和我最近退休了，我們準(zhǔn)備開(kāi)著房車(chē)上路。我們先去大峽谷、黃石國(guó)家公園和拉什莫爾山。然后，我們將沿著太平洋海岸高速公路從俄勒岡州到加利福尼亞州的南端，沿途風(fēng)景優(yōu)美。生活是美好的。

現(xiàn)在回憶起我第一次被確診時(shí)，我的狀態(tài)很差，也感到很絕望。我的家人和朋友都為我祈禱，非常幸運(yùn)，讓我遇到了MD安德森癌癥研究中心。如果沒(méi)有那里的醫(yī)務(wù)人員，就沒(méi)有現(xiàn)在的我！

參考文獻(xiàn)：

[1] Kochenderfer JN, Dudley ME, Kassim SH, et al. Chemotherapyrefractory diffuse large B- cell lymphoma and indolent B- cell malignancies can be effectively treated with autologous T cells expressing an anti- CD19 chimeric antigen receptor［J］. J Clin Oncol, 2015, 33（6）:540-549. DOI: 10.1200/JCO.2014.56.2025

[2] Adachi K, Kano Y, Nagai T, et al. IL- 7 and CCL19 expression in CAR- T cells improves immune cell infiltration and CAR- T cell survival in the tumor［J］. Nat Biotechnol, 2018, 36（4）:346- 351. DOI: 10.1038/nbt.4086.

[3]https://www.mdanderson.org/cancerwise/car-t-cell-therapy-put-me-into-complete-remission-after-a-non-hodgkin-lymphoma-diagnosis.h00-159542901.html

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