2023年鄭老師多門科研統(tǒng)計(jì)課程：多次直播，含孟德爾隨機(jī)化方法?

最近看了篇2區(qū)的文章，中國學(xué)者發(fā)表的，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法是傾向得分匹配與預(yù)測(cè)模型都有。我就納悶了，傾向得分和預(yù)測(cè)模型好像從來沒有勾結(jié)搭背的場(chǎng)景呀。于是瞅一瞅。

各位看官先看看文章，我們文章末尾再論一論！

2023年7月16日，中國學(xué)者在《Front Endocrinol (Lausanne)》（二區(qū)，IF=5.2）發(fā)表題為：Prognosis prediction and comparison between pancreatic signet ring cell carcinoma and pancreatic duct adenocarcinoma: a retrospective observational study?的研究論文。

這項(xiàng)研究患者的數(shù)據(jù)來自1998年至2018年監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）數(shù)據(jù)庫。通過傾向評(píng)分匹配（PSM）、Kaplan–Meier生存曲線、Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸分析和最小絕對(duì)收縮選擇算子（LASSO）分析，根據(jù)這些分析結(jié)果構(gòu)建了列線圖，以預(yù)測(cè)PSRC和PDAC患者的生存結(jié)果。?結(jié)果表明，PSRC和PDAC患者在相同條件下的預(yù)后相似；然而，PSRC患者可能更難接受更好的治療，從而導(dǎo)致其預(yù)后不佳。

摘要與主要結(jié)果

一、摘要

背景：胰腺印戒細(xì)胞癌是一種罕見的侵襲性癌癥，主要作為病例報(bào)告。由于有限的大規(guī)模流行病學(xué)和預(yù)后分析，在缺乏公認(rèn)的一線治療策略的情況下，PSRC患者的結(jié)果差異很大。本研究旨在比較PSRC和胰腺導(dǎo)管細(xì)胞癌（PDAC）的臨床特征、治療和預(yù)后，并建立這些亞型的預(yù)測(cè)模型，PDAC是癌癥最常見的亞型。?

方法：1998年至2018年P(guān)SRC和PDAC患者的數(shù)據(jù)來自監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）數(shù)據(jù)庫。此后，通過傾向評(píng)分匹配（PSM）、Kaplan–Meier生存曲線、Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸分析和最小絕對(duì)收縮選擇算子（LASSO）分析，評(píng)估兩組的臨床、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和治療特征以及兩組的差異和影響因素。接下來，構(gòu)建預(yù)后模型，并通過KM和ROC分析進(jìn)行驗(yàn)證。最后，根據(jù)這些分析結(jié)果構(gòu)建了列線圖，以預(yù)測(cè)PSRC和PDAC患者的生存結(jié)果。
結(jié)果：本研究共納入84789名患者（432名PSRC患者和84357名PDAC患者）。研究結(jié)果顯示，與PDAC患者相比，PSRC患者更有可能是男性，年齡在58~72歲之間，腫瘤腫塊較大，不太可能接受化療。PSM前，PSRC組的總生存率和癌癥特異性生存率顯著低于PDAC組，但PSM后兩組的預(yù)后無差異。此外，淋巴結(jié)比（LNR）、淋巴結(jié)陽性對(duì)數(shù)比（LODDS）、腫瘤大小、年齡、t分期、婚姻狀況和總分期是PSRCC的獨(dú)立預(yù)后因素 。最后，基于這些預(yù)后因素的預(yù)測(cè)模型和列線圖可以在SEER數(shù)據(jù)集和外部驗(yàn)證數(shù)據(jù)集中準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者的生存率?
結(jié)論：PSRC和PDAC患者在相同條件下的預(yù)后相似；然而，PSRC患者可能更難接受更好的治療，從而導(dǎo)致其預(yù)后不佳。

二、研究結(jié)果

1.PSRC和PDAC基線臨床特征的比較

該研究共納入了來自SEER數(shù)據(jù)庫的84789例患者（432例PSRCC和84357例PDAC）（圖1）。PDAC組和PSRCC組之間的一些基線臨床特征存在顯著差異（p <0.05）;例如，與PDAC患者相比，PSRCC患者更可能是男性（59.7% vs. 51.7%， p = 0.001），年齡在58-72歲之間（50.5% vs.44.7%， p = 0.018）。此外，與PDAC組相比，PSRCC組在“診斷年份”類別中“>2009”組的比例較低（49.3%比60.5%），而“≤2004”組的比例較高（26.9%比17.4%）（p <0.001）。此外，與PDAC組相比，PSRCC組接受化療的患者比例更低（p <0.001）。此外，在腫瘤特征方面，PSRCC患者比PDAC患者更常見較大的腫瘤腫塊（p = 0.001）。此外，PSRCC患者遠(yuǎn)端腫瘤總分期（58.1% vs. 43.6%， p <0.001）和腫瘤分級(jí)3期（39.4% vs. 14.1%， p <0.001）的百分比高于PDAC患者。兩組患者TNM分期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p <0.005）。然而，一些變量，如原發(fā)部位、LNR、LODDS、手術(shù)/放射序列治療、放射治療、序列號(hào)、腫瘤總數(shù)、種族、婚姻狀況和家庭收入中位數(shù)，在兩組之間相似。

2.PSM和生存分析
PSM用于平衡PDAC和PSRC組之間的基線臨床特征（所有標(biāo)準(zhǔn)偏差≤0.05；表1），在PSM分析后，共有862名患者（431名PSRC和431名PDAC患者）被納入本研究。
PSM分析后，對(duì)PSRC和PDAC患者進(jìn)行KM生存分析。在PSM之前，共有85289名患者參與了分析，PSRC和PDAC組的中位OS分別為3個(gè)月和6個(gè)月，而中位CSS分別為4個(gè)月和7個(gè)月。與PDAC組相比，PSRCC組的預(yù)后較差，1年、3年和5年OS發(fā)生率分別為21.60%對(duì)30.10%、6.35%對(duì)8.12%和4.95%對(duì)4.76%，1年和3年CSS發(fā)生率分別分別為25.97%對(duì)33.59%、8.60%對(duì)10.11%和7.10%對(duì)6.47%，p<0.001；圖3A、B）。然而，PSRC和PDAC組的PSM后OS和CSS與這些結(jié)果不一致。PSM后，PSRC組和PDAC組的OS中位數(shù)分別為3個(gè)月和4個(gè)月，CSS中位數(shù)分別為4個(gè)月和5個(gè)月。此外，兩組的OS和CSS發(fā)生率相似，1年、3年和5年OS發(fā)生率分別為21.65%對(duì)26.32%、6.37%對(duì)5.74%和4.96%對(duì)2.90%，p=0.015，1年和3年CSS發(fā)生率分別分別為26.03%對(duì)28.62%、8.62%對(duì)6.48%和7.11%對(duì)3.60%，p=0.054；圖3C、D）。盡管PDAC患者在PSM前的預(yù)后似乎比PSRC患者好，但PSM后的結(jié)果表明，在排除人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、腫瘤特征和治療信息的影響后，兩種病理類型的預(yù)后沒有顯著差異。

3.單變量和多變量分析?
進(jìn)行單變量和多變量Cox回歸分析，以確定可能影響PSRC患者預(yù)后的潛在臨床特征。單因素回歸分析顯示，原發(fā)部位、LNR、LODS、手術(shù)/放療、放療、化療、腫瘤大小、婚姻狀況、年齡、總分期和TNM分期是PSRCC患者OS和CSS的預(yù)后危險(xiǎn)因素。此外，序列號(hào)是PSRCC患者OS的預(yù)后因素（p<0.05）（圖4）。
多元回歸分析顯示，較高的LNR（'>0.6'vs.'0.1-0.6'，OR（95%CI）3.38（1.42~8.05），p=0.0 0 6），LODS較低（“≤-1.1 L vs.”-1.1–0.2“，OR（95%CI）4.27（2.11–8.64），p<0.001），腫瘤大小較小（“≤35 vs.”35-45“，OR）1.48（1.1–1.99），p=0.009），年齡較大（“≥73”vs.“≤57”，OR（95%CI）1.28（1–1.63），p=0.047），T分期較高（“T3”vs.”T0\/Ti\/TX“，O R（95%CI）1.63（1.06–2.52），p=0.028）是與PSRCC患者OS相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外，化療（“是”與“否/未知”，OR（95%CI）0.33（0.26–0.43），p<0.001），婚姻狀況（“已婚”與“DSW”，OR）0.78（0.61–1），p=0.046），和區(qū)域腫瘤（“區(qū)域”vs“遠(yuǎn)處”，OR （95% CI）?0.61（0.42-0.89）， p = 0.01）被確定為與PSRCC患者OS相關(guān)的5個(gè)獨(dú)立保護(hù)因素（圖5）。
同時(shí)，胰腺體癌癥（“體”與“頭”，OR（95%CI）1.41（1–1.97），p=0.047），較高的LNR（“>0.6”與“0.1–0.6”，O R（95%CI”）4.85（1.79–13.1），p＝0.002），較低的LODS（“≤-1.1”與“-1.1–0.2”，OR，p=0.003）被確定為與PSRCC患者CSS相關(guān)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。此外，化療（“是”與“否/未知”，OR（95%CI）0.32（0.24–0.41），p<0.001）和區(qū)域腫瘤（“區(qū)域”與“遠(yuǎn)處”，OR）0.65（0.44–0.97），p=0.036）被確定為與PSRCC患者CSS相關(guān)的獨(dú)立保護(hù)因素（圖5）。

4.PDAC和PSRCC的OS和CSS預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建

基于單因素分析篩選的PDAC/PSRCC預(yù)后因素，采用LASSO回歸分析構(gòu)建預(yù)測(cè)PDAC/PSRCC OS和CSS模型。OS（圖6A、B）和CSS（圖7A、B）的預(yù)測(cè)模型是通過整合重要的預(yù)后因素和組信息構(gòu)建的。經(jīng)過10倍交叉驗(yàn)證，OS和CSS模型的最佳l值分別為0.0195和0.0198。最后，為OS預(yù)測(cè)模型確定了11個(gè)預(yù)后因素，包括LODS、年齡、腫瘤大小、組、Tstage、原發(fā)部位、婚姻狀況、總結(jié)階段、放射治療、化療和序列號(hào)（圖6A）。
此外，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分對(duì)862名經(jīng)PSM篩查的患者進(jìn)行生存分析，OS模型的最佳臨界值確定為-0.586。之后，根據(jù)最佳臨界值將患者分為高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組。兩組患者的KM曲線分析顯示，OS模型可以預(yù)測(cè)預(yù)后良好或不良的患者。高風(fēng)險(xiǎn)組的OS比低風(fēng)險(xiǎn)組短（HR（95%CI）3.41（2.90–4.02），p=3.1e-54；圖6C）。同樣，根據(jù)中位風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，患者可分為高評(píng)分組和低評(píng)分組，生存分析顯示，高評(píng)分組的OS比低評(píng)分組短（HR（95%CI）3.26（2.82–3.77），p=9.5e63）。時(shí)間依賴性ROC分析顯示，1年、3年、5年、7年和9年OS預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分AUC值為0.83，分別為0.84、0.86、0.84和0.82（圖6D）。??
同時(shí)，CSS預(yù)測(cè)模型確定了9個(gè)預(yù)后因素，包括LODS、年齡、腫瘤大小、T分期、原發(fā)部位、婚姻狀況、放射治療、總結(jié)分期和化療（圖7A）。有趣的是，OS預(yù)測(cè)模型中包含的因素也包含在CSS預(yù)測(cè)模型中。同樣，在KM分析中（圖7C），根據(jù)最佳臨界值（3.616；HR（95%CI）3.23（2.72–3.85），p=7.9e-44）或中位風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（HR（95%可信區(qū)間）3.24（2.78–3.78），p=5.2e-56），高風(fēng)險(xiǎn)組的CSS比低風(fēng)險(xiǎn)組短。在CSS預(yù)測(cè)模型中，預(yù)測(cè)1年、3年、5年、7年和9年CSS的風(fēng)險(xiǎn)的AUC值分別為0.83、0.84、0.86、0.84和0.82（圖7D）。

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