今日，醫(yī)藥圈迎來(lái)了重磅消息：FDA 批準(zhǔn)了傳奇生物/強(qiáng)生的 BCMA CAR-T 西達(dá)基奧侖賽（cilta-cel，研發(fā)代號(hào)：LCAR-B38M/JNJ-4528）在美國(guó)的上市申請(qǐng)（BLA），用于治療成人復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)。

這是中國(guó)首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品，也是全球第二款獲批靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞免疫療法。據(jù)悉，西達(dá)基奧侖賽的定價(jià)為46.5萬(wàn)美元。

截止目前，全球共7款CAR-T免疫細(xì)胞療法上市，分別是諾華的Kymriah、吉利德的Yescarta（益基利侖賽注射液）和Tecartus、BMS的Breyanzi以及其與藍(lán)鳥(niǎo)生物共同開(kāi)發(fā)的Abecma、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達(dá)）以及傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽。

其中靶向BCMA的包括Abecma和西達(dá)基奧侖賽，其他五款均為CD19 CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。

▲2021年我國(guó)批準(zhǔn)2款CAR-T免疫細(xì)胞療法上市

免疫細(xì)胞療法為“治愈”癌癥開(kāi)啟新紀(jì)元

近年來(lái)，細(xì)胞科技在抗癌道路上取得了很大的進(jìn)展，基于免疫細(xì)胞的CAR-T療法被認(rèn)為是人類攻克癌癥的新里程碑。

2019年，在騰訊科學(xué)WE大會(huì)開(kāi)幕前夕，權(quán)威癌癥免疫學(xué)家、美國(guó)藝術(shù)與科學(xué)院院士、Carl June接受了媒體的采訪。在采訪中，他表示世界上10%的癌癥是血液癌癥，90%是固體瘤，像肺癌、胃癌等。他預(yù)測(cè)在5年之內(nèi)，所有的血液腫瘤都可以通過(guò)CAR-T療法進(jìn)行治愈。

今年年初，《Nature》上發(fā)表了一項(xiàng)研究描述了兩個(gè)病例，說(shuō)明CAR-T細(xì)胞在當(dāng)下可以立即攻擊癌細(xì)胞，并且在體內(nèi)停留數(shù)年，不斷進(jìn)化以控制疾病。這些結(jié)論源于2010年開(kāi)展的試驗(yàn)性CAR-T免疫細(xì)胞治療：醫(yī)生們將2例白血病患者的一些血細(xì)胞轉(zhuǎn)化為“癌癥殺手”。在此后的十多年里，這兩位患者的癌癥一直沒(méi)有復(fù)發(fā)的跡象?；谶@些結(jié)果，研究人員得出結(jié)論，CAR-T細(xì)胞確實(shí)可以治愈白血病患者。這也滋生了當(dāng)下“CAR-T免疫細(xì)胞治療癌癥療效可持續(xù)十年之久”的觀點(diǎn)。（Nature：揭示CAR-T細(xì)胞可在人體內(nèi)持續(xù)存在至少10年，并實(shí)現(xiàn)白血病持續(xù)緩解）

此前，百時(shí)美施貴寶發(fā)布了CD19 CAR-T細(xì)胞療法Breyanzi的二線治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者的新臨床數(shù)據(jù)，其中值得關(guān)注的是，這一數(shù)據(jù)與與目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案——挽救性化療，然后是大劑量化療[HDCT]和造血干細(xì)胞移植[HSCT]）相比，結(jié)果顯示Breyanzi具有顯著療效且安全性良好。（CAR-T細(xì)胞療法Breyanzi二線治療：療效顯著優(yōu)于20年標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案!）

迎接新挑戰(zhàn)：如何使高昂的細(xì)胞療法得到普及？

CAR-T細(xì)胞療法正在解決特定復(fù)發(fā)癌癥中未被滿足的需求，試驗(yàn)表明，一些患者表現(xiàn)出長(zhǎng)期活性和高緩解率。然而，從目前上市的CAR-T免疫細(xì)胞療法的定價(jià)來(lái)看，上百萬(wàn)元的價(jià)格成為了其普及的一道攔路虎，讓許多有需求的患者望而卻步。

隨著CAR-T免疫細(xì)胞療法上市后，美國(guó)和英國(guó)等已經(jīng)相繼將CAR-T細(xì)胞治療納入保險(xiǎn)范疇。在我們國(guó)家，商業(yè)保險(xiǎn)將CAR-T免疫細(xì)胞療法納入自己的產(chǎn)品保障范圍之內(nèi)。然而，目前的保險(xiǎn)措施仍然在探索階段。對(duì)于許多患者而言，高昂的價(jià)格仍然是一道阻礙這種療法走向普羅大眾的障礙。

迄今為止，CAR - T治療的主要挑戰(zhàn)包括制造、監(jiān)管、定價(jià)等。分析師預(yù)測(cè)，隨著技術(shù)的進(jìn)步，CAR-T生產(chǎn)周期越來(lái)越短，以及臨床試驗(yàn)提供更強(qiáng)有力的證據(jù)證明這種療法的有效性，CAR-T細(xì)胞治療將更加合理化發(fā)展。

在所有制造業(yè)中，細(xì)胞制造是最難的一種，CAR-T制造面臨的挑戰(zhàn)依然是未來(lái)突破行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵之一。如何提升細(xì)胞生產(chǎn)工藝以達(dá)到產(chǎn)業(yè)化需求？如何確保細(xì)胞制造以及細(xì)胞治療的成功率，這些已經(jīng)成為了新焦點(diǎn)。

自動(dòng)化技術(shù)為細(xì)胞治療“提速”，通過(guò)完善自動(dòng)化CAR-T制備來(lái)降低成本是一種有效的途徑。近年來(lái)，能夠?qū)崿F(xiàn)自動(dòng)化、大規(guī)模生產(chǎn)的新一代制造工藝已經(jīng)新興于市場(chǎng)，例如博雅控股集團(tuán)旗下具有多項(xiàng)創(chuàng)新專利的CAR-TXpress?平臺(tái)，用于快速、封閉式、自動(dòng)化、大規(guī)模地生產(chǎn)CAR-T免疫細(xì)胞藥物，相較傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室人工生產(chǎn)方式，CAR-TXpress?能夠?qū)⒓?xì)胞藥物生產(chǎn)成本降低50%-60%。

△臨床級(jí)細(xì)胞存儲(chǔ)

同時(shí)，科研人員認(rèn)為，保障優(yōu)質(zhì)的細(xì)胞來(lái)源也是提高細(xì)胞療法成功率的有效措施。例如，CAR-T細(xì)胞治療需要大量的健康細(xì)胞，使用存儲(chǔ)的癌前免疫細(xì)胞將極大地改善患者的預(yù)后。

小結(jié)：細(xì)胞治療具有一次輸注長(zhǎng)期起效的特點(diǎn)，可以使得患者的生活治療相比過(guò)去有較大的提升。以免疫細(xì)胞治療為核心的醫(yī)學(xué)，將成為繼放化療、手術(shù)治療后的另一種癌癥治療途徑，免疫細(xì)胞治療的全新時(shí)代已經(jīng)來(lái)臨！