由于缺乏對嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2(SARS-CoV-2)預防措施知識和科學信息，導致冠狀病毒病(COVID-19)自2019年大規(guī)模發(fā)展。全球各種疫苗的迅速開發(fā)對遏制COVID-19病例的指數(shù)級激增起到很好的遏制作用。全球人口正在進行接種疫苗，但是不同類型變異體的高速發(fā)展，可能很難完全遏制住SARS-CoV-2的全球性傳播。

多項臨床試驗和轉(zhuǎn)化研究揭示了RNAi的巨大治療潛力，利用這一技術(shù)可以很容易地定向開發(fā)新藥。該技術(shù)的核心是通過小干擾RNA（siRNA）對靶向病理轉(zhuǎn)錄物的編碼核酸，隨后減少蛋白質(zhì)的合成。RNAi技術(shù)已被成功地用于對付各種病毒，如丙型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等。因此，可以利用該方法遏制SARS-CoV-2，并最終控制COVID-19的引起的各種臨床癥狀。這一方案是通過引入體外合成的siRNA（19~27個核苷酸），或基于質(zhì)粒的短發(fā)夾RNA來實現(xiàn)的。

Vir?Biotechnology和Alnylam制藥公司共同致力于開發(fā)利用RNAi治療COVID-19的可行性方案。Alnylam制藥公司合成了共計350個針對所有現(xiàn)有SARS-CoV和SARS-CoV-2基因組的siRNA。以往的研究表明，使用鼻內(nèi)或靜脈注射途徑可以將封裝的siRNA定點輸送到肺部（～35%）和其他器官，這說明了siRNA具有很好的治療價值。在這方面，Idris等人努力展示了一種利用siRNA對抗SARS-CoV-2感染的策略，并使用一種新型的脂質(zhì)納米粒子遞送系統(tǒng)進行體內(nèi)給藥。作者篩選并確定了三種候選siRNA，無論是單獨使用還是相互結(jié)合，它們都可以在肺部有效地抑制病毒（≥90%）。這項研究揭示了RNAi方法在遏制SARS-CoV-2方面的潛力。然而，為了克服SARS-CoV-2可能產(chǎn)生的變異體相關(guān)的問題，siRNA策略應該升級，并應關(guān)注多個SARS-CoV-2突變體所衍生的重要靶標（圖1）。

該研究設計了一個雙管齊下的防控策略，即用RNAi方法阻遏SARS-CoV-2復制和進入細胞所需的基本ORFs，并結(jié)合補體抑制劑（compstatin）來阻止疾病快速進展和重癥所引發(fā)的炎癥細胞因子風暴。

通過該研究，證明SARS-CoV-2特異性RNAi與Compstatin的全身給藥相結(jié)合，將是一種有效的雙管齊下的策略，以對抗有癥狀和無癥狀?COVID-19?患者的局部和全身免疫反應。

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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/iid3.549