本篇主要針對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查的核查計(jì)劃建立、核查的分類(lèi)、核查的要點(diǎn)、核查的信息傳遞等內(nèi)容進(jìn)行了梳理，不了解的朋友，一起來(lái)看看吧。

01、核查的簡(jiǎn)介

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集、報(bào)告與處理在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中起非常重要的環(huán)節(jié)，保證數(shù)據(jù)的完整及清潔有助于得到可靠、可信的結(jié)論。數(shù)據(jù)核查的目的是對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程中每一步驟伴隨的錯(cuò)誤產(chǎn)生進(jìn)行清理，發(fā)現(xiàn)并解決數(shù)據(jù)庫(kù)中存在的問(wèn)題，為盲態(tài)核查、統(tǒng)計(jì)分析和撰寫(xiě)總結(jié)報(bào)告做好準(zhǔn)備。

簡(jiǎn)介研究目的、適應(yīng)癥及分期的不同都會(huì)導(dǎo)致數(shù)據(jù)的一定差異。不同數(shù)據(jù)模塊的核查與清理存在共同性，同時(shí)不同模塊之間也有一定的交叉性，數(shù)據(jù)的收集即是各個(gè)單獨(dú)的模塊構(gòu)成的一個(gè)整體，模板之間獨(dú)立又互相關(guān)聯(lián)。除了單個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)的核查外，通常還涉及模塊與模塊之間的交叉核查、數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)與外部數(shù)據(jù)的核查等。根據(jù)質(zhì)疑產(chǎn)生方式的不同分為系統(tǒng)核查、人工核查等，系統(tǒng)內(nèi)核查撰寫(xiě)方式的不同又分為系統(tǒng)內(nèi)置 核查、人工撰寫(xiě)的邏輯核查等。

• 臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Clinical Data Management Practices）

• 藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析的計(jì)劃和報(bào)告指導(dǎo)原則（2016年第
  113號(hào)）

• 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南的通告（2016年第112號(hào)）

• 臨床試驗(yàn)的電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2016年第114號(hào)）

• 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查指導(dǎo)原則（2016年第8號(hào)）

核查計(jì)劃建立

《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析的計(jì)劃和報(bào)告指導(dǎo)原則》中提到，為保證臨床 試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)完整、準(zhǔn)確可靠、高質(zhì)量和科學(xué)性的評(píng)價(jià)其有效性與安全性。須事先對(duì)數(shù)據(jù)管理工作和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析原則制定詳細(xì)的計(jì)劃書(shū)。在進(jìn)行數(shù)據(jù)核查前，應(yīng)制定詳細(xì)的數(shù)據(jù)核查計(jì)劃(Data Validation Plan,DVP),以明確數(shù)據(jù)核查內(nèi)容、方式與核查要求。相關(guān)人員根據(jù)數(shù)據(jù)核查計(jì)劃進(jìn)行編程或人工核查，之后發(fā)出質(zhì)疑(Query)確認(rèn)數(shù)據(jù)。

無(wú)論是紙質(zhì)或者電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)，均應(yīng)在試驗(yàn)開(kāi)始初期撰寫(xiě)完備、清晰的數(shù)據(jù)核查計(jì)劃，以便能高效、準(zhǔn)確地對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行清理。最終以獲得高質(zhì)量的數(shù)據(jù)作為目的。同時(shí)數(shù)據(jù)核查計(jì)劃還應(yīng)由臨床試驗(yàn)其他參與人員，如申辦方、統(tǒng)計(jì)分析人員進(jìn)行審核，以防止漏查、錯(cuò)查、重復(fù)查的情況出現(xiàn)。

核查的分類(lèi)

（1）范圍核查：

核查過(guò)大、過(guò)小值。如：（按方案要求）年齡、心率、脈搏、呼吸、血壓等指標(biāo)超 出預(yù)先設(shè)定的范圍；

（2）合理值核查：

填寫(xiě)的數(shù)據(jù)是否合理：如有的變量只能是“0、2、4”中的一個(gè)，而不能是“3”；

（3）納入排除標(biāo)準(zhǔn)：

是否符合診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)。要注意各條目涉及的相關(guān)變量不要 漏查；

（4）隨機(jī)化：

各中心病例入組日期是否符合隨機(jī)序列，根據(jù)入組時(shí)間或使用試驗(yàn)中產(chǎn)品的時(shí)間進(jìn)行 核查；

（5）脫落剔除病例：

中止日期，中止原因填寫(xiě)是否完整；

（6）邏輯問(wèn)題：

各指標(biāo)變量之間是否相互矛盾，如積分的計(jì)算，計(jì)算指標(biāo)與登記指標(biāo)的計(jì)算，存在 合并疾病、用藥等而無(wú)具體描述；是否合乎醫(yī)學(xué)常識(shí)（如成人身高填寫(xiě)70cm，常有將心率和呼吸填反的情況）；

（7）時(shí)間窗期：

核查包括用藥、手術(shù)、各訪視等之間所有的時(shí)間窗期是否符合方案中規(guī)定的條件；

（8）檢驗(yàn)值判定：

根據(jù)實(shí)驗(yàn)室正常值范圍核查數(shù)據(jù)庫(kù)中的臨床意義的判定是否正確；

（9）療后異常的安全性指標(biāo)：

是否復(fù)查、異常原因解釋、與試驗(yàn)產(chǎn)品的關(guān)系；并看數(shù)據(jù)庫(kù)中是否有 該指標(biāo)的復(fù)查值、異常原因解釋、與試驗(yàn)產(chǎn)品的關(guān)系；

（10）空缺值：

CRF或數(shù)據(jù)庫(kù)是否有應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)而未填寫(xiě)的變量，未做的應(yīng)當(dāng)填上ND，不適合的應(yīng)當(dāng)填 上NA，不清楚的應(yīng)當(dāng)填上NK；

（11）依從性：

應(yīng)用數(shù)量、次數(shù)，實(shí)際用數(shù)量、次數(shù)，根據(jù)相應(yīng)的計(jì)算公式得到依從性；

（12）規(guī)范性：

核查病史、用藥、不良事件等名稱(chēng)的術(shù)語(yǔ)是否規(guī)范，一般采用通用名稱(chēng)；

（13）完整性：

如有既往病史、用藥，卻未收集相應(yīng)表單中要求收集的相關(guān)數(shù)據(jù)變量；

（14）一致性：

臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)一部分外部數(shù)據(jù)需要與臨床數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行比對(duì)，如中心實(shí)驗(yàn)室、第三方PK/PD、嚴(yán)重不良事件等外部數(shù)據(jù)基本信息的一致性核對(duì)。

核查的要點(diǎn)

（1）基礎(chǔ)扎實(shí)

• 專(zhuān)業(yè)背景

• 閱讀教材、文獻(xiàn)

• 軟件、工具應(yīng)用

（2）吃透方案

• 試驗(yàn)?zāi)康?/p>

• 指標(biāo)邏輯關(guān)系

• 及時(shí)地溝通

（3）認(rèn)真仔細(xì)

• 文件撰寫(xiě)

• 實(shí)際操作

• 執(zhí)行核查規(guī)定

• 總結(jié)教訓(xùn)

核查的信息傳遞

（1）研究者與監(jiān)查員：

研究者就數(shù)據(jù)情況向監(jiān)查員進(jìn)行請(qǐng)示或說(shuō)明；監(jiān)查員對(duì)研究過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行協(xié)調(diào)，并及時(shí)向各中心通報(bào)。

（2）研究者與數(shù)據(jù)管理員：

數(shù)據(jù)管理員就收集的數(shù)據(jù)問(wèn)題向研究者提出質(zhì)疑，研究者就數(shù)據(jù)情況向數(shù)據(jù)管理員進(jìn)行說(shuō)明與解答，二者的信息交流主要以監(jiān)查員為媒介間接完成。

（3）監(jiān)查員與數(shù)據(jù)管理員：

監(jiān)查員就研究過(guò)程中出現(xiàn)的數(shù)據(jù)問(wèn)題、協(xié)調(diào)結(jié)果向數(shù)據(jù)管理員進(jìn)行通報(bào)，并以研究者的說(shuō)明為基礎(chǔ)，就問(wèn)題向數(shù)據(jù)管理員做出說(shuō)明；數(shù)據(jù)管理員向監(jiān) 查員提供數(shù)據(jù)管理所需文件，比如數(shù)據(jù)疑問(wèn)表向監(jiān)查員請(qǐng)求解答。

（4）數(shù)據(jù)管理員與錄入人員：

數(shù)據(jù)管理員就錄入做出統(tǒng)一說(shuō)明指導(dǎo)其錄入，并解決過(guò)程中的技術(shù)問(wèn)題；錄入員就錄入過(guò)程中遇到的問(wèn)題提出質(zhì)詢(xún)；

（5）數(shù)據(jù)管理員與統(tǒng)計(jì)：

數(shù)據(jù)管理員對(duì)統(tǒng)計(jì)人員就數(shù)據(jù)問(wèn)題做出說(shuō)明，提交數(shù)據(jù)管理相關(guān)文件，供其統(tǒng)計(jì)分析。

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