CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)成為腫瘤治療領(lǐng)域的一項(xiàng)重要新興治療方法。CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-cell）細(xì)胞療法利用改造的T細(xì)胞來(lái)攻擊患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，具有針對(duì)性強(qiáng)、治療效果顯著等特點(diǎn)。

目前，在血液瘤領(lǐng)域，CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)取得了令人矚目的成果。全球范圍內(nèi)已經(jīng)有多個(gè)CAR-T療法的臨床試驗(yàn)進(jìn)行登記。根據(jù)對(duì)Clinical Trials官網(wǎng)進(jìn)行“CAR-T”關(guān)鍵詞搜索的最新數(shù)據(jù)，截至2023年5月28日，全球CAR-T治療臨床試驗(yàn)登記項(xiàng)目數(shù)量已超過(guò)1000項(xiàng)，其中中國(guó)的登記項(xiàng)目達(dá)到677項(xiàng)。目前，已經(jīng)有9款CAR-T產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)上市，其中包括在國(guó)內(nèi)上市的3款產(chǎn)品。這些產(chǎn)品主要適用于治療急性B淋巴細(xì)胞白血病、B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等血液惡性腫瘤。

相對(duì)于血液瘤的細(xì)胞療法，實(shí)體瘤治療面臨腫瘤異質(zhì)性、靶向特異性和免疫逃逸等多個(gè)挑戰(zhàn)。然而，雖然實(shí)體瘤的治療發(fā)展較為緩慢，不過(guò)CAR-T療法在該領(lǐng)域仍然取得了重要的進(jìn)展，以下是該領(lǐng)域具有代表性的公司：

01、科濟(jì)藥業(yè)

科濟(jì)藥業(yè)是全球首個(gè)成功識(shí)別、驗(yàn)證和報(bào)告Claudin 18.2（CLDN18.2）和glypican-3（GPC3）作為合理腫瘤相關(guān)抗原的公司，位于實(shí)體瘤CAR-T細(xì)胞療法領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。這些抗原適用于胃癌、胰腺癌和肝細(xì)胞癌的治療。

02、西比曼生物

西比曼生物擁有自體嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）、第四代armored CAR-T以及腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）的多樣化腫瘤免疫細(xì)胞治療平臺(tái)。他們的CAR-T平臺(tái)中的GPC3-CAR-T管線(xiàn)專(zhuān)門(mén)用于晚期肝癌的治療，針對(duì)GPC3靶點(diǎn)。

03、原啟生物

原啟生物致力于解決全球肝癌、卵巢癌、胃癌、宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤的未滿(mǎn)足臨床治療需求，并開(kāi)發(fā)了數(shù)十個(gè)自主創(chuàng)新的主要靶向?qū)嶓w瘤的細(xì)胞藥物和單/雙特異性抗體管線(xiàn)。該公司已獲得6個(gè)腫瘤免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的醫(yī)院倫理審批，進(jìn)入探索性臨床開(kāi)發(fā)階段，同時(shí)啟動(dòng)了4個(gè)產(chǎn)品的臨床注冊(cè)申報(bào)工作。

04、斯丹賽生物

斯丹賽生物技術(shù)有限公司（ICT）是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)用于治療實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法的生物制藥公司。斯丹賽采用獨(dú)特的CoupledCAR平臺(tái)技術(shù)，旨在應(yīng)對(duì)治療實(shí)體瘤時(shí)的常見(jiàn)挑戰(zhàn)。他們基于該平臺(tái)技術(shù)開(kāi)發(fā)的CAR-T產(chǎn)品已在治療晚期實(shí)體瘤（如結(jié)直腸癌）中取得了令人鼓舞的臨床結(jié)果。該公司的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品GCC19CART專(zhuān)注于晚期結(jié)直腸癌的治療，在2021年8月獲得了美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的臨床試驗(yàn)批件，并于2022年4月獲得FDA授予的快速通道資格。目前，該產(chǎn)品已在美國(guó)啟動(dòng)了I期臨床試驗(yàn)。斯丹賽同時(shí)也積極布局其他實(shí)體瘤（包括前列腺癌、胰腺癌等）的豐富CAR-T候選藥物管線(xiàn)。

隨著進(jìn)一步的研究和技術(shù)進(jìn)步，預(yù)計(jì)將會(huì)有更多針對(duì)實(shí)體瘤的CAR-T療法涌現(xiàn)，為患者帶來(lái)更多治療選擇。當(dāng)然全球CAR-T市場(chǎng)在未來(lái)仍然面臨一些挑戰(zhàn)，其中一些主要的挑戰(zhàn)包括：

靶點(diǎn)選擇：CAR-T療法的療效取決于選擇合適的抗原靶點(diǎn)。然而，某些適應(yīng)癥缺乏特異性的表面標(biāo)志物，限制了CAR-T療法在這些類(lèi)型腫瘤中的應(yīng)用。特別是在實(shí)體瘤治療中，由于靶標(biāo)特異性的不足，可能引發(fā)更為嚴(yán)重的脫靶毒性。因此，擴(kuò)展CAR-T療法的靶點(diǎn)范圍，并解決靶向特異性的挑戰(zhàn)，是CAR-T療法面臨的重要挑戰(zhàn)之一。

安全性問(wèn)題：CAR-T細(xì)胞療法在治療過(guò)程中可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的副作用，例如細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性等。確保CAR-T治療的安全性是一個(gè)重要的挑戰(zhàn)，需要進(jìn)一步完善CAR-T的構(gòu)建，優(yōu)化治療劑量和方案，以減少潛在的副作用和不良反應(yīng)。同時(shí)，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)和管理副作用的能力也是關(guān)鍵。

技術(shù)復(fù)雜性：CAR-T細(xì)胞療法涉及到多個(gè)環(huán)節(jié)，包括T細(xì)胞分選、基因工程修飾、擴(kuò)增和制劑等，其生產(chǎn)和工藝相對(duì)復(fù)雜。在產(chǎn)品制備過(guò)程中，質(zhì)量控制和終產(chǎn)品質(zhì)控至關(guān)重要。確保產(chǎn)品質(zhì)量和一致性，同時(shí)提高生產(chǎn)效率，是面臨的挑戰(zhàn)之一。

成本和可及性：CAR-T療法的高昂價(jià)格限制了其在全球范圍內(nèi)的普及和可及性。需要在保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下優(yōu)化生產(chǎn)和質(zhì)控過(guò)程的成本效益。此外，由于CAR-T產(chǎn)品的特殊性，需要較長(zhǎng)的制備周期，縮短制備時(shí)間，發(fā)展“現(xiàn)貨型”CAR-T也是優(yōu)化成本提高可及性的重要方案。

CAR-T治療無(wú)論是用于血液瘤還是實(shí)體瘤，都面臨著一些共性的挑戰(zhàn)，包括安全性、工藝復(fù)雜性、成本和可及性等問(wèn)題。在血液瘤領(lǐng)域，CAR-T療法已經(jīng)展現(xiàn)出令人矚目的治療效果，并實(shí)現(xiàn)了相當(dāng)規(guī)模的商業(yè)化生產(chǎn)。然而，對(duì)于實(shí)體瘤的治療而言，更多的挑戰(zhàn)主要集中在腫瘤異質(zhì)性、靶向特異性和免疫逃逸等問(wèn)題上，不過(guò)已經(jīng)取得了一些階段性的突破。隨著技術(shù)的迭代和經(jīng)驗(yàn)的積累，針對(duì)實(shí)體瘤的CAR-T治療也將逐漸提升其療效和可行性，例如通過(guò)改進(jìn)CAR-T細(xì)胞的設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)新的靶點(diǎn)以及改善治療流程等方式來(lái)優(yōu)化實(shí)體瘤CAR-T的治療效果。同時(shí)，新的基因編輯技術(shù)和生物學(xué)研究的進(jìn)展也為CAR-T治療的發(fā)展提供了更多的可能性。相信隨著進(jìn)一步的研究和技術(shù)進(jìn)步，將會(huì)出現(xiàn)更多解決方案和策略，為CAR-T療法的發(fā)展開(kāi)辟更廣闊的道路，使更多的患者受益。

關(guān)于同立海源

北京同立海源生物科技有限公司，成立于2011年，專(zhuān)注細(xì)胞和基因治療（CGT）上游GMP級(jí)原料試劑研發(fā)，致力于為生命科學(xué)提供可靠的產(chǎn)品與服務(wù)。產(chǎn)品涉及細(xì)胞分選磁珠試劑，真核/原核重組蛋白、無(wú)血清培養(yǎng)基、細(xì)胞培養(yǎng)試劑盒、轉(zhuǎn)染試劑、基因編輯工具酶等。為細(xì)胞和基因治療藥物、抗體藥物開(kāi)發(fā)、細(xì)胞儲(chǔ)存等生物制藥和IVD領(lǐng)域提供核心原料試劑與服務(wù)。

公司建有2000㎡的研發(fā)實(shí)驗(yàn)室及GMP級(jí)潔凈車(chē)間，包括真核與原核蛋白表達(dá)工程平臺(tái)、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)開(kāi)發(fā)平臺(tái)、體外診斷試劑生產(chǎn)平臺(tái)，通過(guò)ISO13485和ISO9001雙認(rèn)證，部分產(chǎn)品已獲美國(guó)FDA DMF備案。