蛋白質(zhì)降解的替代方法

隨著 PROTAC更多研究開始針對不依賴 UPP 進(jìn)行蛋白質(zhì)降解的各種異雙功能分子。例如，自噬靶向嵌合體 (AUTAC) 通過標(biāo)記 POI 的鳥嘌呤衍生物發(fā)揮作用，使其通過自噬機(jī)制降解。自噬連接化合物 (ATTEC) 將與自噬蛋白 LC3結(jié)合的配體連接到 POI，通過將 POI 直接連接到自噬體而繞過 UPP。分子膠是另一種蛋白質(zhì)降解劑，形成一個重要的治療類別。雖然分子膠不像 PROTAC 那樣具有異雙功能，但其在 E3 連接酶和新底物之間保持穩(wěn)定或創(chuàng)建新的結(jié)合位點，從而通過 UPP 實現(xiàn)泛素化和降解。雖然 PROTAC 和分子膠繼續(xù)被開發(fā)用于靶向細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，但占蛋白質(zhì)組 40% 的細(xì)胞因子和生長因子等細(xì)胞外蛋白無法讓 UPP 接近進(jìn)行降解，需要使用 TPD 的替代方法。

溶酶體靶向嵌合體 (LYTAC) 的工作原理是將膜結(jié)合的 POI 與溶酶體穿梭受體的胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合，將 POI 內(nèi)化到溶酶體中進(jìn)行降解。另一方面，基于抗體的 PROTAC (AbTAC) 是雙特異性抗體，其將膜結(jié)合連接酶吸收到膜結(jié)合 POI 上，通過溶酶體降解途徑進(jìn)行降解。這些靶向蛋白質(zhì)降解的新方法繼續(xù)用可靠的治療成果推動這一領(lǐng)域的發(fā)展。

名稱：MS177

分類：PROTAC技術(shù)

狀態(tài)：固體/粉末/溶液

產(chǎn)品規(guī)格：mg

保存：冷藏

儲藏條件：-20℃

儲存時間：1年

用途：科研

溫馨提醒：僅供科研，不能用于人體實驗

名稱：PROTAC CDK2/9 Degrader-1

分類：PROTAC技術(shù)

狀態(tài)：固體/粉末/溶液

產(chǎn)品規(guī)格：mg

保存：冷藏

儲藏條件：-20℃

儲存時間：1年

用途：科研

溫馨提醒：僅供科研，不能用于人體實驗

名稱：XY028-140

分類：PROTAC技術(shù)

狀態(tài)：固體/粉末/溶液

產(chǎn)品規(guī)格：mg

保存：冷藏

儲藏條件：-20℃

儲存時間：1年

用途：科研

溫馨提醒：僅供科研，不能用于人體實驗

M-PEG2-4-nitrophenyl carbonate

Boc-NH-PEG8-CH2CH2NH2

N3-PEG3-CH2CH2COOH

M-PEG8-Br

M-PEG5-succinimidyl carbonate

瑞禧WFF.2023.10