隨著HCC領(lǐng)域免疫檢查點抑制劑單藥或聯(lián)合方案的不斷獲批，臨床上亟待解決的問題就是一線免疫治療進展后二線治療用藥選擇問題。

——2023 ASCO GI——

2023年ASCO胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI2023）于當(dāng)?shù)貢r間1月19日-21日在舊金山拉開帷幕。胃腸道（GI）癌癥研討會是一個腫瘤學(xué)專題活動，旨在為胃腸道癌癥護理和研究組織的成員提供科學(xué)和教育內(nèi)容；為期三天的會議包含了食道、胃、胰腺、小腸和肝膽道、結(jié)腸、直腸和肛門等部位癌癥的最新科學(xué)。會議由美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）、美國胃腸病學(xué)會（AGA）、美國放射腫瘤學(xué)會（ASTRO）、美國外科腫瘤學(xué)會（SSO）聯(lián)合舉辦。

肝癌領(lǐng)域是一直關(guān)注的疾病領(lǐng)域，在化療和靶向治療時代，HCC領(lǐng)域相關(guān)治療藥物進展緩慢，與HCC的高度異質(zhì)性密不可分。隨著免疫治療時代的到來，HCC領(lǐng)域迎來PD-1/PD-L1抗體聯(lián)合靶向或單藥諸多適應(yīng)癥的獲批。且隨著放療技術(shù)的進步，放療在HCC領(lǐng)域的應(yīng)用也逐步得到普及。放療聯(lián)合靶向?qū)Ρ劝邢騿嗡幱糜谕砥贖CC患者一線治療的效果和安全性如何？獲益型亞組患者有哪些特征？整理如下，以饗讀者。

——D±T治療姑息性低分割放療后晚期肝癌的II期試驗——

研究背景

• 肝細(xì)胞癌（HCC）是全球癌癥死亡的最常見類型和主要原因之一，發(fā)病率呈上升趨勢；

• 對于晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者，與酪氨酸激酶抑制相比，免疫檢查點抑制劑（ICI）與抗血管生成劑或其他ICI的組合提高了患者存活率；

• 盡管基于ICI的治療方案可以在一些患者中實現(xiàn)延長反應(yīng)，并有效延長患者總體生存期，但只有一部分患者能夠?qū)崿F(xiàn)持久的反應(yīng)，因此，對于這部分患者，臨床急需克服原發(fā)性耐藥和獲得性耐藥的治療策略。這些患者中有許多有癥狀的疾病部位，可以從局部姑息性放療中獲益；

• 姑息性RT可以緩解疾病的癥狀部位，與ICI聯(lián)合使用時，RT也有可能引發(fā)放療遠(yuǎn)隔效應(yīng), 起到協(xié)同作用；

• 在小鼠模型中, 使用RT和PD-1/PD-L1阻斷劑聯(lián)合治療后，觀察到對小鼠腫瘤消退的協(xié)同作用；
  

• 假設(shè)放療（RT）與Durvalumab或Durvalumab+Tremelimumab的組合（STRIDE方案中的組合D+T在HIMALAYA一線uHCC試驗中顯示對患者的OS改善獲益）將在其他基于ICI的治療方案進展的晚期HCC患者中獲得有意義的應(yīng)答率。

治療方案（NCT04430452）

• 這是一項開放標(biāo)簽、單中心、雙臂、非對比的II期臨床試驗。

  
  

• 關(guān)鍵資格標(biāo)準(zhǔn)包括：

  組織學(xué)診斷的HCC患者，在之前的PD-（L）1檢查點抑制劑免疫治療期間或之后進展，至少存在1個RECIST 1.1可測量的腫瘤病灶，其在入組前未接受RT或其他局部治療，ECOG 0-1，Child-Pugh評分為A、B7或B8。

• 患者被依次分配至完成RT后3至10天開始的單劑度伐利尤單抗（25 Gy in 5 fractions to 1-5 sites of disease），每28天固定劑量1500 mg IV，或在完成RT后3-10天開始的第1天單劑300 mg IV的曲美木單抗，與度伐利尤單抗（每28天靜脈注射1500 mg）聯(lián)合使用，固定劑量為每28天靜脈注射1500 mg；

• 治療持續(xù)24個月或者影像學(xué)評價疾病進展。
  

研究目標(biāo)

• 主要研究終點：ORR（RECIST v 1.1），目標(biāo)至少20%ORR

• 次要研究終點：PFS、DOR、OS

• 探索研究終點：外周血單核細(xì)胞免疫細(xì)胞和血漿生物標(biāo)志物的分析、安全性/耐受型、臨床結(jié)果（ORR、DOR、PFS、OS）

樣本量假設(shè)

• 本研究計劃納入30名患者，每組15名，以評估ORR，這將使研究者能夠檢測到至少20%的ORR，在該人群中，這將是一種臨床上有意義的療效改善。否則，假設(shè)統(tǒng)計能力為87%，基于精確的二項檢驗，具有定向5%的統(tǒng)計顯著性水平，則治療方案較差。