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3.31 腦科學(xué)日報| Nat Aging:阿爾茲海默癥新診療指標(biāo)

2023-03-31 13:29 作者:brainnews--杏仁核學(xué)堂  | 我要投稿

第1687期 腦科學(xué)日報

2023年3月31

科 學(xué) 時 訊


1,Nature:膠質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組變化與特定的神經(jīng)退行性疾病有關(guān)

來源:生物通


AD患者硬膜內(nèi)活化小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫組化染色(棕色為標(biāo)記蛋白P2RY12標(biāo)記的小膠質(zhì)細(xì)胞,紅色為TREM2轉(zhuǎn)錄本激活)阿爾茨海默病、帕金森病和亨廷頓病等神經(jīng)退行性疾病都會引起各自獨特的癥狀,但它們都有一個共同的特征:異常的蛋白質(zhì)聚集。目前尚不清楚重疊的細(xì)胞通路是否導(dǎo)致了這些疾病中蛋白質(zhì)的破壞性積累。越來越多的證據(jù)表明,膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)退行性疾病中起著關(guān)鍵作用。近日,華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)助理教授Guoyan Zhao博士及其同事報道了神經(jīng)退行性疾病患者和健康對照組捐贈的人腦樣本中神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的老化轉(zhuǎn)錄組譜。研究樣本中發(fā)現(xiàn)了常見的幾種星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞亞群,包括患有和沒有神經(jīng)退行性疾病的人。這些樣本還具有與小膠質(zhì)細(xì)胞激活相關(guān)的遺傳活動跡象,表明即使在健康的腦組織中也存在神經(jīng)炎癥。此外,差異表達(dá)的遺傳途徑與淀粉樣蛋白病理和神經(jīng)退行性變有關(guān)。來自神經(jīng)退行性疾病個體的小膠質(zhì)細(xì)胞顯示了疾病特異性的轉(zhuǎn)錄組譜,來自不同大腦區(qū)域的小膠質(zhì)細(xì)胞受到不同的影響。

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2,Nat Aging:阿爾茲海默癥新診療指標(biāo)

來源:BioArtMED

腦脊液中總tau蛋白水平以及磷酸化tau蛋白水平是淀粉樣斑塊沉積的指示因素。多數(shù)關(guān)注于腦脊液磷酸化tau蛋白的工作僅僅檢測了181位磷酸化位點,而事實上tau蛋白具有多重磷酸化位點,且在腦脊液以及細(xì)胞胞漿中有所縮減。近日,來自美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Nicolas R. Barthe?lemy 和Suzanne E. Schindler研究組對阿爾茨海默癥病理進(jìn)程中,腦脊液里的217位和205位磷酸化tau蛋白進(jìn)行了深入研究。

通過質(zhì)譜的方法,研究人員檢測了九組磷酸化和五組非磷酸化tau蛋白水平以及十個位點的磷酸化占位率,發(fā)現(xiàn)和確定了一組阿爾茲海默癥新診療指標(biāo),也就是腦脊液中217位和205位磷酸化tau蛋白比率。

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Nat Aging:阿爾茲海默癥新診療指標(biāo)


3,Journal of Neuroinflammation:KLF4對缺血性卒中后損傷/保護性反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞激活具有關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用

來源:瑞金醫(yī)院圖書館

近日,瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科李龍宣主任醫(yī)師利用大腦中動脈阻塞(MCAO)小鼠腦缺血模型和氧-葡萄糖剝奪/恢復(fù)(OGD/R)的原代培養(yǎng)星形膠質(zhì)細(xì)胞中,評估KLF4與損傷性(A1)/保護性(A2)反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞之間的內(nèi)在聯(lián)系,以及星形膠質(zhì)細(xì)胞KLF4對A1/A2亞型星形膠質(zhì)細(xì)胞激活的影響。系統(tǒng)闡明了星形膠質(zhì)細(xì)胞KLF4調(diào)控AIS后損傷性/保護性星形膠質(zhì)細(xì)胞激活的分子機制,為缺血性卒中后神經(jīng)保護提供了潛在的分子靶標(biāo),這一發(fā)現(xiàn)具有一定的轉(zhuǎn)化應(yīng)用價值。

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Journal of Neuroinflammation:KLF4對缺血性卒中后損傷/保護性反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞激活具有關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用


4,NEJM:突然失憶,大腦空白,完全“斷片”,可能是得了這種病

來源:醫(yī)學(xué)新視點

你是否也曾有過突然失憶的經(jīng)歷?就好像突然間就忘記了發(fā)生過的事情,這種遺忘可能持續(xù)幾分鐘,甚至幾小時?大腦的記事功能全面“宕機”,你茫茫然不知所措。這可能是一種叫做“短暫性全面性遺忘”的疾病,典型表現(xiàn)為突然發(fā)作的全面遺忘,持續(xù)數(shù)分鐘到數(shù)小時,但其他認(rèn)知功能均正常。研究顯示,每年每10萬人中約3~8個人會出現(xiàn)短暫性全面性遺忘,且多見于年齡>50歲的人群。

近日,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了短暫性全面性遺忘綜述,闡述了疾病相關(guān)癥狀、臨床診斷和鑒別診斷及影像學(xué)進(jìn)展。多數(shù)患者腦成像可見海馬結(jié)構(gòu)或鄰近結(jié)構(gòu)有一個或多個點狀病變,但這些病變多延遲出現(xiàn),且為一過性。目前病因尚不明確,相對比較確定的是,患有偏頭痛的患者發(fā)病風(fēng)險更高,特別是青少年。此外,多數(shù)患者發(fā)病前通常都有極度疲勞的情況。

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5,Ann NY Acad Sci.:老化進(jìn)程中中樞聽力下降與認(rèn)知衰退緊密關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵神經(jīng)結(jié)構(gòu)

來源:中科院心理所

聽力減退不但是耳部疾病常見癥狀,也可能是阿爾茨海默病(AD)早期預(yù)警信號。聽覺涉及兩個相互關(guān)聯(lián)的過程和組成部分——外周聽覺系統(tǒng)和中樞聽覺系統(tǒng)。最近研究表明,中樞聽力損失對識別AD風(fēng)險人群可能更為敏感,但對于中樞聽力多大程度上影響到老年人認(rèn)知功能及其產(chǎn)生關(guān)聯(lián)的神經(jīng)基礎(chǔ)仍缺少充分研究。

近日,中國科學(xué)院心理健康重點實驗室韓布新研究組基于人類連接組計劃-老化隊列探討了正常老化中中樞聽力對認(rèn)知的影響和腦基礎(chǔ)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),噪聲下言語識別任務(wù)聽覺閾值越高,即中樞聽力越困難,在情節(jié)記憶即刻和延遲回憶、工作記憶、執(zhí)行功能轉(zhuǎn)換方面、以及閱讀和詞匯理解等多項認(rèn)知任務(wù)上的得分越低。中樞聽力和AD在認(rèn)知和神經(jīng)關(guān)聯(lián)方面存在關(guān)鍵重疊。進(jìn)一步路徑分析發(fā)現(xiàn),左側(cè)旁海馬皮層在中樞聽力影響即刻回憶、轉(zhuǎn)換、閱讀和詞匯理解的關(guān)系中起中介作用。

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Ann NY Acad Sci.:老化進(jìn)程中中樞聽力下降與認(rèn)知衰退緊密關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵神經(jīng)結(jié)構(gòu)


6,與精神分裂癥多基因風(fēng)險(評分)相關(guān)的多模態(tài)MRI額顳葉網(wǎng)絡(luò)模式的推導(dǎo)和應(yīng)用

來源:精神障礙AI診療山西省重點實驗室

精神分裂癥(SZ)是一種高度遺傳的精神疾病。多基因風(fēng)險評分(PRS)通過計算常見SZ遺傳易感性基因座的加權(quán)和來反映累積風(fēng)險。SZ與廣泛的腦區(qū)異常有關(guān),主要位于額顳葉和丘腦皮質(zhì)區(qū),廣泛報道的結(jié)構(gòu)異常包括額顳葉皮質(zhì)厚度和海馬體積減少。此外,顳上回皮質(zhì)變薄與陽性癥狀有關(guān),而前額葉皮質(zhì)變薄與陰性癥狀有關(guān)。

近期一篇研究確定了PRS相關(guān)的多模態(tài)額顳葉模式。已確定的PRS相關(guān)多模態(tài)額顳葉網(wǎng)絡(luò)具有作為精神分裂癥特異性跨診斷基因介導(dǎo)的腦生物標(biāo)志物潛力。這些已確定的額顳葉改變在精神分裂癥和精神分裂情感患者中最為嚴(yán)重,在雙相情感障礙中較輕,與自閉癥、抑郁癥和注意力缺陷多動障礙的對照組難以區(qū)分。

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與精神分裂癥多基因風(fēng)險(評分)相關(guān)的多模態(tài)MRI額顳葉網(wǎng)絡(luò)模式的推導(dǎo)和應(yīng)用


7,抗精神病藥物治療雙相情感障礙的「副作用」

來源:大話精神

提到抗精神病藥物副作用,首先要說的就是遲發(fā)性運動障礙(TD),TD是一種副作用,在較老的抗精神病藥物中尤其普遍。TD包括口腔內(nèi)和口腔周圍的無意識重復(fù)動作。近期一篇研究指出,盡管市場上所有的抗精神病藥物都可以用于治療雙相情感障礙,但沒有一種是FDA專門批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙的。

眾所周知,阿立哌唑會引起躁動,但體重增加很少,而奧氮平可以非常鎮(zhèn)靜,但會導(dǎo)致顯著的體重增加。然而,它們都是治療雙相情感障礙非常有效的藥物。對于大多數(shù)人來說,成功控制雙相情感障礙通常需要聯(lián)合用藥,而抗精神病藥物是其中的重要組成部分。

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抗精神病藥物治療雙相情感障礙的「副作用」


8,Nat Commun:NeuroAI 催化下一代人工智能

來源:集智俱樂部

長期以來,神經(jīng)科學(xué)一直是人工智能(AI)進(jìn)步的重要驅(qū)動力。雖然AI可以在國際象棋、圍棋等游戲中輕松擊敗人類對手,但它們并不強大。NeuroAI 是神經(jīng)科學(xué)和人工智能的交叉點,這一新興領(lǐng)域假定,對神經(jīng)計算的更好理解將幫助催化人工智能的下一次革命。

近日一篇文章認(rèn)為,要加快人工智能的發(fā)展,必須加大對NeuroAI基礎(chǔ)研究的投入。其中一個核心組成部分是具身圖靈測試(embodied Turing test),這將重點從游戲和語言等人類特有的能力轉(zhuǎn)移到了所有動物都擁有的能力上。然后能夠通過具身圖靈測試構(gòu)建模型,為下一代人工智能提供路線圖。

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Nat Commun:NeuroAI 催化下一代人工智能


審校:Simon


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