戰(zhàn)勝兒童乙肝,早治是關(guān)鍵
在我國實施新生兒乙型肝炎疫苗免疫規(guī)劃后,母嬰傳播量明顯減少。2014年,中國疾病預(yù)防控制中心對全國1-29歲人群乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,1-4歲人群HBSAg流行率僅為0.32%,較1992年下降96.7%。然而,仍有6%的新生兒傳播母嬰。
2014年,我國新生兒人數(shù)為1687萬,按照我國HBSAg流行率的5%至6%計算,2014年有5萬至6萬新生兒伴有乙肝感染。
慢性乙肝是我國肝硬化和肝癌的主要誘因。我國80%以上的肝癌來自慢性乙肝。在兒童中,這一比例甚至更高。因此,兒童乙肝需要積極治療。
但一般認(rèn)為,兒童乙型肝炎病毒感染主要表現(xiàn)為免疫耐受期,肝功能指標(biāo)正常,抗病毒治療效果較差。
兒童乙肝需要治療嗎?治療目標(biāo)是什么?治療預(yù)后如何?目前的治療情況如何?其發(fā)展的瓶頸是什么?
近日,北京陳菊梅公益基金會發(fā)起了“兒童慢性乙型肝炎抗病毒治療研究(萌芽)項目”,旨在探索兒童慢性乙型肝炎優(yōu)化抗病毒治療方案。菊梅醫(yī)生集團(tuán)首席專家、302醫(yī)院青少年肝病中心原主任張宏飛教授是該項目的學(xué)術(shù)委員會主任。她耐心地詳細(xì)回答了這些問題。
為什么新生兒乙肝免疫計劃實施后,還會發(fā)生母嬰傳播引起的乙肝感染?
張鴻飛教授:我國乙肝病毒病毒(HBV)感染途徑與西方國家明顯不同。母嬰傳播是我國HBV感染的主要途徑。新生兒HBV感染后,90%以上表現(xiàn)為慢性感染。
通過接種乙型肝炎疫苗和聯(lián)合注射乙型肝炎免疫球蛋白,可以阻斷HBV母嬰的傳播,顯著降低HBSAg的流行率,是減輕HBV相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵。
如果接種乙肝疫苗,嬰兒不會產(chǎn)生乙肝抗體,這是阻斷傳播的原因之一,但不是阻斷失敗的主要原因。
絕大多數(shù)乙肝病毒的母嬰傳播發(fā)生在妊娠晚期,但也可能發(fā)生在7個月前。如果在7個月前傳播,母嬰阻斷傳播可能在懷孕7個月后無效。
中國兒童乙肝的特點是什么?與成人乙肝有什么區(qū)別?
張鴻飛教授:據(jù)不完全統(tǒng)計,每年約有5萬名新生兒感染HBV。這個數(shù)據(jù)相當(dāng)驚人。實際數(shù)字可能會更多,因為許多在一些私人診所接生的新生兒可能不會被報告。
在圍產(chǎn)期感染HBV時,如果不進(jìn)行抗病毒治療和干預(yù),其慢性化率在90%以上,自愈概率很低,不到5%~10%。嬰幼兒期HBV感染者發(fā)展為慢性乙型肝炎的概率超過70%。95%的成人感染HBV不會發(fā)展為慢性乙型肝炎,基本上可以自愈。
因此,HBV感染年齡越早,慢性化率越高,自愈的可能性就越小。
兒童乙肝一定要治療嗎?
張鴻飛教授:慢性乙型肝炎(CHB)嚴(yán)重威脅兒童健康,CHB在我國兒童肝病的病因中排名第一。兒童感染HBV后,部分兒童會進(jìn)展,有的甚至發(fā)展為肝硬化和肝癌。最小的肝硬化可以是母親腹部的胎兒。最小的肝癌可以是8個月大的嬰兒。所以兒童乙肝并不意味著沒有危險。因此,兒童乙肝必須治療,應(yīng)盡可能治療,應(yīng)盡可能治療,早期治療早期受益。
然而,目前醫(yī)學(xué)界對兒童CHB抗病毒治療的時機和療效認(rèn)識不足。對于兒童乙型肝炎,很多人仍然保持著固有的陳舊觀念,認(rèn)為兒童乙型肝炎難治,認(rèn)為兒童年齡小,對藥物耐受性差,容易產(chǎn)生不良反應(yīng)和耐藥性。此外,整體治療效果有限,臨床數(shù)據(jù)不足,導(dǎo)致兒童抗病毒治療方案保守,最終給兒童、家庭和社會帶來諸多困惑和不良后果。
兒童乙肝能治好嗎?
張洪飛教授:在中國專家的努力下,乙肝抗病毒治療取得了很好的效果。現(xiàn)在我們不僅可以治療乙肝,而且可以治愈乙肝,實現(xiàn)乙肝的臨床治療。近兩年的珠穆朗瑪峰計劃是使患者的治療結(jié)果達(dá)到珠穆朗瑪峰。
在兒童CHB治療方面,我們的許多專家發(fā)現(xiàn),兒童CHB也可以實現(xiàn)臨床治愈,臨床治愈率可達(dá)10%~40%。同時,依從性好,不良反應(yīng)少于成人,年齡越小,治療效果越好。
如果100個孩子能治好10~40個乙肝,為什么不治療呢?為什么要讓它發(fā)展成肝硬化和肝癌,讓孩子及其父母承擔(dān)后果?為什么這些孩子不能得到最好的學(xué)習(xí)或就業(yè)機會,像正常人一樣選擇對象和分娩?
因此,要讓CHB兒童做到應(yīng)診盡診、應(yīng)治盡治、早治早受益。
目前,兒童乙肝診療還存在哪些誤區(qū)?
張鴻飛教授:對慢性乙型肝炎兒童的診斷和治療存在嚴(yán)重誤解。例如,我們認(rèn)為只要肝功能指標(biāo)轉(zhuǎn)氨酶正常,就不需要抗病毒治療;但事實上,相對較大的樣本研究發(fā)現(xiàn),30%~40%肝功能正常的慢性乙型肝炎兒童伴有不同程度的炎癥和纖維化,甚至肝硬化。
另一個誤解是,如果兒童治療沒有效果,也沒關(guān)系,也沒有后果。如果治療效果不好,等到成年人再治療。但兒童乙型肝炎并非沒有后果,因為它也可以發(fā)展為肝硬化和肝癌。
兒童乙肝診療還有哪些發(fā)展瓶頸?
張鴻飛教授:目前,我國兒童CHB治療仍存在諸多不足。首先,缺乏專業(yè)的團(tuán)隊、專業(yè)的部門、專業(yè)的技術(shù)骨干和診療人才。
其次,對兒童CHB治療缺乏指導(dǎo)和規(guī)范。目前,許多國際和國內(nèi)權(quán)威的成人CHB治療指南已經(jīng)發(fā)布,更新速度相對較快。兒童乙型肝炎的治療指南只是歐洲兒童胃腸道疾病和營養(yǎng)學(xué)會近十年前(2013年)制定的指南,但遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于我們的治療需求。沒有這樣的指導(dǎo)方針,醫(yī)生的診斷和治療就缺乏一個可以遵循的指導(dǎo)方針。
設(shè)立“萌芽”項目的初衷是什么?
張鴻飛教授:“兒童慢性乙型肝炎抗病毒治療研究(萌芽)項目”通過觀察單一核苷類藥物和聚乙二醇干擾素α結(jié)合核苷類藥物治療兒童慢性乙型肝炎的療效和安全性,探索兒童CHB優(yōu)化抗病毒治療方案。
“萌芽”項目是中國第一項針對兒童慢性乙型肝炎抗病毒治療的大型現(xiàn)實世界研究。該項目由北京市陳菊梅公益基金會發(fā)起,由中華醫(yī)學(xué)會肝病分會兒童肝病協(xié)作組、中國醫(yī)學(xué)教育協(xié)會肝病專門委員會提供學(xué)術(shù)支持,由國家傳染病臨床醫(yī)學(xué)研究中心和深圳市第三人民醫(yī)院牽頭實施。全國至少有30家醫(yī)院參加,計劃觀察1900名兒童患者。研究結(jié)果將為兒童乙型肝炎治療指南的制定提供一些高水平的現(xiàn)實世界研究證據(jù)。
“萌芽”項目也是一個公益項目,因為參與項目的患者可以獲得相應(yīng)的保險、各級會診、藥物援助?!?/p>