開(kāi)門(mén)見(jiàn)山地講，本文的主人公即“葉酸”。葉酸是什么？它是維生素B9的天然形式，你可以在深綠色蔬菜（菠菜、生菜、蘆筍、西蘭花）、豆類、花生、葵花籽、動(dòng)物肝臟、水產(chǎn)品、雞蛋中獲取[1]。

你可能聽(tīng)說(shuō)過(guò)，孕媽媽要多服用葉酸，因?yàn)槿~酸對(duì)紅細(xì)胞的形成以及健康細(xì)胞的生長(zhǎng)和功能都很重要，能夠降低新生兒的大腦和脊柱先天性缺陷的風(fēng)險(xiǎn)[2]。

不過(guò)，葉酸不僅為迎接新生命保駕護(hù)航，同時(shí)，對(duì)減輕老年大腦的端粒磨損和神經(jīng)細(xì)胞凋亡也不在話下。近日，天津醫(yī)科大學(xué)李文副教授團(tuán)隊(duì)在《歐洲營(yíng)養(yǎng)學(xué)雜志》上發(fā)表文章，就葉酸對(duì)老年大鼠的健康益處展開(kāi)詳細(xì)敘述[3]。

始于猜想：如果終生接受葉酸干預(yù)，能否大力出奇跡？

衰老過(guò)程中，逐步累積的氧/化應(yīng)激會(huì)引起端粒磨損和神經(jīng)細(xì)胞凋亡。研究人員為了更好地了解膳食補(bǔ)充葉酸（FA）是否能對(duì)老年的端粒與神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用，本實(shí)驗(yàn)將大鼠隨機(jī)分至不同劑量的飼養(yǎng)組（即FA-D/-N/-L/-H組，對(duì)應(yīng)葉酸干預(yù)量分別為這種飲食干預(yù)從3月齡開(kāi)始，共持續(xù)22個(gè)月，另設(shè)不加干預(yù)的對(duì)照組。

圖注：大鼠實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)周期

本試驗(yàn)中，大鼠14、21和25月齡對(duì)應(yīng)人類中年、老年、晚年三個(gè)階段，因此在干預(yù)的第11、18和22個(gè)月（大鼠從3月齡開(kāi)始接受喂食干預(yù)），研究人員會(huì)分別檢測(cè)動(dòng)物腦組織的葉酸、同型半胱氨酸（Hcy）、活性氧自由基（ROS）水平，抗/氧/化活性以及端粒長(zhǎng)度。通過(guò)分析這些指標(biāo)，得以更好地了解大腦衰老情況，評(píng)估葉酸干預(yù)對(duì)老年大鼠的真實(shí)效果。

其中，同型半胱氨酸對(duì)于一些讀者朋友或許陌生，該物質(zhì)屬于氨基酸的一種，能夠被葉酸分解。當(dāng)同型半胱氨酸水平過(guò)高時(shí)，可能會(huì)增加患癡呆、心臟問(wèn)題和中/風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)[4]。

止于實(shí)證：降低多重衰老相關(guān)指標(biāo)，鼠鼠的大腦，葉酸來(lái)守護(hù)！

那么，從結(jié)果來(lái)看，長(zhǎng)期補(bǔ)充葉酸對(duì)大鼠們的后半生，尤其是大腦衰老會(huì)產(chǎn)生何種影響呢？下文將分別從四個(gè)方面展開(kāi)。

（1）降低同型半胱氨酸的危險(xiǎn)信號(hào)

不出所料，在膳食補(bǔ)劑干預(yù)的第11、18和22個(gè)月時(shí)，與提供了2.0 mg/kg葉酸的組別相比，每餐獲取了4.0、8.0 mg/kg的大鼠腦內(nèi)葉酸濃度出現(xiàn)明顯提升。

就同型半胱氨酸指標(biāo)而言，在葉酸缺乏組和2.0 mg/kg組中，該指標(biāo)濃度均會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)逐步攀升（還記得上文提到的嗎？這是一種危險(xiǎn)信號(hào)）。而在接受了兩種更高劑量的葉酸大鼠中，并未出現(xiàn)這種趨勢(shì)，并且同型半胱氨酸指數(shù)低于葉酸缺乏組和2.0 mg/kg組。

該結(jié)果表明，缺乏葉酸會(huì)使同型半胱氨酸隨年齡升高的趨勢(shì)尤為明顯；而補(bǔ)充葉酸增加葉酸濃度，可降低腦組織中的同型半胱氨酸水平，在高劑量組效果更佳，有利于降低相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)。

圖注：大鼠腦內(nèi)葉酸、同型半胱氨酸含量水平

（2）減輕神經(jīng)細(xì)胞凋亡，拯救認(rèn)知

細(xì)胞凋亡是細(xì)胞程序性si亡的過(guò)程，神經(jīng)細(xì)胞凋亡被認(rèn)為與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能下降有關(guān)[5]。

本研究結(jié)果顯示，伴隨著衰老，大鼠們的神經(jīng)細(xì)胞凋亡率較高，在缺乏葉酸組尤為如此；而補(bǔ)充葉酸能夠降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡率，同樣，高劑量效果最佳。

圖注：對(duì)大鼠腦皮質(zhì)、海馬CA1、CA3、DG區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡率的定量分析（Con-Y為對(duì)照組）

（3）延緩端?？s短，葉酸義不容辭

作為細(xì)胞染色體末端的核蛋白結(jié)構(gòu)，端粒對(duì)控制細(xì)胞衰老和機(jī)體老化起到關(guān)鍵作用：端?？s短會(huì)促進(jìn)線粒體功能障礙，降低氧/化防御機(jī)制，加劇神經(jīng)元變性和細(xì)胞凋亡。因此，研究人員也對(duì)老年大鼠的端粒長(zhǎng)度進(jìn)行了一番檢測(cè)。

結(jié)果顯示，在干預(yù)第11、18、22個(gè)月的檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)，缺乏葉酸組大鼠的端粒長(zhǎng)度最短，而每餐葉酸劑量越高，大鼠大腦皮層和海馬區(qū)的端粒長(zhǎng)度相對(duì)越長(zhǎng)。研究人員得出結(jié)論，補(bǔ)充葉酸可以減緩端?？s短，特別是在補(bǔ)充高水平葉酸時(shí)。

圖注：各組別大腦皮層端粒染色對(duì)比，藍(lán)色為細(xì)胞核

（4）增強(qiáng)抗/氧/化活性，給大腦更好的保護(hù)

大腦衰老還與抗/氧/化防御機(jī)制和細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）濃度間的失衡有關(guān)，如脂質(zhì)過(guò)氧/化、蛋白質(zhì)氧/化和DNA氧/化產(chǎn)物的增加[6]。因此，研究人員也特別關(guān)注了葉酸對(duì)大腦抗/氧/化能力的影響，測(cè)量了ROS和腦丙二醛（MDA，自由基氧/化標(biāo)志物[7]）水平。

結(jié)果顯示，在實(shí)驗(yàn)三個(gè)檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)，雖然ROS和丙二醛濃度會(huì)隨著年齡呈現(xiàn)一定增長(zhǎng)，但正常補(bǔ)充葉酸及更高劑量的大鼠大腦ROS和丙二醛濃度均低于葉酸缺乏組，并且高劑量葉酸組大鼠的ROS水平隨年齡增長(zhǎng)并不顯著。

除此之外，研究人員還檢測(cè)了8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷（8-OHdG）指標(biāo)，這是DNA氧/化損傷最常見(jiàn)的生物標(biāo)志物[8]，體內(nèi)氧/化損傷和修復(fù)程度可以通過(guò)該指標(biāo)來(lái)評(píng)估。同樣，結(jié)果證明，葉酸能夠降低8-OHdG水平。這亦體現(xiàn)了葉酸降低大腦中的ROS水平和增加抗/氧/化活性的潛力。

TIMEPIE COMMENT

本研究最大程度地模擬了長(zhǎng)期膳食補(bǔ)充葉酸對(duì)自然衰老狀態(tài)下氧/化應(yīng)激誘導(dǎo)的端粒磨損和神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響，時(shí)間跨度從成年期到老年期。結(jié)果證實(shí)，補(bǔ)充葉酸能夠降低諸多風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，減少神經(jīng)凋亡，延緩端?？s短、同時(shí)增強(qiáng)大腦的抗/氧/化活力，這對(duì)于老年人來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一個(gè)福音。

還記得，開(kāi)篇提到的哪些食物能補(bǔ)充葉酸嗎？貼心的派派再帶大家溫習(xí)一遍：深綠色蔬菜、豆類、花生、葵花籽、動(dòng)物肝臟、水產(chǎn)品、雞蛋中都是天然葉酸來(lái)源，所以日常每餐中，切忌挑食，正確搭配，才能更有助于大腦抗衰哦！

—— TIMEPIE ——
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