暗區(qū)執(zhí)行SHM后，必須在亮區(qū)選擇高親和力的GC B細(xì)胞突變體，再回到暗區(qū)進(jìn)行新一輪的超突變過程(Victora and Nussenzweig 2012)。GC B細(xì)胞通過其BCR捕獲位于FDC表面的抗原，隨后由MHC復(fù)合體將處理后的抗原呈遞給Tfh細(xì)胞。GC B細(xì)胞的陽性選擇有如下兩種機(jī)制。與低親和力細(xì)胞相比，高親和力的細(xì)胞可以接收到更強(qiáng)的BCR信號(hào)，有利于存活。其次，短時(shí)間內(nèi)接收并處理更多的抗原，意味著細(xì)胞可以更有效地與Tfh接觸并獲得輔助信號(hào)，而源自T細(xì)胞的輔助信號(hào)已被認(rèn)為是篩選高親和GC B細(xì)胞的主導(dǎo)力量(Wan et al. 2019)。經(jīng)選定的克隆將重新進(jìn)入暗區(qū)，開始第二輪的擴(kuò)增和SHM，直到終末分化為漿細(xì)胞或記憶細(xì)胞。未經(jīng)選擇的克隆走向死亡，并被可染體巨噬細(xì)胞(TBM)吞噬清除。值得注意的是，隨機(jī)的SHM可能會(huì)引入突變，使得新生成抗體識(shí)別自身抗原，獲得自身反應(yīng)性，甚至引發(fā)自身免疫性疾病。因此，除了選擇與免疫抗原具有最高親和力的細(xì)胞外，GC還可能依靠自身反應(yīng)“檢查點(diǎn)”以消除具備結(jié)合自身抗原能力的B細(xì)胞(Brink and Phan 2018)。

SuppInfo:

TBM: tangible body macrophages