透析器適用于急、慢性腎功能衰竭患者，用于開(kāi)展常規(guī)的血液透析、血液透析濾過(guò)治療。

常見(jiàn)透析器分類以超濾系數(shù)20 mL/（mmHg·h）為界，低于該界限為低通量透析器，高于該界限為高通量透析器。本文介紹的透析器為無(wú)源醫(yī)療器械，常見(jiàn)結(jié)構(gòu)包括外殼、中空纖維膜、端蓋、保護(hù)帽、密封圈、封口部件。透析器一次性使用，以無(wú)菌、無(wú)熱原狀態(tài)提供。

一、血液透析器的主要風(fēng)險(xiǎn)

透析器常見(jiàn)的危險(xiǎn)源包括但不限于：原材料來(lái)源變化、生產(chǎn)加工過(guò)程添加劑等殘留、中空纖維膜破裂、漏血和凝血、過(guò)敏性反應(yīng)、透析器受到微生物污染、選擇型號(hào)與患者不匹配、未遵循規(guī)定使用、包裝破損等因素。

二、血液透析器的性能研究實(shí)驗(yàn)要求

1、常見(jiàn)性能指標(biāo)包括：

1.1物理和使用特性常見(jiàn)項(xiàng)目：外觀、結(jié)構(gòu)密合性、血室密合性、血室接口、透析液室接口等。如包含特殊組件、結(jié)構(gòu)，應(yīng)規(guī)定該組件、結(jié)構(gòu)的尺寸、性能要求。

1.2使用性能常見(jiàn)項(xiàng)目：清除率、篩選系數(shù)、超濾率、血室容量、血室壓力降等。

1.3化學(xué)性能常見(jiàn)項(xiàng)目：還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等。

1.4其他性能常見(jiàn)項(xiàng)目：無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等。

2、產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)明確透析器化學(xué)/材料表征、物理和/或機(jī)械性能指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因等。

2.1設(shè)計(jì)特征

應(yīng)明確透析器各部件的名稱、材料、結(jié)構(gòu)和功能，明確各部件功能與實(shí)現(xiàn)功能的工作原理、途徑與技術(shù)指標(biāo)并開(kāi)展驗(yàn)證。明確產(chǎn)品部件所使用全部材料（包括溶劑、致孔劑等添加劑）名稱。如產(chǎn)品中包含液體，應(yīng)明確其成分比例。

2.2中空纖維膜參數(shù)研究

明確透析器中空纖維膜的物理、化學(xué)等性能表征。常見(jiàn)項(xiàng)目包括壁厚、內(nèi)外徑等，以及膜結(jié)構(gòu)和膜參數(shù)的特性項(xiàng)目（如膜切面結(jié)構(gòu)等）。如使用保存液應(yīng)列明其成分，開(kāi)展功能驗(yàn)證研究，并進(jìn)行人體血液接觸的安全性評(píng)價(jià)。

明確中空纖維膜孔徑表征并開(kāi)展截留性能研究。另外，中空纖維膜若有其他特性，如對(duì)某些物質(zhì)的吸附作用，應(yīng)開(kāi)展相應(yīng)研究明確其詳細(xì)數(shù)據(jù)。

2.3超濾系數(shù)mL/（mmHg·h）

超濾系數(shù)是界定透析器分類的關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)，與其臨床使用方式密切相關(guān)。應(yīng)注意超濾率與超濾系數(shù)是兩個(gè)不同的指標(biāo)。表征透析器超濾系數(shù)的研究可參考FDA《常規(guī)和高通量血液透析器的上市前通知內(nèi)容指南》等文件進(jìn)行。

2.4篩選系數(shù)、特殊功能

高通量透析器應(yīng)開(kāi)展篩選系數(shù)的研究。如透析器使用性能包含清除特定溶質(zhì)等特殊功能，建議開(kāi)展相應(yīng)研究。

3、毒性殘留物研究

透析器可能包含溶劑、致孔劑、封口部件殘留單體等物質(zhì)，常見(jiàn)N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、PVP、MDI、雙酚A等。這些物質(zhì)會(huì)在臨床使用時(shí)遷移進(jìn)入人體，具有潛在毒性或應(yīng)限量使用。為保證產(chǎn)品使用的安全性，采用經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證的檢測(cè)方法，檢測(cè)其溶出總量，并進(jìn)行人體使用安全性評(píng)估。

建議選擇上述物質(zhì)使用量最大的型號(hào)，采用適宜浸提溶液（如血液替代溶劑），37℃，在200 mL/min流速和產(chǎn)品宣稱臨床使用最大血液流速下，循環(huán)5.5小時(shí)，檢測(cè)溶出總量。

對(duì)人體血液接觸上述物質(zhì)的毒性進(jìn)行分析，明確安全限值和來(lái)源文件，并對(duì)不同體重適用人群分別進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

4、生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定

透析器與循環(huán)血液的累計(jì)接觸時(shí)間通常大于30天，建議參考GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)包含全部原材料的典型性型號(hào)開(kāi)展生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定，包括所有與循環(huán)血液接觸的組件。常見(jiàn)終點(diǎn)如：細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性、植入反應(yīng)、血液相容性、遺傳毒性、致癌性（如適用）。生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定還應(yīng)明確生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定的策略、依據(jù)和方法，以及完成生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定所需的其他數(shù)據(jù)。

5、生物源材料的安全性研究

如透析器含有動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等成分，建議參考《動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》等文件要求，開(kāi)展相關(guān)材料的生物安全性研究。

6、滅菌研究

明確透析器（包括宣稱透析器部分組件無(wú)菌）所用滅菌方法的選擇理由，明確滅菌工藝和無(wú)菌保證水平，并開(kāi)展滅菌確認(rèn)。滅菌過(guò)程還應(yīng)開(kāi)展以下方面的確認(rèn)：產(chǎn)品與滅菌方法的適應(yīng)性、包裝與滅菌工藝適應(yīng)性、滅菌有效期驗(yàn)證研究、毒性物質(zhì)殘留量研究。采用射線滅菌的，應(yīng)注明其具體方式。

7、動(dòng)物試驗(yàn)研究

成熟的透析器無(wú)需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)。如確需動(dòng)物試驗(yàn)，請(qǐng)參考《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》、《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》等文件。

8、原材料控制

透析器組件的原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評(píng)估的物質(zhì)，常規(guī)使用過(guò)程中不得對(duì)人體產(chǎn)生有害影響。

原材料（含外購(gòu)組件）應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道，以及符合的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。明確透析器所有組件使用的全部組成材料的化學(xué)名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。一般包括：每個(gè)材料的通用名稱與準(zhǔn)確的化學(xué)名稱、選用材料（包括添加劑等）商品名或牌號(hào)。有機(jī)高分子材料還應(yīng)明確其結(jié)構(gòu)式，膜材料還應(yīng)包括溶劑、致孔劑等信息。建議開(kāi)展與循環(huán)血液直接或間接接觸的各組件或原材料安全性評(píng)價(jià)研究。明確生產(chǎn)企業(yè)原材料驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。

開(kāi)展證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究。

9、穩(wěn)定性和包裝研究

應(yīng)當(dāng)開(kāi)展貨架有效期和包裝研究，證明在貨架有效期內(nèi)，在規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求。

有效期驗(yàn)證項(xiàng)目通常包括技術(shù)要求中與有效期密切相關(guān)條款，以及包裝完整性?？刹捎眉铀倮匣?qū)崟r(shí)老化的研究。加速老化研究的具體要求可參考YY/T 0681.1《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》等標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)輸穩(wěn)定性應(yīng)證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中的環(huán)境條件不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

開(kāi)展包裝驗(yàn)證，常見(jiàn)項(xiàng)目如：包裝材料的物理化學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開(kāi)啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適應(yīng)性等。

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