說(shuō)起玻尿酸，大家最熟悉的可能就是它作為皮膚抗衰用品的保濕功能。但或許你沒有想到，這備受追捧的神奇“美膚分子”，在抗衰延壽領(lǐng)域也發(fā)揮著獨(dú)特且關(guān)鍵的作用。

早在2013年，美國(guó)羅切斯特大學(xué)衰老研究中心聯(lián)合主任Vera Gorbunova團(tuán)隊(duì)就已經(jīng)報(bào)道了裸鼴鼠成纖維細(xì)胞分泌的極高分子量的玻尿酸有助于提高其抗癌能力、延長(zhǎng)壽命 [1]。

圖注：Vera Gorbunova教授，她也將會(huì)在今年年底時(shí)光派衰老干預(yù)論壇上分享最新的研究成果

在隨后的研究中，Vera教授團(tuán)隊(duì)還證實(shí)了玻尿酸優(yōu)越的細(xì)胞保護(hù)特性 [2]（2020年）。

此外，在今年8月發(fā)表于Nature雜志的一篇最新論文也指出，玻尿酸具備減輕炎癥的功效 [3]，并且可以通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)將相關(guān)的優(yōu)勢(shì)基因轉(zhuǎn)移到裸鼴鼠外的其他物種中 [3]。

三大研究前后橫跨十年，似乎都暗示著玻尿酸所暗藏著的巨大抗衰潛力。

然而，玻尿酸并非對(duì)我們的身體就完全有益無(wú)害。也有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，不同分子大小的透明質(zhì)酸對(duì)于身體的影響堪稱天差地別 [4]，有益者可抗炎延壽，有害者甚至?xí)傺字掳?/p>

看到這里是不是已經(jīng)開始有些迷糊了呢？別擔(dān)心！接下來(lái)就讓派派來(lái)給你把透明質(zhì)酸與衰老之間的那點(diǎn)事兒掰扯明白，同時(shí)，派派在文末也整理了目前推薦的玻尿酸服用方法，供大家參考。

玻尿酸，學(xué)名透明質(zhì)酸（HA），是一種天然存在的高分子量多糖分子，屬于糖胺聚糖（GAG）的一類，主要分布在細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）中 [5]。在人體中，透明質(zhì)酸在皮膚中含量最高 [6-10]，占人體透明質(zhì)酸總量的50% [11]。

1934 年，美國(guó)科學(xué)家Karl Mayer和他的助手首次從牛玻璃體中分離出了透明質(zhì)酸，但直到20年后，也就是1954年，科學(xué)家們才徹底解析出了透明質(zhì)酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

最早的時(shí)候，人們獲取透明質(zhì)酸的主要來(lái)源還是公雞的雞冠和牛眼玻璃體，也正是因此，外加上提取步驟過于復(fù)雜，當(dāng)時(shí)的透明質(zhì)酸生產(chǎn)成本非常高，一克透明質(zhì)酸甚至比一克黃金還要貴。

這一狀況持續(xù)了整整數(shù)十年，直到20世紀(jì)90年代，才被一個(gè)中國(guó)人改變了。

這個(gè)人就是“中國(guó)玻尿酸之父”張?zhí)烀竦膶W(xué)生，郭學(xué)平，也正是他首創(chuàng)了”發(fā)酵生產(chǎn)玻尿酸”的方法，推動(dòng)了全球范圍內(nèi)透明質(zhì)酸產(chǎn)量的大規(guī)模增長(zhǎng)，大幅度拉低了制造成本，使得原本僅僅用于眼科以及關(guān)節(jié)手術(shù)的玻尿酸能夠進(jìn)入廣大愛美人士們的臉蛋。

郭學(xué)平，圖片來(lái)源：https://www.sohu.com/a/669489138_329832

當(dāng)然，科學(xué)家們對(duì)于透明質(zhì)酸的期望可不僅僅限于皮膚抗衰方面。

截止目前，透明質(zhì)酸的多項(xiàng)其他抗衰功效已經(jīng)被揭示，包括激活炎癥細(xì)胞以增強(qiáng)免疫反應(yīng) [12-14] 以及成纖維細(xì)胞 [15,16]和上皮細(xì)胞對(duì)應(yīng)激損傷的反應(yīng) [17-21]、為血管形成 [22,23]和成纖維細(xì)胞遷移 [24,25] 提供框架，抑制年齡相關(guān)癌癥的進(jìn)展 [26]等等。

接下來(lái)讓我們來(lái)詳細(xì)看看。

皮膚抗衰

首先我們還是先看看大家最熟悉的透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域——皮膚抗衰老。

由于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)以及親水性（能結(jié)合1000倍于其體積的水），透明質(zhì)酸是參與皮膚保濕的主要分子，能夠?yàn)榻琴|(zhì)層和真皮層補(bǔ)充水分。真皮層中的透明質(zhì)酸可以調(diào)節(jié)水分平衡、滲透壓和離子流，并具有篩網(wǎng)的功能，可排除某些分子，穩(wěn)定皮膚結(jié)構(gòu)。

圖片來(lái)源：https://zhuanlan.zhihu.com/p/359134711

而衰老皮膚最顯著的組織化學(xué)變化就是表皮層透明質(zhì)酸的明顯消失，向皮膚深層轉(zhuǎn)移，并且與組織結(jié)構(gòu)的親和力增加，造成了皮膚水分的流失，這也解釋了老年人群的皮膚通常干燥、脆弱的現(xiàn)象 [27]。

抗應(yīng)激刺激抗衰老

相比起皮膚抗衰，科學(xué)家們目前更關(guān)注透明質(zhì)酸的抗應(yīng)激作用，以及隨之而來(lái)的延壽效果。

據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，透明質(zhì)酸在多種應(yīng)激反應(yīng)中都具有重要的保護(hù)作用，能夠有效防止細(xì)胞的過度凋亡。

例如，有研究使用高分子量的透明質(zhì)酸處理人類角膜上皮細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)，紫外線輻射造成氧化損傷被有效阻止了 [28]。Vera教授團(tuán)隊(duì)的另一份研究也證實(shí)了超高分子量透明質(zhì)酸的防御氧化應(yīng)激作用 [2]。

圖注：紫外線分別照射經(jīng)過高分子量透明質(zhì)酸處理的細(xì)胞（黑色方塊）與對(duì)照組的存活率

對(duì)此，Vera教授指出，透明質(zhì)酸分子有可能作為清除劑分子或通過更復(fù)雜的信號(hào)傳導(dǎo)途徑來(lái)抵御活性氧化物對(duì)機(jī)體造成的應(yīng)激損傷 [2]。

這么一看，Vera教授簡(jiǎn)直就是透明質(zhì)酸的最佳伯樂、首席經(jīng)紀(jì)人。如果你也對(duì)透明質(zhì)酸的成星之路感興趣，可千萬(wàn)不要錯(cuò)過咱們，到時(shí)，將會(huì)有Vera教授本次親自教課，與你分享延壽分子之謎。

另外，Schinzel等人發(fā)表于Cell雜志的研究還證實(shí)了細(xì)胞表面透明質(zhì)酸酶對(duì)于秀麗隱桿線蟲內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激抗性的調(diào)節(jié)作用。通過調(diào)節(jié)透明質(zhì)酸跨膜蛋白2（TMEM2）的表達(dá)，還可以有效延長(zhǎng)秀麗隱桿線蟲的壽命 [29]。

換句話說(shuō)，透明質(zhì)酸不僅在皮膚中充當(dāng)“蓄水泵”的重要功能，在體內(nèi)也擔(dān)當(dāng)者“細(xì)胞盾牌”的角色，能夠有效抵御包括氧化應(yīng)激在內(nèi)的多種外界刺激，預(yù)防因此產(chǎn)生的細(xì)胞提前衰老，最終起到延長(zhǎng)壽命的作用。

抗癌

透明質(zhì)酸與癌細(xì)胞的關(guān)系就不像和前兩者那么簡(jiǎn)單了。

一方面，有研究發(fā)現(xiàn)，激活機(jī)體中的透明質(zhì)酸合成酶會(huì)造成細(xì)胞致瘤性增強(qiáng) [30]，而沉默 H合成酶則會(huì)抑制癌細(xì)胞的惡性表型 [31]，并且透明質(zhì)酸酶活性的增加導(dǎo)致惡性細(xì)胞的遷移增加 [32]。

圖片來(lái)源：https://www.tugraz.at/en/tu-graz/services/news-stories/media-service/singleview/article/weltweit-erstes-digitales-modell-einer-krebszelle-entwickelt0

而另一方面，高分子量的透明質(zhì)酸似乎又具有抑制癌細(xì)胞惡化的作用，這一點(diǎn)在裸鼴鼠體內(nèi)得到了證實(shí) [1]。另外，相關(guān)研究還指出，在衰老的過程中，低分子量透明質(zhì)酸的富集可能是衰老組織中產(chǎn)生促癌微環(huán)境的因素之一 [33]。

其他

當(dāng)然，透明質(zhì)酸對(duì)于機(jī)體的作用還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止這些。例如，有證據(jù)顯示透明質(zhì)酸對(duì)神經(jīng)有保護(hù)作用 [34]，并且可能降低老年癡呆患者腦中的淀粉樣蛋白含量，從而改善老年癡呆 [35]，而異常的透明質(zhì)酸過度聚集卻會(huì)導(dǎo)致血管性癡呆 [4]。

而對(duì)裸鼴鼠的研究則發(fā)現(xiàn)，超高分子量透明質(zhì)酸能夠減少由于外界壓力導(dǎo)致的軟骨細(xì)胞希望，并且抑制由于損傷引起的骨關(guān)節(jié)炎 [36]，這兩項(xiàng)都是骨骼肌肉系統(tǒng)衰老的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。

有趣的是，科學(xué)家們還指出，透明質(zhì)酸分子大小對(duì)其上述各種功能都至關(guān)重要，高分子透明質(zhì)酸存在于完整組織中，具有抗血管生成和免疫抑制作用，較小的透明質(zhì)酸則是為危險(xiǎn)信號(hào)，是炎癥和血管生成的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑 [37]。

最后讓我們來(lái)看看透明質(zhì)酸是如何與衰老直接聯(lián)系的。

總體而言，生物血清和組織中的透明質(zhì)酸總含量會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加 [38-40]，并伴隨著平均分子尺寸的減小 [38]。

圖注：機(jī)體腦內(nèi)的透明質(zhì)酸數(shù)量在剛出生一段時(shí)間時(shí)達(dá)到最高，在成年后逐漸減少，在開始衰老后逐漸增加，并伴隨平均尺寸下降

科學(xué)家們認(rèn)為，這可能與衰老過程中淋巴外流的完整性降低有關(guān) [41]，從而導(dǎo)致被局部透明質(zhì)酸酶分解的低分子量透明質(zhì)酸積聚。

Silvina的研究團(tuán)隊(duì)在他們的文章中用了一個(gè)非常形象的寓言故事描述了透明質(zhì)酸水平與衰老之間的復(fù)雜關(guān)系 [42]。

在這則寓言中，作者將透明質(zhì)酸比作了森林中的樹木，機(jī)體的狀態(tài)比作了森林的整體狀態(tài)，而火災(zāi)就是衰老以及年齡相關(guān)疾病（癌癥等），光線則是外源性的刺激。

高含量的透明質(zhì)酸（密集的樹木）可以擋住外來(lái)的光線（外源性刺激），避免被誘發(fā)慢性衰老和與年齡相關(guān)的疾?。ɑ馂?zāi)）。

然而，當(dāng)衰老或與年齡相關(guān)的疾?。ɑ馂?zāi)）來(lái)臨時(shí)，高含量的透明質(zhì)酸（密集的樹木）又會(huì)促進(jìn)衰老細(xì)胞分泌衰老相關(guān)因子（SASP），導(dǎo)致森林中的火勢(shì)，進(jìn)一步加速衰老。

這一假設(shè)也得到了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的充分證實(shí)，相關(guān)研究結(jié)果表明，系統(tǒng)性抑制透明質(zhì)酸合成有利于肝癌的發(fā)生 [43]。然而，在癌癥背景下，透明質(zhì)酸的含量很高，這時(shí)，使用透明質(zhì)酸合成酶抑制劑進(jìn)行治療就會(huì)產(chǎn)生明顯的抗腫瘤效果 [44-48]。

二者一張一弛，一飲一啄，頗合中國(guó)傳統(tǒng)文化中的陰陽(yáng)之道。

說(shuō)了這么多，有些朋友可能已經(jīng)想立馬買上幾瓶玻尿酸回家試試了，別急，看完下面再說(shuō)。

過去，常見的透明質(zhì)酸補(bǔ)充方式主要為在皮膚外表進(jìn)行涂抹。然而，由于外源性的透明質(zhì)酸會(huì)從真皮層清除并迅速降解的特質(zhì)，這其實(shí)并不一種高效的補(bǔ)充透明質(zhì)酸的方法。

因此，近年來(lái)科學(xué)家們還研制了口服用的高分子量透明質(zhì)酸 [27]，其90%的含量可以被人體有效吸收，目前已經(jīng)得到國(guó)家批準(zhǔn)可以作為食品上市 [49]。并且其調(diào)節(jié)腸道炎癥以及關(guān)節(jié)炎癥的功效也得到了相關(guān)研究證實(shí) [50,51]。

根據(jù)日本科學(xué)家的相關(guān)論文推薦 [52]，使用透明質(zhì)酸達(dá)到皮膚保濕作用的最低推薦劑量為每天約120毫克。2021年國(guó)家衛(wèi)健委的批準(zhǔn)公告中則指出，口服透明質(zhì)酸的最大劑量為每天200毫克 [53]。

不過派派這里也要說(shuō)明，目前還沒有研究證實(shí)口服的透明質(zhì)酸對(duì)生物體具備延壽功效，所以如果是以抗衰為目的，暫時(shí)還不推薦嘗試，難免有智商稅之嫌疑。

結(jié)語(yǔ)

讀完前文，想必大家都已經(jīng)對(duì)透明質(zhì)酸（玻尿酸）這位美容小能手有了更新的認(rèn)識(shí)，值得一提的是，本文參考的其中一篇重要綜述，其作者也是文中多次提到的Vera教授團(tuán)隊(duì)。他們已經(jīng)已經(jīng)致力于挖掘透明質(zhì)酸延壽之謎十?dāng)?shù)年之久。今年年底。Vera教授也會(huì)參加時(shí)光派2023年的衰老干預(yù)論壇，感興趣的話就報(bào)個(gè)名來(lái)聽課吧！

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