癌癥治療中面臨的一個重大挑戰(zhàn)是：無論化療、放療還是其它形式的癌癥治療，都有可能導(dǎo)致一部分癌癥細胞“重生”。這些“重生”的癌癥細胞可能會導(dǎo)致癌癥的復(fù)發(fā)，使得原本已經(jīng)得到控制的癌癥再次惡化，而且往往比原來的癌癥細胞更加頑強，對治療的抵抗力更強，這使得癌癥的治療變得更加困難。

到底是什么機制使得癌細胞如此頑強呢？《Oncoscience》最近發(fā)表的一篇文章揭示了3個可能的機制。

癌癥干細胞

這個理論認為，癌細胞并不是都長一個樣子，有一種特殊的癌細胞叫做癌癥干細胞。它們有點像種子，有能力生成新的癌癥細胞。

癌癥干細胞的特點是分裂的速度比其它癌癥細胞慢，就像一些植物的種子在冬天會進入休眠狀態(tài)一樣。因為它們分裂的速度慢，所以能夠抵抗藥物和放射線治療。

當治療結(jié)束后，癌癥干細胞就像春天到來的種子一樣，開始重新分裂，生成新的癌細胞，這就可能導(dǎo)致癌癥的復(fù)發(fā)。

由于血液供應(yīng)不足，腫瘤內(nèi)部環(huán)境中的氧氣含量可能會很低。然而，在這種低氧的環(huán)境下，癌癥干細胞的數(shù)量反而更多，因為它們比其它癌細胞更能適應(yīng)這種低氧的環(huán)境。它們利用糖酵解產(chǎn)生的能量，來保護自己免受活性氧的傷害。

癌癥干細胞還通過不對稱分裂來保持其身份，防止進一步的突變。不對稱分裂是一種特殊的細胞分裂方式，指的是一個細胞分裂后，產(chǎn)生的兩個新細胞功能不同。通過這種方式，癌癥干細胞不但能保持自己的“干細胞”身份，還能生成新的癌癥細胞。

此外，有一些研究發(fā)現(xiàn)，正在死亡的癌細胞可能會釋放信號，刺激癌癥干細胞開始分裂。

因此，如果我們想要徹底治愈癌癥，就需要找到方法來消滅這些癌癥干細胞，防止它們在治療后重新開始分裂。這就像我們在除草的時候，需要把根連同種子一起拔出，才能防止雜草再次生長。

多倍體巨大癌細胞

多倍體巨大癌細胞是一種特殊的癌細胞，它們的特點是體積大，染色體數(shù)量多。這些細胞通常在癌癥治療（如化療或放射療法）后出現(xiàn)，因為這些治療方法會對癌細胞造成很大的壓力，使得癌細胞發(fā)生突變。

你可以把這些多倍體巨大癌細胞想象成一個大工廠。在癌癥治療的壓力下，這個工廠開始進行一種叫做“新生”或“逆倍體化”的過程。在這個過程中，大工廠（多倍體巨大癌細胞）會分裂出一些小工廠（接近二倍體的高增殖細胞）。這些小工廠雖然小，但是它們的增殖能力非常強，可以快速地生產(chǎn)出更多的癌細胞，而且更具有侵襲性。

這就是為什么癌癥有時候會在治療后復(fù)發(fā)的一個原因。因為即使我們通過治療消滅了大部分的癌細胞，但是只要有一些多倍體巨大癌細胞存活下來，它們就可以通過分裂出小工廠，再次快速地生產(chǎn)出大量的癌細胞。

臨時性衰老

臨時性衰老是一種癌癥細胞對治療的適應(yīng)性反應(yīng)。在這種狀態(tài)下，癌癥細胞會暫時停止增殖，以此來抵抗化療或放射療法的殺傷。

你可以把臨時性衰老想象成癌細胞的一種“假死”狀態(tài)。當癌細胞遭受到化療或放射療法的攻擊時，一部分癌細胞會選擇進入這種“假死”狀態(tài)。在這種狀態(tài)下，癌細胞會暫時停止增殖，以此來抵抗治療的殺傷。

然而，這種“假死”狀態(tài)并不是永久的。一旦治療停止，這些“假死”的癌細胞就會“復(fù)活”，重新開始增殖，從而可能導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)。

有一些研究發(fā)現(xiàn)，這些“假死”的癌細胞在“復(fù)活”后，會表現(xiàn)出一種類似胚胎休眠的狀態(tài)。這種現(xiàn)象的發(fā)生依賴于一種名為ATR的蛋白，這種蛋白在DNA損傷修復(fù)過程中起著重要的作用。

因此，臨時性衰老可能是癌癥細胞在治療后復(fù)發(fā)增殖的一個重要機制。根據(jù)這個機制，我們也許可以開發(fā)藥物來誘導(dǎo)癌細胞進入這種“假死”狀態(tài)，以此來阻止它們的增殖。

另一種可能的方法是，首先使用化療或放療誘導(dǎo)癌細胞進入“假死”狀態(tài)，然后使用其它的治療方法來消除這些“假死”的癌細胞。這種組合治療的方法可能是阻止癌癥細胞復(fù)發(fā)增殖的一個更好的策略。

參考文獻：

Prakash R, Telleria C M. Cancer cell repopulation after therapy: which is the mechanism?[J]. Oncoscience, 2023, 10: 14.