隨著自動(dòng)化、信息化時(shí)代的到來，不良的生活習(xí)慣及環(huán)境如同溫水煮青蛙，傷害我們的身體。慢性病已成為影響我國人民健康和死亡的首要原因。然而慢性病影響因素復(fù)雜，機(jī)制尚不清楚。

自屠呦呦女士開創(chuàng)性地從中草藥中分離出青蒿素，獲當(dāng)年的諾貝生理學(xué)/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)后，中草藥被推上世界舞臺(tái)，越來越多的科學(xué)家開始關(guān)注中草藥，試圖從中草藥中尋找新的活性成分，推動(dòng)人類健康事業(yè)發(fā)展。今天小薇發(fā)現(xiàn)了一篇有關(guān)從藍(lán)靛果中提取的C3G活性物質(zhì)對(duì)脂肪肝影響的文章，讓我們一起來看看吧~

題目：原兒茶酸對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝病的保護(hù)作用研究

雜志：Gut Microbes

影響因子IF：12.2

出版日期：2023年7月

研究背景

代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕etabolic associated fatty liver disease，MAFLD）是由脂肪在肝臟中過度積累及代謝紊亂綜合發(fā)展導(dǎo)致的一種常見的慢性肝病，其發(fā)生、發(fā)展機(jī)制復(fù)雜。既往研究表明飲食攝入多酚類物質(zhì)可通過調(diào)節(jié)腸道微生物菌群從而改善MAFLD相關(guān)癥狀。課題組前期通過已篩選出矢車菊素-3-葡萄糖苷（cyanidin 3-glucoside，C3G）的四種代謝物原兒茶酸（protocatechuic acid，PCA）、間苯三酚醛（phloroglucinaldehyde，PGA）、香草酸（vanillic acid，VA）和阿魏酸（ferulic acid，F(xiàn)A）是改善小鼠MAFLD相關(guān)癥狀的主要活性成分，探究其潛在機(jī)制可能成為治療MAFLD的切入點(diǎn)。 研究思路

該研究采用HE染色、自動(dòng)生化分析儀、ELISA法探究C3G及其4種代謝產(chǎn)物對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠MAFLD模型的影響，表明PCA對(duì)小鼠MAFLD具有保護(hù)作用，且呈劑量依賴性；接著采用高脂誘導(dǎo)的MAFLD小鼠模型及FMT實(shí)驗(yàn)探討PCA對(duì)脂質(zhì)代謝和腸道菌群的調(diào)節(jié)作用，表明PCA對(duì)高脂/糞腸球菌誘導(dǎo)的小鼠MAFLD具有保護(hù)作用；最后通過轉(zhuǎn)錄組測(cè)序探究其影響MAFLD的潛在機(jī)制，表明PCA可通過促進(jìn)Fgf1、Igfbp2、Irs1、Irs2的表達(dá)水平從而改善糞腸球菌誘導(dǎo)的小鼠MAFLD的胰島素抵抗。

主要結(jié)果

1.?C3G、PCA和PGA對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的MAFLD小鼠具有保護(hù)作用

如圖2所示，HFD+C3G組、HFD+PCA組、HFD+PGA組小鼠的最終體重下降（圖2a），肝臟脂質(zhì)堆積減少（圖2b），肝功能相關(guān)生化指標(biāo)AST、ALT水平顯著降低（圖2c-d），血糖降低（圖2e），HDL-c / LDL-c值升高（圖2f），炎性細(xì)胞因子水平降低（圖2g-k），表明在膳食中補(bǔ)充C3G、PCA和PGA對(duì)能顯著改善高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肝臟脂質(zhì)聚集及炎性反應(yīng)。

圖2?C3G、PCA和PGA對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠MAFLD具有保護(hù)作用

然而由于自然界中PGA極少存在，因此該研究選擇PCA進(jìn)行劑量依賴性確證實(shí)驗(yàn)，以探討PCA與高脂飲食誘發(fā)的小鼠MAFLD的相關(guān)性

2.?對(duì)于高脂誘導(dǎo)的MAFLD小鼠，0.1%PCA比0.025%PCA保護(hù)效果更好

如圖3所示，膳食補(bǔ)充0.025%或0.1%PCA均顯著降低MAFLD小鼠的最終體重及脂肪堆積情況（圖3a-f），肝功能相關(guān)生化指標(biāo)AST、ALT水平顯著降低（圖3g），MDA（圖3h），HDL-c / LDL-c值升高（圖3i），TNF水平顯著降低（圖3j），胰島素抵抗指數(shù)降低（圖3k），且以上結(jié)果均呈劑量依賴性，表明PCA劑量依賴性的改善高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肝臟脂質(zhì)聚集、炎性反應(yīng)及胰島素抵抗。

圖3?PCA對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠MAFLD具有保護(hù)作用，具有劑量依賴性

3.?PCA通過抑制腸球菌改善MAFLD

腸道微生物菌群是影響MAFLD發(fā)生發(fā)展的重要因素。與HFD組相比，PCA可顯著降低厚壁菌與擬桿菌的比值（圖4 a）；進(jìn)一步腸道微生物群特征分析表明（圖4 b），PCA可顯著降低腸球菌的相對(duì)豐度，且呈劑量依賴性；腸道微生物群與血清指標(biāo)的相關(guān)性結(jié)果表明（圖4 c），腸球菌與LDL-c、ALT和AST水平呈正相關(guān)，腸球菌與12種肝臟脂質(zhì)代謝物呈正相關(guān)（圖4 d）。進(jìn)一步體外抑菌實(shí)驗(yàn)表明，PCA能顯著抑制腸球菌的典型代表：糞腸球菌，理論MIC達(dá)到12.457 mM。

圖4?PCA通過抑制腸球菌來改善小鼠MAFLD

4.?糞腸球菌可誘導(dǎo)小鼠MAFLD及PCA對(duì)糞腸球菌誘導(dǎo)的小鼠MAFLD具有保護(hù)作用

如圖5所示，rE.faecalis組小鼠的最終體重增加了7.46%（圖5 a），伴隨肝臟脂質(zhì)堆積以及炎癥（圖5 b-f）；此外，血清（圖5 g）和肝臟（圖5 h）中CPT1α的表達(dá)水平降低，肝臟中NEFA（圖5 i）和TG（圖5 j）水平升高，肉堿（圖5 k）水平降低。FMT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，糞腸球菌可誘導(dǎo)小鼠MAFLD。

緊接著，進(jìn)一步探究PCA對(duì)糞腸球菌誘導(dǎo)的小鼠MAFLD的影響。結(jié)果表明，PCA對(duì)糞腸球菌誘導(dǎo)的小鼠MAFLD具有保護(hù)作用（圖5 l-k）。

圖5 糞便移植及PCA對(duì)小鼠MAFLD的影響

5.?PCA可通過促進(jìn)Fgf1、Igfbp2、Irs1、Irs2的表達(dá)水平從而提高胰島素敏感性

轉(zhuǎn)錄組測(cè)序結(jié)果表明，糞腸球菌能顯著影響小鼠的基因表達(dá)（圖6 a），而補(bǔ)充PCA可改善這一變化（圖6 b-c）。

圖6 各組基因表達(dá)差異的比較。（a）CTL組和糞腸球菌組之間的差異基因表達(dá)；（b）糞腸球菌組與糞腸球菌+PCA組之間的差異基因表達(dá)；（c）CTL、PCA組、糞腸球菌組和糞腸球菌+PCA組基因表達(dá)熱圖。

進(jìn)一步分析胰島素作用相關(guān)基因，如圖7所示，PCA可上調(diào)糞腸球菌誘導(dǎo)的小鼠MAFLD的Fgf1、Igfbp2、Irs1、Irs2的表達(dá)情況，表明其可能通過促進(jìn)Fgf1、Igfbp2、Irs1、Irs2的表達(dá)從而提高胰島素敏感性（圖7）。

圖7?各組Fgf1、Igfbp2、Irs1、Irs2基因表達(dá)水平

文章小結(jié)

該文內(nèi)容完整，主要亮點(diǎn)為：一、PCA對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠MAFLD具有保護(hù)作用，且呈劑量依賴性。二、PCA可通過抑制腸球菌改善MAFLD。三、PCA可通過促進(jìn)Fgf1、Igfbp2、Irs1、Irs2的表達(dá)改善糞腸球菌誘導(dǎo)的MAFLD小鼠胰島素抵抗。該研究反復(fù)論證結(jié)論之間的關(guān)系，邏輯嚴(yán)謹(jǐn)，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)簡單，小薇讀了以后也受益匪淺呢，對(duì)于相關(guān)方向的同學(xué)來說可借鑒性高，碼住！感興趣的朋友可以再深入了解一下，有不懂的地方也可以后臺(tái)踢小薇哦，小薇時(shí)刻準(zhǔn)備著~