注：本文不構(gòu)成任何投資意見和建議，以官方/公司公告為準(zhǔn)；本文僅作醫(yī)療健康相關(guān)藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及），不代表平臺立場。任何文章轉(zhuǎn)載需得到授權(quán)。

藥融云數(shù)據(jù)www.pharnexcloud.com顯示：2023年2月14日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)吉利德科學(xué)（Gilead）的安必速?（AmBisome?，注射用兩性霉素B脂質(zhì)體/Amphotericin B Liposome for lnjcction，50mg）上市許可申請，用于治療侵襲性真菌病。

藥融云數(shù)據(jù)，www.pharnexcloud.com

安必速?已在全球范圍內(nèi)廣泛使用近30年，被譽(yù)為侵襲性真菌病治療的"金標(biāo)準(zhǔn)"，1990年在歐盟獲批，1997年在美國獲批，其在國內(nèi)的正式獲批將為我國侵襲性真菌病患者提供一個新的經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療的一線選擇。本品研發(fā)代號SMP-26000，最早由NeXstar公司開發(fā)（被吉利德以5.5億美元收購），相關(guān)專利：EP-00260811；US5874104A。

吉利德方面數(shù)據(jù)，本品在2022年業(yè)績?yōu)?.97億美元，2021年銷售為5.4億美元，2020年為4.36億美元。合作伙伴安斯泰來，2020財(cái)年本品業(yè)績約120.84億日元。

國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、北京大學(xué)血液病研究所所長黃曉軍教授指出，?"隨著靶向藥物、免疫治療等的廣泛應(yīng)用，全球免疫缺陷患者人數(shù)不斷增多，導(dǎo)致高危群體侵襲性真菌病發(fā)病率不斷上升。近年來，我國侵襲性真菌病發(fā)病率亦不斷上升，但其危害卻一直被低估。此前在國內(nèi)市場上，注射用兩性霉素B脂質(zhì)體僅有上海上藥新亞藥業(yè)獲批，商品名為鋒克松。

在中國，僅2020年相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，侵襲性曲霉病的年發(fā)病人數(shù)高達(dá)118萬，在免疫缺陷人群的病死率更高達(dá)39%~100%。新冠病毒感染后繼發(fā)或并發(fā)的危險因素改變，侵襲性真菌病菌株分布及耐藥性的變化，更為院內(nèi)侵襲性真菌病防控管理帶來全新挑戰(zhàn)。面對侵襲性真菌病的威脅，經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療策略的施行亟待一個抗菌譜廣，治療效果好，更少耐藥，安全性良好、臨床使用便利的藥物來填補(bǔ)需求。"

安必速?可全面覆蓋念珠菌、曲霉、毛霉和隱球菌等多種真菌，其對念珠菌整體應(yīng)答率更高達(dá)90%，且耐藥罕見。得益于獨(dú)特的靶向脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)，安必速?能夠顯著提升藥物安全性，有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，其特殊代謝途徑更能減少藥物相互作用，即便對于血液科和重癥監(jiān)護(hù)病房內(nèi)的腎功能不全患者，也無需調(diào)整劑量，在提升患者獲益的同時，可有效降低護(hù)理負(fù)擔(dān)，顯著提升臨床使用的便利性。

目前我國真菌治療面臨多重挑戰(zhàn)，包括罕見真菌及非白念珠菌感染增多，現(xiàn)有藥物抗真菌譜不足；耐藥菌株出現(xiàn)導(dǎo)致臨床療效不足，造成突破性侵襲性真菌病預(yù)后較差；現(xiàn)有抗真菌藥物具有肝腎毒性，與其他藥物聯(lián)用有藥物間相互作用，進(jìn)一步加重肝腎毒性；藥物濃度監(jiān)測及藥物劑量調(diào)整造成中國醫(yī)生臨床工作增加負(fù)擔(dān)等。尤其對于患有惡性腫瘤、血液病、呼吸系統(tǒng)疾病、艾滋病和重癥肝病等免疫低下的高風(fēng)險群體而言，臨床急需廣譜、安全，既能夠提高免疫調(diào)節(jié)作用、又能夠降低毒副反應(yīng)發(fā)生率，且使用便捷的治療方案。

關(guān)于安必速?

安必速?是兩性霉素B的小球型單層脂質(zhì)體，是用于系統(tǒng)性真菌治療的脂質(zhì)體。安必速?適用于發(fā)熱、中性粒細(xì)胞減少的真菌感染患者的經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療；對傳統(tǒng)兩性霉素B的治療無反應(yīng)或者因?yàn)槟I功能損害無法耐受的曲霉屬、念珠菌屬和/或隱球菌屬感染患者；以及用于內(nèi)臟利什曼病的治療。

圖 | 兩性霉素B脂質(zhì)體的作用機(jī)制

兩性霉素B與真菌細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合形成孔狀的超分子結(jié)構(gòu)，從而產(chǎn)生跨膜的離子通道，造成細(xì)胞膜通透性改變，最終導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡。與傳統(tǒng)兩性霉素B相比，兩性霉素B脂質(zhì)體的表面荷電性有助于準(zhǔn)確識別真菌細(xì)胞壁中的β-葡聚糖，使藥物迅速聚集在感染部位；脂質(zhì)體與真菌細(xì)胞接觸后將兩性霉素B單體轉(zhuǎn)移至真菌細(xì)胞膜上，有活性的兩性霉素B分子與麥角固醇結(jié)合，形成孔洞導(dǎo)致胞內(nèi)物質(zhì)外泄，從而達(dá)到殺滅真菌作用。脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)使其對真菌細(xì)胞膜的親和力高于哺乳動物細(xì)胞，增強(qiáng)了藥物的靶向殺菌真作用，從而有助于進(jìn)一步提高臨床療效。此外，免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)亦是兩性霉素B的殺菌機(jī)制，而兩性霉素B脂質(zhì)體的免疫活性相對更強(qiáng)；且其脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)通過增強(qiáng)中性粒細(xì)胞抗真菌殺傷的非氧化機(jī)制，進(jìn)一步產(chǎn)生更有利的抗真菌效應(yīng)。

此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場

參考：

NMPA/CDE；

藥融云數(shù)據(jù)，www.pharnexcloud.com；

FDA/EMA/PMDA；

吉利德；

中國侵襲性曲霉菌病流行病學(xué)現(xiàn)狀. 2018:57；

2022年7月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心《注射用兩性霉素B脂質(zhì)體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》；

WHO releases first-ever list of health-threatening fungi. Departmental news，25 October 2022. https://www.who.int/news/item/25-10-2022-who-releases-first-ever-list-of-health-threatening-fungi；

Ademe, M. (2020). Immunomodulation for the Treatment of Fungal Infections: Opportunities and Challenges. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 10. doi:10.3389/fcimb.2020.00469；等等。