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創(chuàng)新藥物開發(fā)實力派選手——基因編輯大鼠,現(xiàn)在定制更有胚胎凍存贈送

2023-06-27 11:02 作者:賽業(yè)生物  | 我要投稿

與小鼠相比,大鼠與人類的同源基因數(shù)更高,在解剖結(jié)構(gòu)、神經(jīng)系統(tǒng)、藥物代謝等方面更接近于人類,且大鼠較大的身體和器官尺寸便于多次采樣,以及進(jìn)行體內(nèi)電生理學(xué)、神經(jīng)外科和神經(jīng)影像學(xué)程序操作。對于糖尿病、肥胖癥、帕金森病等研究方向,大鼠無疑是更為理想的疾病模型。但在實際的研究場景中,存在著超排大鼠胚胎受精比例低而畸形胚胎比例高、卵細(xì)胞品系和個體間差異大、核膜和質(zhì)膜厚且有彈性導(dǎo)致注射困難等多重阻礙因素。

賽業(yè)生物基于CRISPR-Pro技術(shù),可實現(xiàn)高效的基因敲除、點突變、基因敲入等多種基因編輯大鼠服務(wù),包括更為復(fù)雜的條件性基因敲除項目?,F(xiàn)在定制SD大鼠的基因編輯項目,低至3.98萬!還可獲贈對應(yīng)的雜合子胚胎凍存服務(wù),為你解決后顧之憂!


大鼠疾病模型CRO服務(wù)平臺

Part.1

成熟的基因編輯模型構(gòu)建

Part.2

高效的繁殖與凍存

Part.3

多功能神經(jīng)行為學(xué)

Part.4

表型分析體系


一、成熟的基因編輯模型構(gòu)建

基于CRISPR-Pro技術(shù),我們采用獨特的受精卵處理方式讓受精卵偏好同源重組修復(fù)路徑,大大提高同源重組效率;并在促排卵和受精卵注射兩個環(huán)節(jié)獲得突破性進(jìn)展,可實現(xiàn)基因敲除、敲入、點突變等模型構(gòu)建。在此過程中,我們基于AI靶點分析工具,智能識別出最佳目的基因位點,大大降低脫靶風(fēng)險。


二、高效的繁殖與凍存

我們可以采用體外受精(IVF)方式進(jìn)行快速擴(kuò)繁,相當(dāng)于雄鼠和大量的雌鼠在體外同時交配,保證了出生大鼠周齡的一致性,降低了由于周齡差異帶來的實驗誤差。且超數(shù)排卵的雌鼠性成熟時間也大大縮短,可幫助研究人員短時間內(nèi)獲得同周齡超100只大鼠。并建立了遠(yuǎn)超國標(biāo)SPF級標(biāo)準(zhǔn)的CCMS2.0繁育體系,從健康檢測、遺傳控制到人員培訓(xùn)、個性化繁育等方面全方位呵護(hù)大鼠的健康和質(zhì)量,每季度除國標(biāo)規(guī)定的21個必檢項外,還送至國外IDEXX按COA標(biāo)準(zhǔn)檢測,共計40項。

除快速繁育以外,賽業(yè)生物可提供個性化定制的繁殖服務(wù),包括特殊化的合籠及分籠、大鼠活動及外觀監(jiān)測、特殊飼養(yǎng)方式、代乳或體外受精等;以及胚胎凍存服務(wù),讓你最快可以在4-6周內(nèi)獲得冷凍保存的動物資源。

圖1 大鼠快速繁育和自然繁育周期對比


自建的神經(jīng)行為學(xué)平臺擁有充分的動物實驗空間和專業(yè)行為學(xué)實驗設(shè)備,可提供Y迷宮、高架十字迷宮、曠場、轉(zhuǎn)棒、水迷宮等項目。平臺配備了行為觀察記錄分析軟件,全面準(zhǔn)確地反映大小鼠的行為狀態(tài),并可以同步分析多種數(shù)據(jù)流;且建立國際認(rèn)可規(guī)范的神經(jīng)行為學(xué)研究標(biāo)準(zhǔn),以提高實驗之間的可比性和可重復(fù)性。研究人員可委托平臺進(jìn)行行為學(xué)實驗,也可選擇在我們的模式動物中心自行開展實驗,并獲得動物模型專家的高質(zhì)量技術(shù)支持。


四、表型分析體系

在專業(yè)的病理實驗室和先進(jìn)的實驗設(shè)備的有力保障下,我們能為你接入下游的藥物藥效服務(wù)平臺,通過生理生化分析、病理學(xué)分析、代謝分析、基因與蛋白表達(dá)分析、細(xì)胞功能檢測等一系列檢測實驗,完成切實有效的藥物評價,讓你更好地利用表型驗證找到合適的藥物和準(zhǔn)確的研究結(jié)論。


服務(wù)優(yōu)勢

?成熟的模型構(gòu)建平臺:國際知名專家團(tuán)隊領(lǐng)銜,17年來已支持多項重大科研項目順利實施,擁有上千例大鼠模型構(gòu)建經(jīng)驗,平臺技術(shù)成熟穩(wěn)定。


?規(guī)范的大鼠種群管理體系:大鼠種群來源明確,均來自于國家種子中心,每年送種群大鼠至國外進(jìn)行測序,確保遺傳穩(wěn)定性。


?ISO9001:2015和AAALAC雙認(rèn)證:ISO9001:2015認(rèn)證確保向廣大專家學(xué)者提供的所有產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)符合國際標(biāo)準(zhǔn),AAALAC認(rèn)證表明了賽業(yè)生物尊重動物福利和倫理、重視生物安全的負(fù)責(zé)任態(tài)度。


?國際一流的硬件設(shè)施:SPF級的飼養(yǎng)環(huán)境,為您的實驗數(shù)據(jù)提供更可靠的依據(jù)。中心配備有醫(yī)用級的地軌滅菌器、全自動籠盒連續(xù)清洗機(jī)、臭氧紫外消毒傳遞設(shè)施與全自動的廢棄物收集和除味系統(tǒng),以保障動物房的高效運行。


應(yīng)用案例

?類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研究

從基因調(diào)控入手研究類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的精準(zhǔn)發(fā)病機(jī)制和治療靶點是近年國際風(fēng)濕免疫領(lǐng)域的研究熱點。為明確去琥珀?;窼irtuin 5(SIRT5)調(diào)控類風(fēng)關(guān)發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)理,研究人員通過給AIA大鼠補充糖代謝產(chǎn)物丙酮酸乙酯后,發(fā)現(xiàn)SIRT5基因敲除AIA大鼠(賽業(yè)生物構(gòu)建)關(guān)節(jié)腫脹顯著緩解。


?抑郁癥研究

應(yīng)激導(dǎo)致的神經(jīng)炎癥是抑郁癥發(fā)病的重要機(jī)制,經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激(taVNS)是一種治療抑郁癥的無創(chuàng)替代療法。迷走神經(jīng)抗炎信號是由α7煙堿乙酰膽堿受體(α7nAchR)介導(dǎo),因海馬調(diào)節(jié)情緒且是α7nAchR分布最多的區(qū)域之一。研究人員采用α7nAchR基因敲除模式大鼠(賽業(yè)生物構(gòu)建)探討海馬小膠質(zhì)細(xì)胞上的α7nAchR在taVNS抗抑郁中的作用機(jī)制。


?腦小血管病研究

高血壓一直被認(rèn)為是腦小血管病的危險因素,但大約30%的腦小血管病散發(fā)患者并沒有高血壓病史,且無法解釋該病的斑塊性質(zhì)以及與內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙之間的關(guān)聯(lián)。研究人員使用了血壓正常的Atp11b KO大鼠模型(賽業(yè)生物構(gòu)建),并進(jìn)一步證明了磷脂翻轉(zhuǎn)酶ATP11B缺失導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,繼而引起腦小血管病,即使在沒有高血壓的情況下也會發(fā)生。


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