* 本文旨在初步探索交流潛在抗衰物質(zhì)的服用方式，無(wú)意指導(dǎo)用藥。服用處方藥請(qǐng)務(wù)必遵循醫(yī)囑。

目錄：

類(lèi)型一：順應(yīng)衰老原理

類(lèi)型二：順應(yīng)補(bǔ)劑代謝周期

類(lèi)型三：因?qū)嶋H需求不得不加量減次

類(lèi)型四：抗衰效果不依賴(lài)于恒定濃度

類(lèi)型五：存在邊際效應(yīng)遞減可能性

近日，硅谷富豪Bryan Johnson的抗衰藍(lán)圖在媒體網(wǎng)絡(luò)刷屏。

7個(gè)月年輕5.1歲的背后，是尋常百姓難以效仿的每年200萬(wàn)美金、每月數(shù)十次醫(yī)療診斷，和每日46次補(bǔ)劑干預(yù)。

富豪們慷慨分享，愿與民同壽，卻似乎總是變相提高了抗衰行為的門(mén)檻和負(fù)擔(dān)。

你可曾設(shè)想過(guò)，“老藥”如維生素D，“新藥”如Senolytics，“猛藥”如雷帕霉素……我們其實(shí)不必緊隨富豪、每日定時(shí)定點(diǎn)地服用，吃吃停停也能取得一樣甚至更好的效果？

這可不是什么自欺欺人的心理暗示，脈沖給藥（pulse dosing），正是時(shí)下抗衰屆流行的、生物極客們推崇的、學(xué)者們暗暗達(dá)成共識(shí)的“續(xù)命新方式”。

脈沖給藥，即“短時(shí)間內(nèi)較大劑量地用藥，而后停藥一段時(shí)間，周而復(fù)始”。

這種不走尋常路的服用方式可能是第一次進(jìn)入你的視線(xiàn)，但它其實(shí)并不新鮮。

心臟的脈動(dòng)、激素的分泌、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放……我們體內(nèi)或大或小的生理生化活動(dòng)，就在一定程度上無(wú)意識(shí)遵循著“脈沖”的規(guī)律[1]。

作為一種臨床用藥策略，脈沖式給予皮質(zhì)類(lèi)固醇已有50年應(yīng)用歷史。近年來(lái)還有研究陸續(xù)探索抗生素[2]、抗菌藥[3]和抗癌藥[4]的脈沖治療方案，得到了諸多積極效果。

臨床研究嘗試間歇性、大劑量地施用某種藥物，需求往往有三：降低毒副作用，改善耐藥性，節(jié)約成本。

前兩者也能對(duì)應(yīng)很多抗衰發(fā)燒友激情買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)之下樸素而實(shí)際的隱憂(yōu)：

實(shí)驗(yàn)只做了兩星期，我真的要跟著吃半輩子？

會(huì)不會(huì)反而干擾我身體正常的抗衰功能？

我的肝腎代謝得過(guò)來(lái)嗎？

效果越來(lái)越不明顯了，我是不是耐藥了？

……

但如果不一天天堅(jiān)持下去，還有用嗎？

以脈沖的形式服用所有抗衰物質(zhì)未必合適，也未必能解決上述所有疑問(wèn)。本文意在歸納“適合脈沖服藥”的通用原則，輔以示例，為續(xù)友們提供新思路。也歡迎評(píng)論區(qū)交流、指正、補(bǔ)充。

如果衰老本身具有不連續(xù)性[5]，干預(yù)衰老自然也可以不連續(xù)。

衰老細(xì)胞“累積萬(wàn)分之五才能大幅加速衰老”的特性，和它一旦被清除后極漫長(zhǎng)的再生成周期，天生決定了以裂解衰老細(xì)胞為目標(biāo)的Senolytics[6]就是脈沖的最佳代言人?？蒲腥藛T將其稱(chēng)為‘hit-and-run’（打完就跑）療法。

實(shí)驗(yàn)室中，細(xì)胞從出現(xiàn)跡象到完全衰老，需要10天到數(shù)周不等；人體內(nèi)出現(xiàn)衰老細(xì)胞的時(shí)間跨度可能更長(zhǎng)，發(fā)現(xiàn)新一代Senolytics（原花青素C1）的孫宇老師曾在時(shí)光派衰老干預(yù)論壇上給出自己的猜測(cè)：“有的人不到6個(gè)月，有的人要等1、2年”。

鑒于Senolytics脫靶誤傷正常細(xì)胞的潛在可能性，以及衰老細(xì)胞在傷口愈合、組織重塑等方面的積極作用[7]，適當(dāng)拉長(zhǎng)服用Senolytics的周期，可能更為安全有效。

我們更關(guān)注補(bǔ)劑發(fā)揮的實(shí)際效果，至于它們?cè)隗w內(nèi)去了哪些組織器官、經(jīng)歷了怎樣的代謝步驟，又如何被排出，需要一定的知識(shí)門(mén)檻，往往為續(xù)友們所忽略。殊不知，有些補(bǔ)劑代謝周期非常漫長(zhǎng)，每日服用或許并非最優(yōu)選。

以幾天前編輯部介紹的麥角硫因?yàn)槔?，這一冷門(mén)長(zhǎng)壽維生素看似符合“安全標(biāo)準(zhǔn)”[8]：人體自有天然物質(zhì)；每天800mg/kg也未見(jiàn)不良反應(yīng)；已被歐盟和FDA批準(zhǔn)為食品配料……但筆者依然不建議將其作為日常補(bǔ)劑，原因就在于其易在組織中蓄積，且代謝周期極漫長(zhǎng)[9][10]。

圖注：連續(xù)服用7天，在停藥28天后，受試者全血樣本中依然能檢測(cè)到高濃度麥角硫因（且其代謝物水平僅有輕微下降）

與之相似的還有維生素D[11]。極端情況下，單次服用300000 IU可使VD中間體在血液中“超長(zhǎng)待機(jī)”一百天，并在身體需要時(shí)轉(zhuǎn)化為活性體發(fā)揮作用：

30萬(wàn)單位的劑量超出日推量近百倍，不缺VD的普通人學(xué)不來(lái)，也不是每個(gè)人都有條件季度檢測(cè)血鈣、甲狀旁腺激素 (PTH) 活性等指標(biāo)（注：過(guò)量VD可能伴有高血鈣，并抑制甲狀旁腺激素分泌）。如想抄作業(yè)：估摸著總量，想起來(lái)了吃幾顆，即可。

上一類(lèi)補(bǔ)劑可因降低服用頻次而適當(dāng)加量，還有些物質(zhì)卻因適合加量，而不得不脈沖。

可能遇到的特殊需求如：

No.1

該物質(zhì)在體內(nèi)分布“雨露均沾”，而我們更希望其在某一特定組織器官中起作用。

以槲皮素為例，這種常見(jiàn)抗衰補(bǔ)劑的生物利用度很低（注：意味著它很難被身體吸收），卻在不少體外研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出優(yōu)秀的神經(jīng)保護(hù)特性[12]。為增加其通過(guò)血腦屏障[13]、達(dá)到起效濃度的機(jī)會(huì)，實(shí)際應(yīng)用中不得不放大劑量。

這種行為猶如“為了追心儀的女仔，給全宿舍姑娘都送了花”，當(dāng)然不能每天來(lái)一回。

No.2

該物質(zhì)在不同濃度范圍下，具有截然不同的作用效果[14]。

依然以槲皮素為例，不少黃酮類(lèi)化合物理論上可做到“低劑量清掃SASP，高劑量清除衰老細(xì)胞”。選擇補(bǔ)劑的出發(fā)點(diǎn)不同，可能需要不同的服用方案。

抗衰非一日之功，也不太可能因一時(shí)的放縱而回到原點(diǎn)。

續(xù)友們勤勤懇懇每日上鐘，追求“連續(xù)簽到獎(jiǎng)勵(lì)”，生怕體內(nèi)的延壽開(kāi)關(guān)被關(guān)閉了一瞬；而有一類(lèi)物質(zhì)，即使瀟灑“斷簽”，也能靠著曾在體內(nèi)達(dá)到的高峰，或持續(xù)的后勁，發(fā)揮長(zhǎng)尾抗衰效應(yīng)，最典型的就是雷帕霉素[15]。

圖注：雷帕霉素脈沖給藥示意圖

有學(xué)者認(rèn)為原因在于雷帕霉素的抗衰功效取決于血藥濃度峰值，而非給藥頻率[16][17]，長(zhǎng)期低劑量不僅容易“吃了個(gè)寂寞”，還要忍受持續(xù)低度的“藥物濃度波谷”帶來(lái)的副作用。也有人雖不相信雷帕霉素的副作用能靠這種簡(jiǎn)單的方式杜絕[18]，但堅(jiān)信一次給藥足以打破衰老的惡性循環(huán)[19]。

與之類(lèi)似，短暫的蛋氨酸限制[20]足以使GH/IGF-1信號(hào)軸發(fā)生顯著而持續(xù)的變化，產(chǎn)生與連續(xù)蛋氨酸限制相似的健康益處。內(nèi)力更深厚者，去年年末Nature Aging連發(fā)兩文，指出在青壯年或成年早期短暫地使用雷帕霉素[21]或激活FOXO轉(zhuǎn)錄因子[22]，產(chǎn)生的抗衰效應(yīng)“到老都受用”。

我們常用“藥物耐受”代指“重復(fù)使用某一藥物后療效降低甚至無(wú)效，不得不增加劑量或更換方案”。耐受現(xiàn)象可能是身體在剎車(chē)（接受藥物信號(hào)的細(xì)胞受體被保護(hù)性地朝反方向調(diào)節(jié)），當(dāng)然也可能是踩油門(mén)（越長(zhǎng)期使用，越導(dǎo)致藥酶活性增加，越加速藥物的代謝和清除）。通?？梢栽谕Ｖ挂欢螘r(shí)間后恢復(fù)。

很多續(xù)友借概念聯(lián)想：貴價(jià)買(mǎi)回來(lái)的青春丸吃著吃著就沒(méi)用了，是不是也耐藥了？

雖然的確存在沒(méi)有運(yùn)動(dòng)習(xí)慣的人反而更高效地激活A(yù)MPK[23]、益生菌的脈沖服用能更好地刺激免疫機(jī)能[24]等少量結(jié)果導(dǎo)向的研究，不過(guò)筆者認(rèn)為，補(bǔ)劑和藥物有別，非要讓所有抗衰補(bǔ)劑對(duì)號(hào)入座，屬于不講武德。

抗衰補(bǔ)劑的邊際效應(yīng)遞減，更像是身體在持續(xù)干預(yù)下發(fā)生了補(bǔ)償性適應(yīng)，到了健身、減肥等都會(huì)遇到的平臺(tái)期。

有學(xué)者嘗試用混沌理論進(jìn)行解釋[25]，認(rèn)為衰老的根源在于復(fù)雜性喪失，定時(shí)定量吃藥只會(huì)讓系統(tǒng)更加規(guī)則、僵化和單調(diào)。而脈沖或不規(guī)律地服用抗衰補(bǔ)劑，相當(dāng)于引入了不規(guī)則變量，迫使系統(tǒng)非線(xiàn)性運(yùn)行，從而恢復(fù)生理復(fù)雜性。

除了上述討論到的內(nèi)容，脈沖服用補(bǔ)劑還能給自己的偷懶找理由提高容錯(cuò)率、減輕心理負(fù)擔(dān)、帶著新鮮感嘗試更多補(bǔ)劑……相比之下，節(jié)約成本可能只是最微不足道的益處。

最后海參想說(shuō)，三天打魚(yú)兩天曬網(wǎng)其實(shí)也是一種堅(jiān)持。與其一腳油門(mén)緊隨抗衰KOL，不妨給身體一些整修、消化的時(shí)間，以便更好地再次出發(fā)：

“我有一段時(shí)間沒(méi)認(rèn)真抗衰了，但隨時(shí)都能重新開(kāi)始，且再次開(kāi)始時(shí)感受很好?！?/p>

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時(shí)光派，專(zhuān)注“長(zhǎng)壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只 為給你帶來(lái)最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評(píng)論區(qū)留下你的觀點(diǎn)和疑惑；日更動(dòng)力源自你的 關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！

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