抗生素耐藥性 (AMR) 已經(jīng)對公共衛(wèi)生構成嚴重威脅，并嚴重影響低收入和中等收入國家人民的健康和福祉。

我們的目標是確定稱為共軛寡電解質 (COE) 的合成抗菌劑，它可以有效治療耐藥菌的感染，并且可以很容易地修改其結構以滿足當前需求。

總計合成了 15 種化學變體，其中包含對 COE 模塊結構的針對性修改，并且評估了每種變體的廣譜抗菌活性和對哺乳動物細胞的體外培養(yǎng)細胞的毒性。

用盲法實驗在膿毒癥小鼠中評估抗生素的療效。

最終，我們找到了一種化合物 COE2-2hexyl，它具有廣譜抗菌活性。

這種化合物治愈了攜帶難治性細菌膿血癥患者臨床分離菌株的小鼠，并且沒有引起細菌的耐藥性。

COE2-2hexyl 對多種膜相關功能(如，運動、ATP 合成、呼吸、膜對小分子的通透性)具有特定影響，這些功能可能共同作用以抵消細菌細胞活力和耐藥性的演變。

細菌特性的破壞可能是通過改變關鍵的蛋白質-蛋白質-脂質膜界面而產(chǎn)生殺菌效果——這是一種不同于許多破壞膜的抗生素的作用機制，這些抗生素使膜不穩(wěn)定以誘導細菌細胞裂解。

COE的分子設計、合成和模塊化特性的簡便性與傳統(tǒng)抗菌劑相比具有許多優(yōu)勢，使合成工藝簡單、可擴展且價格合理。 這些特征使得能夠構建一系列具有開發(fā)潛力的化合物，作為應對迫在眉睫的全球健康危機的新型多功能療法。

來源：美國陸軍研究辦公室、國家過敏和傳染病研究所以及國家心肺血液研究所。