1. 神經(jīng)營養(yǎng)因子

神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophin, NGF)能防止脊髓紅核神經(jīng)元萎縮， 增強(qiáng)皮質(zhì)脊髓束發(fā)芽和促進(jìn)紅核脊髓神經(jīng)通路的再生；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)和大鼠神經(jīng)營養(yǎng)因子 3 (neurotrophic factor 3, NT-3)能阻止軸突切斷損傷的成年大鼠紅核脊髓束細(xì)胞死亡， 促進(jìn)皺縮再生， 神經(jīng)營養(yǎng)因子不能通過血腦屏障， 需很長時間才能釋放到中
樞神經(jīng)系統(tǒng)。為克服此困難人們發(fā)明了分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子基因修飾細(xì)胞， 將這些細(xì)胞注射或用膠原基質(zhì)包埋移植到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。應(yīng)用基因修飾的 NT-3 分泌細(xì)胞治療成年大鼠 SCI，
能恢復(fù)部分運(yùn)動功能。相關(guān)研究表明， 2rBDNF 基因轉(zhuǎn)染的成纖維細(xì)胞移植， 能促進(jìn)大鼠急性脊髓損傷紅核脊髓神經(jīng)元的再生， 也能刺激慢性大鼠 SCI 的軸索再生， 恢復(fù)肢體功能 [1] 。
2. 抗氧化劑和自由基清除劑SCI

?

?自由基生成增多， 而內(nèi)源性抗氧化劑 VitE、 VitC 及 CoQ 等減少。富含磷脂和
不飽和脂肪酸的細(xì)胞膜對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)很敏感而受到損害， 膜的通透性和完整性受到破壞， 甚至引起細(xì)胞死亡。自由基還引起散血管閉塞和痙攣， 造成脊髓缺血。目前有多種抗氧化劑和自由基清除劑被應(yīng)用于 SCI， 包括 VitE、 VitC、 硒、 Q10 同工酶、 皮質(zhì)激素、 超氧化物歧化酶(SOD)等。但 VitE 和 VitC 不易通過血腦屏障， 降低了其實(shí)用價(jià)值。最近 21-胺類周
醇如 U-74006F?

越來越受到注意。U-74006F 是鐵依賴脂質(zhì)過氧化抑制物， 能促進(jìn)骨髓神經(jīng)功能恢復(fù)， 無糖、 鹽皮質(zhì)激素活性和副作用， 作用較甲基強(qiáng)的松龍強(qiáng) 100 倍， 是一種極有希望的治療藥物 [2] 。
3. 甲潑尼龍

在機(jī)體受到嚴(yán)重?fù)p傷刺激時， 下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)被激活， 內(nèi)源性可的松分泌控制過度的炎癥反應(yīng)。甲潑尼龍(methylprednisolone, MPSS)作為可的松的替代物， 其抗炎活性為可的松的 5 倍。美國第 2 次和第 3 次 NASCIS 表明， SCI 后一定時間內(nèi)使用 MPSS有確切的的療效， 但最近有人對 MISS 治療 SCI 的確切療效提出質(zhì)疑。Petitjean 等 [3] 對 106例病人研究發(fā)現(xiàn)， SCI 后 100 天 MPSS 組與安慰劑組在運(yùn)動和感覺上并無顯著性差異。大量臨床系統(tǒng)性回顧也有相似結(jié)論。因此用 MPSS 治療急性 SC1 只能作為一種治療選擇， 并不是 SCI 治療的標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)方針。但大劑量 MPSS 可產(chǎn)生消化道出血、 膿毒血癥、 肺部感染、急性類固醇性肌病、 傷口感染等副反應(yīng)， 老年人中更容易發(fā)生， 因此應(yīng)用時必須謹(jǐn)慎。
1 通訊地址：北京市昌平區(qū)定四路北京辰星中醫(yī)
4. 神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)節(jié)苷酯(Ganglioside, GM1)是廣泛存在于哺乳類動物細(xì)胞膜上含糖酯的唾液酸， 對急性期神經(jīng)損傷的修復(fù)及以后神經(jīng)的再生都有積極的作用。GM1 能通過血腦屏障， 在神經(jīng)損傷區(qū)濃度最高， 與損傷區(qū)的神經(jīng)組織有高度親和力。GM1 的作用機(jī)制：(1)保護(hù)細(xì)胞膜 Na﹢-K﹢-ATP 酶和 Ca 2﹢-ATP 酶的活性， 糾正離子失衡， 防止細(xì)胞中毒性水腫；(2)防止細(xì)胞內(nèi)
Ca 2﹢聚集；(3)抑制病理性脂質(zhì)過氧化反應(yīng)， 減少自由基對細(xì)胞膜的損害；(4)直接嵌入受損神經(jīng)細(xì)胞膜中填補(bǔ)膜缺損， 促使受損神經(jīng)元增強(qiáng)自身修復(fù)能力， 打斷自由基一細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化一自由基生成這一惡性循環(huán)， 減少了自由基的生成。Geisler 等 [4] 在多中心臨床研究發(fā)現(xiàn)GM1 的療效與急性 SCI 的嚴(yán)重程度有關(guān)， 脊髓部分損傷組比脊髓完全損傷組神經(jīng)功能恢復(fù)更明顯。GM1 主要由肝臟代謝， 至今尚未發(fā)現(xiàn)有明顯毒性。
5. 一氧化氮合成酶抑制劑NO 由 一氧化氮合成酶催化左旋精氨酸(Catalytic nitric oxide synthase L-arginine,
LNAME)， 具有重要的生理調(diào)節(jié)功能， 主要包括：血管舒張、 神經(jīng)信息的傳遞和細(xì)胞毒作用。病理狀態(tài)下 NO 具有神經(jīng)毒性， 實(shí)驗(yàn)表明 NO 可能參與繼發(fā)性 SCI 的過程， 適當(dāng)?shù)膭┝繎?yīng)用
NOS 抑制劑亞硝基左旋精氨酸甲酯蛛可明顯減少神經(jīng)元的死亡數(shù)目， 減輕繼發(fā)性損傷。但也有實(shí)驗(yàn)表明大劑量的 LNAME 持續(xù)抑制了 NO 的釋放性可導(dǎo)致脊髓嚴(yán)重缺血， 加重功能損害 [5] 。
6. 細(xì)胞外基質(zhì)復(fù)合物
正常情況下細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrixc, ECM)中的幾種分子可為局部創(chuàng)造良好的神經(jīng)再生微環(huán)境， 引導(dǎo)成纖維細(xì)胞、 雪旺氏細(xì)胞和巨噬細(xì)胞遷徙到損傷脊髓部位。另外， 膠質(zhì)瘢痕中的星形膠質(zhì)細(xì)胞也能成為 ECM 的沉積物。如雪旺氏細(xì)胞能夠合成和分泌海帶氨酸調(diào)節(jié)神經(jīng)再生， 肝素硫酸鹽蛋白葡萄糖、 Ⅳ型膠原和周圍軸索髓鞘磷脂單位都是基底層的組
成部分。這些細(xì)胞形成軸索髓鞘和髓磷脂的能力完全依靠基底層的沉積， 如果此過程被阻止，形成 ECM 復(fù)合物的條件所破壞， 就不能形成髓磷脂， 表明 ECM 蛋白能夠加強(qiáng)神經(jīng)再生 [6] 。
7. 抗凋亡治療Yukawa 通過 TUNEL 和 DNA 蛋白提取證實(shí) Adv-Bcl-2 基因轉(zhuǎn)移 NSC-19 培養(yǎng)細(xì)胞， 在體內(nèi)外均能減少脊髓神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。有報(bào)道證明應(yīng)用凋亡的調(diào)節(jié)治療中樞神經(jīng)損傷遲發(fā)性凋亡有效， 應(yīng)用激活的模仿酮肽， 通過組織病理檢查和 BBB 評分表明這種酮 caspase 抑制劑能促進(jìn)大鼠 SCI 后的功能恢復(fù)， 減輕組織損傷。具有抑制免疫力的藥物如：環(huán)孢霉素、FK-506 可減輕繼發(fā)性損傷。FK-506 抑制鈣調(diào)磷酸酶活性， FK-506 治療組 caspase-3 活性明顯減低， 利于 SCI 的功能恢復(fù) [7] 。
8. T 細(xì)胞疫苗接種髓磷脂堿蛋白作為自體抗原， 用髓磷脂堿蛋白來源的蛋白肽替代 T 細(xì)胞抗原受體結(jié)合位點(diǎn)的氨基酸， 通過改變肽配基免疫法治療 SCI 能明顯改善運(yùn)動功能， 證明了 T 細(xì)胞疫苗
接種的可行性， 這種抗體介導(dǎo)的快速的 T 細(xì)胞反應(yīng)， 不僅能激活和促進(jìn)生理治療反應(yīng)， 還能夠激發(fā)運(yùn)動細(xì)胞介導(dǎo)的對損傷有益的反應(yīng)， 如產(chǎn)生各種神經(jīng)營養(yǎng)因子和細(xì)胞因子， 進(jìn)行自我修復(fù) [8] 。
9. 鈉、 鉀通道阻止劑細(xì)胞內(nèi)鈉的集聚激活電壓依賴性鈉通道是 SCI 繼發(fā)性級聯(lián)損傷主要原因之一。因此鈉通道阻滯劑可以作為 SCI 治療的靶目標(biāo)之一， 目前鈉通道阻滯劑利魯唑

已進(jìn)行臨床試驗(yàn)治療 SCI [9] 。4-氨基吡啶是一種鉀通道阻滯劑， 被認(rèn)為能通過增強(qiáng)脫髓鞘的或未損傷軸索的動作電位傳導(dǎo)效率， 促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放 [10] 。

10. 中藥及其他藥物
10.1 人參

?實(shí)驗(yàn)表明體外培養(yǎng)的神經(jīng)元應(yīng)用人參皂甙 Rbl 和 Rgl 治療， 對脊髓神經(jīng)元有保護(hù)作用，減輕谷氨酸鹽和紅藻氨酸引起的興奮毒性作用， 也減弱氧自由基引起的氧化應(yīng)激反應(yīng) [11] 。
10.2 丹參

改善微循環(huán)、 抑制結(jié)締組織增生、 保護(hù)脊髓神經(jīng)元和神經(jīng)纖維和促進(jìn)組織修復(fù)、 再生
等作用， 可減輕脊髓的繼發(fā)性損害程度 [12] 。
10.3 其他藥物

①血小板活化因子：改善脊髓組織的血流量， 減輕脊髓組織的繼發(fā)性傷害， 代表藥銀杏苦內(nèi)酯。②利尿脫水劑：排出損傷組織中過多的細(xì)胞外液， 減輕脊髓水腫。③改善微環(huán)境藥物：東莨菪堿。④二甲基亞砜：對 SCI 有保護(hù)作用， 促進(jìn)細(xì)胞膜的修復(fù)。綜上所述， 盡管藥物治療 SCI 取得較大進(jìn)步， 但只有 MP 被肯定了臨床效果而大量應(yīng)用。目前研究面臨不少困難， 不過相信隨著研究的深入， 可能尋找到 SCI 機(jī)制中的某一個關(guān)鍵
核心環(huán)節(jié)或因素， 針對此核心環(huán)節(jié)或因素研究藥物治療 SCI 就可能取得巨大進(jìn)展， 但這也依賴于臨床驗(yàn)證的加強(qiáng)。