【造模機(jī)制】裸鼠先天性T淋巴細(xì)胞缺陷，誘導(dǎo)產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答較弱，可將人體腫瘤在裸鼠體內(nèi)移植成功。利用裸鼠建立的人肝癌胰腺癌裸鼠原位移植瘤，呈圓形、橢圓形或呈分葉狀，少數(shù)移植瘤有完整的泡膜形成，大多數(shù)移植瘤與周圍組織粘連，無(wú)完整的泡膜形成，瘤體周圍血管豐富。

【造模方法】選取3~5周齡，體重18~20g的裸鼠，雌雄兼用。將患者手術(shù)新鮮標(biāo)本保持無(wú)菌，離體置于RPMI-1640培養(yǎng)液中，將新鮮無(wú)壞死的癌組織切成2~3mm小塊，用硫噴妥鈉麻醉裸鼠按30mg/kg行腹腔注射，取左側(cè)臥位，常規(guī)消毒皮膚，在右肋緣下行長(zhǎng)1cm料切口，打開(kāi)腹腔，暴露肝臟或胰腺，將準(zhǔn)備好的人癌組織塊植人，縫合止血，消毒。當(dāng)原位移植瘤長(zhǎng)到1~2mm時(shí)(約3~5周)無(wú)菌取出腫瘤，同樣方法在裸鼠體內(nèi)傳代移植。

【模型特點(diǎn)】移植瘤保留了人體原發(fā)瘤的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)和功能，人肝癌移植瘤具有典型的人肝癌細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特征，其細(xì)胞形狀、組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞類型和分化程度均保持一致。功能上保持分泌人甲胎蛋白和CEA的功能長(zhǎng)期不變，而胰腺移植瘤的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)與人體原發(fā)癌完全一致。

【應(yīng)用范圍】裸鼠人肝癌、胰腺癌原位移植模型具有近似人肝癌、胰腺癌生物學(xué)和抗癌藥物動(dòng)力學(xué)特征，它應(yīng)是研究肝癌、胰腺癌耐藥機(jī)制的理想模型。裸鼠在體內(nèi)建立人肝癌、胰腺癌原位移植多重耐藥動(dòng)物模型，從病理形態(tài)學(xué)角度，探討其生物學(xué)特征及多藥耐藥機(jī)制。裸鼠肝癌、胰腺癌原位移植瘤從形態(tài)學(xué)和功能上都接近人體原發(fā)性肝癌、胰腺癌的特有表現(xiàn)，對(duì)其耐藥機(jī)制的研究具有重要的臨床意義。

【模型評(píng)估】人肝癌、胰腺癌不僅在裸鼠肝內(nèi)、胰腺內(nèi)生長(zhǎng)成瘤，而且侵襲和轉(zhuǎn)移，較皮下移植模型更客觀地模擬了人肝癌和胰腺癌的臨床規(guī)律。

【注意事項(xiàng)】人肝癌原位移植于裸鼠的不同部位其腫瘤生物學(xué)特性有明顯的差異，皮下接種法盡管操作簡(jiǎn)單，易于觀察，但腫瘤生長(zhǎng)受局限，幾乎不轉(zhuǎn)移、腹膜腔移植法由于位置深但可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶和癌性腹水;原位移植瘤雖潛伏期短轉(zhuǎn)研肝態(tài)及轉(zhuǎn)移潛能方面優(yōu)于皮下途徑對(duì)細(xì)胞原有的特性有明顯的影響。

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