為避免過度活躍的免疫應(yīng)答導(dǎo)致過度的炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病，人體進(jìn)化出免疫檢查點(diǎn)(immune checkpoint)機(jī)制來控制免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和持續(xù)時間，最大限度地減少免疫應(yīng)答對健康組織的損害，主要有CTLA4-B7通路和PD-1/PD-L1通路。

?

但是腫瘤細(xì)胞入侵后，會利用這一抑制性的通路來壓制T細(xì)胞激活，從而逃脫免疫系統(tǒng)的圍剿，即免疫逃逸。

?

而目前臨床上研究和應(yīng)用最廣泛但免疫檢查點(diǎn)抑制劑包括CTLA-4、PD-1和PD-L1單抗，通過抑制免疫檢查點(diǎn)活性，釋放腫瘤微環(huán)境中的免疫剎車，重新激活T細(xì)胞對腫瘤的免疫應(yīng)答效應(yīng)，從而達(dá)到抗腫瘤的作用。

?

PD-1與PD-L1中PD的意思是Programmed Cell Death,程序性的細(xì)胞死亡，其實(shí)每一個細(xì)胞都會定期死亡，比如人體的紅血球120天后就會死掉，但接著會有新的紅血球生長替代。這些都是有程序的。這個程序中，白細(xì)胞起著很關(guān)鍵的作用，它決定紅血球的死亡更替。

?

T細(xì)胞作為“人體衛(wèi)士”,可以識別人體的腫瘤細(xì)胞并進(jìn)行殺傷攻擊。在生存壓力下，腫瘤細(xì)胞會根據(jù)T細(xì)胞上的蛋白PD-1,產(chǎn)生PD-L1蛋白(PD-1的配體),與T細(xì)胞上的蛋白PD-1結(jié)合后發(fā)出抑制信號，從而阻止T細(xì)胞正常運(yùn)作，并誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。

PD-1/PD-L1

●PD-1是一個誘導(dǎo)表達(dá)的蛋白，只有在T細(xì)胞活化之后，PD-1才會被誘導(dǎo)表達(dá)。此外，PD-1還在胸腺的雙陰性(CD4-CD8-)T細(xì)胞、活化的NK細(xì)胞、單核細(xì)胞和未成熟的朗格漢斯細(xì)胞上呈低表達(dá)。

●PD-1的配體包括PD-L1和PD-L2,兩者表現(xiàn)為不同的表達(dá)模式。

PD-L1組成性的低表達(dá)于抗原遞呈細(xì)胞(APCs)、以及非造血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、胰島細(xì)胞以及免疫豁免部位(如胎盤、睪丸和眼睛)。炎性細(xì)胞因子如I型和I型干擾素、TNF-α和VEGF等均可以誘導(dǎo)PD-L1的表達(dá)。PD-L2只在被激活的巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞中有表達(dá)。

?

利用抗PD-1/PD-L1的單克隆抗體阻斷PD-1/PD-L1信號通路，在多種實(shí)體瘤中顯示出卓-越的抗腫瘤療效。

?

艾美捷BioXCell在體內(nèi)抗體這一塊非常擅長，可以提供多種不同的抗小鼠?PD-L1?抗體克?。?0F.9G2?、10F.2H11和368A.4H1，這三種抗體都可通過在體內(nèi)與?PD-L1結(jié)合，從而阻斷PD-L1。 ?

①PD-L1?#BE0101：

名稱?anti-mouse PD-L1

克隆號?10F.9G2

亞型?Rat IgG2b,?κ

應(yīng)用?體內(nèi)阻斷PD-L1, IF, IHC(frozen), FC, WB

免疫原?小鼠CD274

純度?>95%

同型對照?BE0090

專用稀釋液?IP0065

?

②PD-L1體內(nèi)抗體#BE0361：

名稱?anti-mouse PD-L1

克隆號?10F.2H11

亞型?Rat IgG2b,?κ

應(yīng)用?體內(nèi)阻斷PD-L1/CD80 (B7-1)相互作用,?體外阻斷PD-L1/CD80 (B7-1)相互作用，ELISA，F(xiàn)C

免疫原?CHO細(xì)胞表達(dá)的PD-L1

純度?>95%

同型對照?BE0090

專用稀釋液?IP0070

?

③PD-L1體內(nèi)抗體#BE0383：

名稱?anti-mouse/human/rat PD-L1

克隆號?368A.4H1

亞型?Mouse IgG1,?κ

應(yīng)用?體內(nèi)阻斷PD-L1,?體外阻斷PD-L1, FC

免疫原?人PD-L1-Fc融合蛋白

純度?>95%

同型對照?BE0083

專用稀釋液?IP0070

?

以上，就是有關(guān)PD-L1體內(nèi)抗體（BE0101）的相關(guān)研究。