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《Advanced Science》| MXene可用于腫瘤納米治療!

2023-07-18 15:54 作者:北科納米  | 我要投稿

【文章概覽】

這篇文章主要研究了二維材料生物醫(yī)學領域的應用,包括藥物輸送、生物傳感、生物成像和組織工程等方面。文章還討論了二維材料的制備方法、表面修飾和生物相容性等方面的問題。

構建二維W1.33C-BSA納米片作為多模態(tài)成像引導的癌癥治療的二維光治療劑的示意圖。


? ????? ???? ??????? ??????????? ??????? ????【文章摘要】???????? ? ????? ??????? ??? ????? ?????? ??

MXenes是一種新型的二維(二維)納米材料,在生物方面顯示出了巨大的應用潛力。值得注意的是,2Dmxene在納米醫(yī)學中的發(fā)展仍處于起步階段。本文研究了一種獨特的W1.33C i-MXene,具有多種治療功能、快速生物降解和令人滿意的生物相容性的i-MXene。通過設計平面有序(W2/3Y1/3)2AlC陶瓷和選擇性蝕刻鋁(Al)和釔(Y)元素,高效地制備了具有有序剝離的2D W1.33C i-MXene納米片。特別是理論模擬結果表明,W1.33C i-MXene具有較強的近紅外(NIR)吸光度優(yōu)勢。構建的超薄W1.33C納米片具有優(yōu)異的光熱轉換效果(NIR I為32.5%,NIR II為49.3%),具有良好的生物相容性和在正常組織而不是在腫瘤組織中快速降解。重要的是,W1.33C-BSA納米片的多模態(tài)成像特性和光熱消融性能在體外和體內都被系統(tǒng)地揭示和證明。通過轉錄組和蛋白質組測序,也揭示了W1.33C-BSA納米片誘導的熱療消融的潛在機制和調控因素。這項工作提供了一個范例,即i-MXenes通過在原子尺度上的組合和結構設計來實現(xiàn)定制的生物醫(yī)學應用程序。


? ????? ???? ??????? ??????????? ??????? ????【實驗方法】???????? ? ????? ??????? ??? ????? ?????? ??

1. 透射電子顯微鏡(TEM):用于觀察二維材料的結構和形貌。

2. 原子力顯微鏡(AFM):用于研究二維材料的表面形貌和力學性質。

3. 拉曼光譜(Raman spectroscopy):用于研究二維材料的晶體結構和化學成分。?

4. X射線光電子能譜(XPS):用于研究二維材料的化學成分和化學狀態(tài)。

5. 熒光光譜(fluorescence spectroscopy):用于研究二維材料的光學性質和生物活性。? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??

? ????? ???? ??????? ??????????? ??????? ????【應用領域】???????? ? ????? ??????? ??? ????? ?????? ??

1. 藥物輸送:二維材料可以用作藥物載體,提高藥物的溶解度和生物利用度,降低藥物的毒性和副作用。? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??

2. 生物傳感:二維材料可以用作生物傳感器的敏感元件,實現(xiàn)對生物分子的高靈敏度和高選擇性檢測。? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ???

3. 生物成像:二維材料可以用作生物成像的探針,實現(xiàn)對生物組織的高分辨率和高對比度的成像。? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ??

4. 組織工程:二維材料可以用作組織工程的支架材料,促進細胞生長和組織再生。??


? ????? ???? ??????? ??????????? ??????? ????【圖文參考】???????? ? ????? ??????? ??? ????? ?????? ??

圖1: a)二維W1.33C納米片的剝離工藝方案。b)STEM(HSTEM)圖像及其相應的原理圖。c)在[100]方向上的HSTEM圖像及相應的原理圖。d)EDX線性掃描。e)W1.33C的TEM圖像和相應的SAED(插入圖像)。f)(W2/3Y1/3)2AlCi-MAX和W1.33C i-MXene的XRD模式。

圖2:a)W1.33Ci-MXene的總劑量和局部DOS。b)W1.33C i-MXene的光吸收光譜。c)不同濃度W1.33C納米片分散下W1.33C納米片分散體的吸收光譜。d)W1.33C納米片的質量消光系數(shù)。e)在808 nm輻照下的光熱轉換效率(PCE)。f)在1064 nm激光照射下的PCE。g)濃度依賴的溫度變化曲線。用i) 808 nm和j) 1064 nm激光照射W1.33C納米片溶液的光熱加熱曲線。在k)W1.33C納米片色散的加熱曲線。

圖3: a)相對存活率。d)不同處理后的4T1細胞的CLSM圖像。e)細胞器的CLSM圖像。f)膜聯(lián)蛋白V-FITC和PI染色對不同處理后4T1細胞的FCM凋亡檢測。g)相應的FITC熒光信號CLSM圖像。h)細胞攝取量W1.33C-BSA納米片F(xiàn)CM分析。

圖4: a)W1.33C-BSA納米片的體內多模態(tài)成像示意圖,以及b)在高濃度下的W1.33C-BSA的體外PA圖像。c)體內PA圖像和d)腫瘤區(qū)域PA信號的定量變化。e)體外CT對比和CT圖像。f)靜脈注射前后的體內CT對比。注射g)靜脈注射前后的冠狀面圖像及相應的CT成像信號強度。h)體內熒光圖像,i)靜脈注射后不同時間點腫瘤組織相應的定量熒光強度變化。

圖5: a)CEUS圖像。c)不同治療后的腫瘤生長曲線。(d)不同處理期間小鼠體重變化曲線。e)不同治療期間小鼠的存活情況。f)腫瘤切片發(fā)生各種變化時相應的TUNEL、Ki-67和CD31染色。

圖6: 轉錄組分析和蛋白質組分析的聯(lián)合分析。


【結論】

成功構建了獨特的2D W1.33C納米片(i-MXene),具有有序的剝離和良好的生物相容性/生物降解性,用于癌癥納米治療。這些有趣的MXene納米片已被證明在多模態(tài)成像(PA/CT/光熱成像)和光子腫瘤熱療方面具有獨特的PTA功能。利用理論模擬方法預測了具有強NIR吸收帶的W1.33C納米片。經(jīng)牛血清白蛋白表面改性后,這些超薄的2D W1.33C-BSA納米片具有較高的生物相容性、降解速度快和較高的光熱轉化效率。這些W1.33C-BSA納米片可以迅速從正常器官中清除,但它們獨特的ph響應特性允許它們在腫瘤部位富集并停留更長時間的時間。得益于W1.33C-BSA納米片優(yōu)越的x射線衰減能力和高NIR吸光度,顯著增強了腫瘤的體內CT和PA多模態(tài)成像。W1.33C-BSA納米片的體內PTT在腫瘤小鼠上進行了系統(tǒng)的評估。通過基因組學和蛋白質組學,還揭示了工程W1.33CBSA納米片誘導PTT的潛在機制和調控因子。因此,這項工作大大擴展了基于i-mxene的納米藥物的生物醫(yī)學應用。


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