以下是點(diǎn)評(píng)特定危險(xiǎn)類型的主張：

1）功能與運(yùn)用危險(xiǎn)

動(dòng)物試驗(yàn)計(jì)劃盡或許模仿臨床設(shè)計(jì)和運(yùn)用。應(yīng)當(dāng)確認(rèn)在運(yùn)送、植入或運(yùn)用器械中的一切過程，并擬定每一個(gè)過程的可接受規(guī)范。主張對(duì)每個(gè)檢驗(yàn)規(guī)范應(yīng)用半客觀的評(píng)定量化表（例如李克特量表，Likert scale）。假如器械與輔佐設(shè)備一同運(yùn)送或運(yùn)用，則可接受規(guī)范應(yīng)包含點(diǎn)評(píng)體系相容性的要素。評(píng)級(jí)規(guī)范應(yīng)當(dāng)囊括從器械預(yù)備到放置或運(yùn)用甚至取回和重新放置過程中的一切過程。假如器械通過手術(shù)放置，則應(yīng)描繪器械從進(jìn)入體壁到終究器械操作期間的一切過程。

2）器械安全性危險(xiǎn)

點(diǎn)評(píng)醫(yī)療器械的安全性危險(xiǎn)，包含（1）生理反響：醫(yī)療器械進(jìn)入機(jī)體或許會(huì)導(dǎo)致機(jī)械或生物負(fù)荷甚至創(chuàng)傷。主張?jiān)诓糠謪^(qū)域、植入位點(diǎn)相鄰部位，甚至往返于植入位點(diǎn)的一切路徑中確認(rèn)要害的生物反響變量。強(qiáng)烈主張與病理學(xué)專家合作擬定試驗(yàn)計(jì)劃。（2）無法預(yù)測(cè)的發(fā)病與逝世：應(yīng)全面解釋一切調(diào)查到的動(dòng)物疾病和逝世案例。應(yīng)取得關(guān)于這些事情是否與器械有關(guān)的完好的支撐依據(jù)。獸醫(yī)臨床成果的陳說有必要有適當(dāng)?shù)淖C據(jù)、記載和陳說的支撐。假如逝世或疾病或許間接歸因于該器械，則應(yīng)討論這種情況的病因。點(diǎn)評(píng)包含術(shù)后、中期和終期臨床病理學(xué)，包含血化學(xué)、血液學(xué)和附有試驗(yàn)室參閱規(guī)模值的凝血概略、印象陳說和用于特定點(diǎn)評(píng)的病例陳說（例如電生理學(xué)、行為學(xué)和神經(jīng)學(xué)點(diǎn)評(píng)）等等。（3）下流的和全身反響：主張點(diǎn)評(píng)該器械是否對(duì)遠(yuǎn)離放置/植入或運(yùn)用的部位有影響。假如認(rèn)為所點(diǎn)評(píng)器械有這類潛在危險(xiǎn)，那么研討意圖應(yīng)包含點(diǎn)評(píng)其他安排（如血液觸摸器械的下流安排，或其它相關(guān)的終端器官安排）。這些或許會(huì)成為證明器械及其運(yùn)送體系潛在全身影響的一部分證據(jù)。假如這些問題或許存在，應(yīng)擬定計(jì)劃來點(diǎn)評(píng)受影響的安排數(shù)量、程度以及是否會(huì)導(dǎo)致功用性障礙。

3）隸屬器械和設(shè)備危險(xiǎn)

某些受試品常常與某些特定的隸屬設(shè)備或部件結(jié)合運(yùn)用。當(dāng)試驗(yàn)器械有必要與附件一同運(yùn)用時(shí)，這些附件有時(shí)被描繪為試驗(yàn)體系的一部分。在這種情況下，應(yīng)考慮動(dòng)物試驗(yàn)研討中運(yùn)用的任何隸屬器械是否與試驗(yàn)器械完全分離，或者隸屬器械是否將與受試品一同上市銷售；以及器械的終究標(biāo)簽是否包含隸屬器械選擇或運(yùn)用的闡明。

主張?jiān)谠囼?yàn)動(dòng)物中點(diǎn)評(píng)/測(cè)驗(yàn)醫(yī)療器械的辦法和資料應(yīng)與運(yùn)用在現(xiàn)代獸醫(yī)和醫(yī)院中的辦法類似。監(jiān)測(cè)和干涉戰(zhàn)略應(yīng)依據(jù)獸醫(yī)和專業(yè)人員以往的經(jīng)歷。一旦確認(rèn)動(dòng)物試驗(yàn)研討中能夠處理的失敗形式和影響要素，則應(yīng)擬定動(dòng)物試驗(yàn)計(jì)劃以處理每項(xiàng)已辨認(rèn)的危險(xiǎn)，并規(guī)則監(jiān)測(cè)、干涉措施和成果點(diǎn)評(píng)的頻次和類型。

試驗(yàn)計(jì)劃應(yīng)通過項(xiàng)目委托方認(rèn)可贊同，并由專題負(fù)責(zé)人簽名并簽署日期。試驗(yàn)計(jì)劃一旦確認(rèn)，參加研討的工作人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)計(jì)劃和相應(yīng)的規(guī)范操作規(guī)程，參照《藥物非臨床研討質(zhì)量管理規(guī)范》第三十條的要求施行[2]。

6.2 研討日程（進(jìn)度表）擬定

主張依據(jù)已知危險(xiǎn)和器械運(yùn)用的估計(jì)成果來擬定針對(duì)研討項(xiàng)意圖要害干涉和時(shí)刻點(diǎn)的日程。這些時(shí)刻點(diǎn)一般包含（1）對(duì)器械功能和/或動(dòng)物反響進(jìn)行全面表征、植入和中間查看檢測(cè)；（2）器械的取出（假如是植入物）；（3）全面剖析任何取出的安排；（4）安排制備；（5）起草和簽署終究書面陳說。

主張質(zhì)量確保部門或者團(tuán)隊(duì)了解這些要害項(xiàng)目日程，以便安排中期試驗(yàn)監(jiān)測(cè)和查看。因?yàn)獒t(yī)療器械或許的侵襲性和動(dòng)物存活時(shí)刻上的差異，研討期間或許需求依據(jù)臨時(shí)數(shù)據(jù)調(diào)整這些參數(shù)。例如，假如早于預(yù)期時(shí)刻點(diǎn)檢測(cè)到不良成果，則應(yīng)考慮改善調(diào)查和器械取出的時(shí)刻表，以避免丟失有用的數(shù)據(jù)。

6.3 動(dòng)物試驗(yàn)施行

1）動(dòng)物試驗(yàn)分組

主張?jiān)趧?dòng)物試驗(yàn)設(shè)計(jì)中設(shè)置一個(gè)對(duì)照組，或解釋為什么不設(shè)置對(duì)照組。此外，應(yīng)運(yùn)用滿足數(shù)量的動(dòng)物來支撐醫(yī)療器械安全性和功能的驗(yàn)證成果。動(dòng)物數(shù)量的確認(rèn)最好在臺(tái)架測(cè)驗(yàn)和器械的迭代研討完結(jié)之后。研討中動(dòng)物的數(shù)量應(yīng)依據(jù)合理的科學(xué)依據(jù)，并考慮到模型的難度，以及是否可在一只動(dòng)物中合理研討一種或多種受試物和對(duì)照品。依據(jù)經(jīng)歷，較高級(jí)物種（例如，綿羊、山羊、非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物）的典型動(dòng)物試驗(yàn)研討一般每組/時(shí)刻點(diǎn)有3~9只動(dòng)物?？墒牵谌魏吻闆r下，計(jì)劃中都應(yīng)供給所用動(dòng)物數(shù)量的科學(xué)依據(jù)。

2）飼料、水和基礎(chǔ)資源管理

主張動(dòng)物試驗(yàn)研討的施行人員預(yù)先確認(rèn)飼料類型和數(shù)量，指定籠子的尺度，且在圈養(yǎng)狀態(tài)下飼料容器的位置和數(shù)量應(yīng)該足夠。還應(yīng)考慮遵從養(yǎng)殖約束特殊規(guī)則的其他研討規(guī)范。

動(dòng)物體重的下降有時(shí)很難解釋，這使得很難確認(rèn)體重的下降是否與器械相關(guān)。因而，應(yīng)確保對(duì)動(dòng)物個(gè)別特別是圈養(yǎng)動(dòng)物進(jìn)行接連監(jiān)測(cè)，記載食欲、進(jìn)食量和飲水量、排尿和排便的詳細(xì)情況。欺負(fù)和資源獨(dú)占構(gòu)成的熱量攝入量或液體攝入量降低一般會(huì)導(dǎo)致體重減輕。

在緩慢（長(zhǎng)周期）研討中，入組的動(dòng)物（如反芻動(dòng)物）一般被轉(zhuǎn)移到更典型的農(nóng)業(yè)養(yǎng)殖環(huán)境中，允許動(dòng)物在開放草場(chǎng)放牧和/或喂養(yǎng)干草作為其飲食的組成部分。動(dòng)物試驗(yàn)研討機(jī)構(gòu)應(yīng)確保草場(chǎng)沒有潛在的有毒植物、寄生蟲卵和其他潛在污染物，并且草場(chǎng)的條件（土壤、草地）契合動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)需求，包含礦物質(zhì)。一些物種或許對(duì)土壤中有機(jī)礦物質(zhì)不平衡很靈敏（例如，羊?qū)︺~和鉬不平衡靈敏），這或許會(huì)不經(jīng)意地導(dǎo)致中毒（銅對(duì)羊的毒性）。生長(zhǎng)促進(jìn)劑，如莫能菌素是另一種常見的無意的毒性來歷，這是因?yàn)槎恐圃熘械腻e(cuò)誤或給一個(gè)物種喂養(yǎng)另一個(gè)物種的配比構(gòu)成的。有必要定時(shí)查看飼料和水，以確保已知或許攪擾研討的污染物不會(huì)超出計(jì)劃規(guī)則的水平。動(dòng)物試驗(yàn)研討機(jī)構(gòu)應(yīng)認(rèn)識(shí)到這些潛在問題，并在編寫規(guī)范操作規(guī)程時(shí)處理這些問題，這些程序涉及定時(shí)測(cè)驗(yàn)水和飼猜中潛在的污染物、草場(chǎng)土壤和植物的營(yíng)養(yǎng)平衡、訓(xùn)練員工閱讀配給標(biāo)簽及喂特定物種相應(yīng)的配比等

3）調(diào)查期

主張遵從獸醫(yī)護(hù)理規(guī)范[9, 11-17]。例如，試驗(yàn)動(dòng)物監(jiān)控頻率和強(qiáng)度應(yīng)確保能對(duì)由器械構(gòu)成的已知危險(xiǎn)進(jìn)行充分剖析，這些監(jiān)控參數(shù)應(yīng)當(dāng)與研討機(jī)構(gòu)的獸醫(yī)一同確認(rèn)。這種監(jiān)測(cè)不僅出于人道的原因，它也能夠幫助我們依據(jù)或許歸因于該器械的要素分類常見的自發(fā)癥狀。要點(diǎn)評(píng)的重要特性指標(biāo)包含但不限于（1）呼吸頻率、形式和深度；（2）血壓；（3）心率和脈息特征；（4）靜息和運(yùn)動(dòng)時(shí)黏膜色彩；（5）姿態(tài)；（6）精神狀態(tài)；（7）步態(tài)；（8）是否存在腹部、膀胱或腸脹大。

下面供給了關(guān)于動(dòng)物試驗(yàn)研討監(jiān)測(cè)的詳細(xì)主張：（1）術(shù)中監(jiān)測(cè)：術(shù)中和術(shù)后對(duì)心率、心電圖、血壓和血?dú)獾谋O(jiān)測(cè)有助于取得活躍成果。（2）急性（短期）研討：主張盯梢記載生命體征，如手術(shù)時(shí)記載的心律、呼吸頻率、脈息和血壓。這些信息應(yīng)與植入、放置或運(yùn)用設(shè)備、造影劑或其他設(shè)備相關(guān)資料的時(shí)刻相關(guān)聯(lián)，并在麻醉和手術(shù)記載中注明。（3）緩慢（長(zhǎng)時(shí)刻）研討：緩慢研討包含如下不同時(shí)期：①術(shù)后護(hù)理：主張遵從目前的試驗(yàn)室試驗(yàn)動(dòng)物護(hù)理規(guī)范，堅(jiān)持動(dòng)物體溫正常，盡量削減痛苦和感染，并供給足夠的液體和電解質(zhì)[10, 16-20]。獲取動(dòng)物生理信息的質(zhì)量應(yīng)與人類護(hù)理和恢復(fù)中所取得的信息相類似。此外，還應(yīng)樹立一個(gè)規(guī)范點(diǎn)評(píng)形式來操控壓力變量，以監(jiān)測(cè)痛苦和體溫，并依據(jù)中期成果輔導(dǎo)額定的保溫和止痛藥運(yùn)用。②中期調(diào)查：在動(dòng)物從初始手術(shù)過程中恢復(fù)，監(jiān)測(cè)器械相關(guān)危險(xiǎn)期間，主張每天至少在喂養(yǎng)時(shí)刻監(jiān)測(cè)兩次，以便在活動(dòng)時(shí)調(diào)查它們。同時(shí)，主張咨詢獸醫(yī)并擬定體重監(jiān)測(cè)計(jì)劃。應(yīng)考慮將體重評(píng)分作為定時(shí)調(diào)查動(dòng)物的輔佐手段[13, 21-24]。假如研討涉及搜集臨床生化檢測(cè)數(shù)據(jù)或更先進(jìn)的確診，主張擬定規(guī)范操作規(guī)程以便在需求時(shí)指定一種不攪擾器械的化學(xué)干涉辦法。③終期研討期：主張?jiān)囼?yàn)計(jì)劃應(yīng)包含終期研討的細(xì)節(jié)，并包含查看、采集和安排處理的一切辦法。詳細(xì)計(jì)劃應(yīng)包含終點(diǎn)檢驗(yàn)的辦法、完結(jié)活體放射線剖析和成像剖析的陳說(假如適用）、確認(rèn)終究體重和機(jī)體評(píng)分的辦法。④尸體解剖和點(diǎn)評(píng)：不良事情或許會(huì)出現(xiàn)在臨床或亞臨床期。因而，主張?jiān)谘杏懼袣w入全面的體系性尸檢，包含安排搜集和保存，以進(jìn)行安排病理學(xué)查看。所得信息可協(xié)助確認(rèn)不良事情與器械的相關(guān)性。

4）尸檢印象和點(diǎn)評(píng)辦法

（1）植入物印象（如放射印象、microCT）：在預(yù)備器械的安排病理剖析之前，宜考慮是否進(jìn)行植入物結(jié)構(gòu)完好性剖析，這將有助于確認(rèn)器械安全性。

（2）掃描電子顯微鏡（SEM）：主張運(yùn)用掃描電子顯微鏡對(duì)取出的植入器械外表進(jìn)行充分剖析。

（3）安排形態(tài)計(jì)量剖析：因?yàn)閷?duì)急性和緩慢生物反響的正確詮釋對(duì)安全性點(diǎn)評(píng)至關(guān)重要，尤其是在缺少臨床數(shù)據(jù)的情況下。主張?jiān)诖_認(rèn)安排形態(tài)計(jì)量剖析的安排樣本預(yù)備辦法時(shí)聽取獸醫(yī)或臨床病理學(xué)專家的定見。除此之外，主張預(yù)先樹立客觀辦法來點(diǎn)評(píng)和剖析一切安排損傷和炎癥。點(diǎn)評(píng)應(yīng)考慮的點(diǎn)評(píng)指標(biāo)，如炎癥、血管生成、鈣化、蛋白多糖/膠原蛋白和纖維蛋白/血栓等。

（4）部分和下流安排點(diǎn)評(píng)：大多數(shù)器械（包含植入物和運(yùn)送體系組件）都具有從器械的結(jié)構(gòu)元素或涂層中構(gòu)成栓塞微粒或微血栓的潛在能力，影響調(diào)查成果，例如與血液觸摸的器械導(dǎo)致的壓力性壞死和周圍安排或上/下流安排炎癥的調(diào)查。假如存在上游栓塞的危險(xiǎn)，應(yīng)打開顱蓋并做大腦切片。假如危險(xiǎn)剖析中確認(rèn)了器械的潛在危險(xiǎn)，主張病理學(xué)研討應(yīng)包含上/下流和周圍安排的體系性點(diǎn)評(píng)。