摘要：口腔黏膜下纖維性變（oral submucous fibrosis,?OSF）是一種膠原代謝異常導致的口腔黏膜疾病。其發(fā)病與咀嚼檳榔有密切關系，好發(fā)于中國湖南、臺灣、海南及南亞等檳榔高消費地區(qū)。口腔黏膜下纖維性變患者的主要癥狀包括張口受限、口腔黏膜潰瘍及灼燒感，嚴重影響患者的生活質量。本文就口腔黏膜下纖維性變的發(fā)病機制及近年來治療方案進行闡述，以探究該病的預防及治療策略。

關鍵詞：口腔黏膜下纖維性變（OSF）；膠原代謝異常；治療方案；研究進展

接口腔黏膜下纖維性變的發(fā)病機制及治療進展-上篇內容，治療方法如下：

3.?治療方法

口腔黏膜下纖維化的治療方法主要為外科治療和保守治療，以改善患者張口受限情況及口腔灼熱感。主要的治療方案有藥物治療、高壓氧療、口內矯治器的使用和改正咀嚼檳榔的不良習慣等保守治療的方法以及頰脂墊移植、鼻唇瓣修復和激光治療等外科治療方法。

3.1?藥物治療

藥物治療的主要目的是緩解癥狀并且阻止病程的發(fā)展，因此藥物的治療應該針對于口腔黏膜下纖維性變的病理特征進行給藥。

3.1.1抗炎及免疫抑制

糖皮質激素被廣泛地用于口腔黏膜下纖維性變的藥物治療中，它作為免疫抑制劑可以抑制巨噬細胞對抗原的吞噬及呈遞作用，減少淋巴細胞數(shù)量及白介素的合成和釋放；同時可以減輕和防止炎癥后期的黏膜下纖維化。局部注射氫化可的松、地塞米松、倍他米松、甲基強的松龍等藥物可以有效緩解患者癥狀[21、22]。

瑞巴派特是一種抗炎藥物，可以通過清除羥基自由基，抑制脂質過氧化物酶增加，減少IL-6、IL-8及中性粒細胞的遷移，并降低ROS的細胞毒性以抑制大多數(shù)黏膜及黏膜下破壞的因素，從而減輕患者口內的灼燒感[23]。Joanna Baptist等人[24]的臨床研究表明，對于緩解患者癥狀，口服瑞巴派特藥片和注射倍他米松的效果相近。然而相比于重復黏膜下注射治療，口服藥物這一無痛方式的患者依從性更好。

干擾素-γ是一種抗纖維化細胞因子，它能夠增強口腔上皮層和固有層膠原酶的合成，抑制成纖維細胞的增殖和成纖維作用[22]。M. F. Haque等人[25]在病灶內注射不同濃度的重組人IFN-γ，患者的口腔灼燒感減輕，黏膜柔韌度增加。并且每周兩次在病灶內注射50mg的重組IFN-γ，連續(xù)八周共注射15次時，對逆轉纖維化有明顯作用。

姜黃素有抗炎抗氧化的作用，它可以同時抑制化生四烯酸的代謝以及NF-κB的活性，在我國它是一種抗纖維化藥物被用于治療肝和肺部的纖維化。Li CJ等人[26]將姜黃素的抗纖維化活性總結為三個方面：抑制脂質過氧化，控制細胞增殖并抑制膠原蛋白合成。Arpita Rai等人[27]的研究表明，相對于單純全身使用姜黃素或使用抗氧化藥物來說，全身合并局部使用姜黃素對口腔黏膜下纖維性變的患者的開口度及口腔灼熱感有明顯改善。而郭錦材等人[28]通過meta分析表示：當前證據(jù)顯示，姜黃素可以有效的改善口腔黏膜下纖維性變患者的最大張口度和燒灼感等癥狀。由于納入研究數(shù)量有限和質量不高，上述結論尚需更多高質量研究予以驗證。

3.1.2?溶解膠原纖維

透明質酸酶可以分解透明質酸，從而降低細胞外基質的黏稠性，在牙關緊閉及纖維化中可見較好療效。而地塞米松作為一種免疫抑制劑，它可以抑制成纖維細胞的增殖及膠原纖維的沉積。Leena James?等人[29]研究表明，聯(lián)合注射地塞米松及透明質酸酶可以有效地減輕張口受限伴有口腔灼熱感的病人的癥狀。

膠原蛋白是人體內含量最充足的蛋白質，其中I、II、III型的膠原蛋白最為常見。通過膠原酶治療可以分解膠原蛋白從而快速有效地緩解張口受限問題，減輕黏膜對辣酸冷熱的敏感性并且有效減少口腔黏膜下纖維性變惡變的幾率[30]。

糜蛋白酶為胰腺分泌的一種蛋白水解酶，能迅速分解變性蛋白質，可以作為抗炎及蛋白水解藥物。D Gupta等人[31]曾在研究中表明，25個接受糜蛋白酶治療的病人中84%病人的口腔灼熱癥狀緩解，76%張口受限情況改善。

3.1.3?擴張血管

丹參酮可下調膠原、膠原前體基因和蛋白的表達[32、33]。丹參酮也能減少炎性因子的產(chǎn)生，如腫瘤壞死因子、白細胞介素1和轉化生長因子1的表達。丹參酮能通過上調血管內皮生長因子基因和血管內皮生長因子受體基因擴張血管和改善血液循環(huán)[34]。翦新春等人[35]的回顧性病例對照研究表明，使用曲安奈德與丹參酮制劑聯(lián)合注射治療能有效增加開口度，使治療區(qū)域的黏膜由灰白變?yōu)榧t色，其中的毛細血管數(shù)量明顯增加。這兩種藥物聯(lián)合應用起到了抗炎、抗膠原纖維增殖的作用，又能促進黏膜顏色由灰白變?yōu)榧t色，其中的毛細血管數(shù)量明顯增加。

己酮可可堿（PTX）常被用作血管擴張劑、抗炎藥物及抗氧化劑，可以確保向缺血區(qū)域提供更多的血液以及營養(yǎng)物質[36]。通過對247例病例進行meta分析[37]，長期或短期使用乙酮可可堿可以有效地治療張口受限并且緩解患者的口腔灼熱感，并且它的療效隨著時間增長而增長。

3.1.4?維生素礦物質抗氧化

病人長期咀嚼檳榔其黏膜含有過多的活性氧從而導致細胞結構的破壞，而維生素缺乏、缺鐵性貧血以及營養(yǎng)不良會抑制炎性口腔黏膜的修復，從而增加了萎縮黏膜對檳榔堿的敏感性。口腔黏膜下纖維性變的病人相對于正常人血漿中的β-胡蘿卜素、維生素E、C等抗氧化維生素含量減少導致谷胱甘肽含量減少，抗氧化活性降低[38]。Soma Gupta等人[39]研究表明，使用每片含有β-胡蘿卜素50毫克，維生素A棕櫚酸酯2500 IU，醋酸維生素E 10 IU和維生素C，鋅錳和銅的復合抗氧化藥片治療口腔黏膜下纖維性變后患者的張口度和伸舌長度提高，且抗氧化活性增強。