說菇論菌(第23期)| 菌菇多糖輔助抗腫瘤,單一多糖和復合多糖,哪個作用更大?
相信通過之前的22期對菌菇的介紹,有越來越多的人已經(jīng)開始認識、了解菌菇,尤其菌菇對于輔助抗癌方面,有著很大的能量。

在2009年《中國食用菌》中發(fā)表的《我國藥用菌菇開發(fā)利用研究現(xiàn)狀及展望》的科學研究中表示:國內(nèi)外對多種菌菇多糖的抗癌活性進行了大量的研究工作,發(fā)現(xiàn)部分菌菇,比如豬苓、側(cè)耳、云芝、香菇、紫芝、銀耳、茯苓、冬蟲夏草﹑猴頭菌、金針菇、槐蛾菌、雙孢蘑菇等,它們中的菌菇多糖都對某種腫瘤有治療作用。比如:
?豬苓多糖能抑制Lewis肺癌自發(fā)轉(zhuǎn)移和S180肉瘤;
?猴頭菌多糖在臨床治療胃癌﹑食道癌等方面有一定作用;
?茯苓多糖能抑制腫瘤細胞的生長,提高巨噬細胞的吞噬能力,促進免疫球蛋白的形成﹐對病情起到穩(wěn)定作用。

根據(jù)臨床試驗的一些結(jié)果表明:一些種類的菌菇多糖通過增強宿主的免疫防御系統(tǒng)來發(fā)揮抗腫瘤作用;而另外一些種類的菌菇多糖,比如冬蟲夏草中的多糖,對P380DI癌細胞具有直接殺傷作用。
也就是說,藥用菌菇不僅通過提升免疫系統(tǒng)來間接對抗腫瘤,還可直接抑制或殺傷癌細胞,來抑制癌癥的生長、復發(fā)及轉(zhuǎn)移。

通過對藥用菌菇多糖的不斷研究,2016年《生物技術通訊》中發(fā)表的《復合藥用真菌多糖抗腫瘤活性的研究進展》一文中,其研究學者發(fā)現(xiàn)并表示:
藥用真菌多糖如香菇多糖、茯苓多糖、靈芝多糖和銀耳多糖都具有增強免疫功能和抗腫瘤效果,但其激活人體免疫系統(tǒng)的途徑和機理卻并不相同,并且作用效果也存在差異。已有研究表明,不同多糖復合的確可協(xié)同增效。
那么,復合菌菇多糖的抗腫瘤作用為何會優(yōu)于單一多糖呢?復合菌菇多糖對癌癥患者又有哪些方面的幫助?今天,帶大家一探究竟:
復合藥用真菌多糖
抗腫瘤的構效關系研究
現(xiàn)代藥理學與臨床醫(yī)學研究證實,復合藥用真菌多糖中單一多糖的結(jié)構與活性密切相關,已有研究者報道,將茯苓、香菇多糖的側(cè)鏈β-1,6糖苷鍵分別裂解去除,其中茯苓多糖抗腫瘤活性增強,但香菇多糖抗腫瘤活性卻明顯減弱。

大多數(shù)藥用真菌多糖主鏈都是β-1,3 結(jié)構,支鏈存在差異性。如茯苓多糖的支鏈以β-1,4、β-1,6 糖苷鍵連接,香菇多糖、猴頭菇多糖支鏈以β-1,6、β-1,3糖苷鍵連接。將香菇多糖、茯苓多糖、猴頭菇多糖進行復配組合,結(jié)果表明其免疫活性大大增強,抑腫瘤效果明顯優(yōu)于單一多糖。
產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因可能是藥用真菌多糖復配后,結(jié)構上發(fā)生聚合作用,多聚鏈結(jié)合成聚集體,經(jīng)多糖間殘基鍵有序結(jié)合與分布,結(jié)構發(fā)生變化,形成多糖聚合體。
復合藥用真菌多糖
抗? 腫? 瘤? 機? 制
20世紀70年代中期,日本學者千原昊郎首次從食用真菌香菇中分離純化出具有較強抗腫瘤功效的活性因子——香菇多糖,引起醫(yī)藥學界的高度矚目,掀起了藥用真菌多糖抗腫瘤的熱潮,推進了食藥用真菌的研究與發(fā)展。

近幾年,復合藥用真菌多糖的研究逐漸占據(jù)了真菌多糖研究領域的前沿,并在慢性疾病、腫瘤防御和治療上取得了豐碩的科研成果。體內(nèi)和體外抗腫瘤活性研究表明,復合真菌多糖可從調(diào)節(jié)免疫器官、激活補體系統(tǒng)、增強紅細胞免疫力等方面發(fā)揮抗腫瘤作用。
01
體內(nèi)、外抗腫瘤作用研究
1體外抗腫瘤作用:
多糖作用于體外腫瘤細胞,可通過細胞信號轉(zhuǎn)導途徑及細胞周期,迫使細胞表面受體與其配體結(jié)合,引發(fā)膜鄰近的蛋白酶系基因,促使癌細胞解體,導致癌細胞凋亡。
復合多糖在體外直接作用于腫瘤細胞,但對正常細胞并沒有直接的攻擊及殺傷作用,這也是復合藥用真菌多糖在體外抗腫瘤明顯的作用優(yōu)勢。

圖片與內(nèi)容無關
2體內(nèi)抗腫瘤作用:
研究學者2011 年從分子生物學角度探討了多糖體內(nèi)抗腫瘤作用機制,認為多糖大分子作用于體內(nèi)腫瘤細胞,導致細胞線粒體膜損傷,線粒體蛋白釋放后進入細胞液,細胞凋亡蛋白酶活化因子一起激活凋亡蛋白酶 caspase-10?和 caspase-3,迫使細胞凋亡。

圖片與內(nèi)容無關
02
調(diào)節(jié)免疫器官發(fā)揮抗腫瘤作用
復合藥用真菌多糖的抗腫瘤作用與單一多糖的抗腫瘤作用機制幾乎相同,主要通過其功效成分多糖發(fā)揮增強免疫功能介導作用,包括直接或間接激活淋巴細胞(T、B細胞)、激活巨噬細胞、激活自然殺傷(NK)細胞、激活補體系統(tǒng)等來實現(xiàn)其抗腫瘤活性。

圖片與內(nèi)容無關
復合真菌多糖促使B淋巴細胞產(chǎn)生抗體,促進T 淋巴細胞和巨噬細胞分泌腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素(IL)和干擾素(IFN)等多種細胞因子,細胞因子調(diào)節(jié)免疫細胞之間的相互作用,加速和放大免疫反應,從而達到抗腫瘤作用。
03
激活補體系統(tǒng)
作為機體重要的免疫系統(tǒng),補體系統(tǒng)是免疫防御的重要組成部分,藥用真菌多糖大分子能通過補體免疫途徑,在抗原與抗體的識別階段后活化補體蛋白因子(1、2、4),形成補體 3 轉(zhuǎn)化酶后,其他相應的補體因子被激活,最后導致靶細胞溶解;另一條途徑則是多糖分子通過滅活的 C3b補體片段(iC3b)調(diào)理腫瘤細胞,激活補體系統(tǒng)的旁路途徑,對腫瘤細胞產(chǎn)生細胞毒作用,從而增強吞噬細胞和NK細胞的免疫活性。
04
增強紅細胞免疫力
Siegel等提出“紅細胞免疫系統(tǒng)”,認為紅細胞除了參與人體正常運輸外,還參與免疫功能。
Schiffer?li認為機體內(nèi)免疫復合物形成后進入機體循環(huán)體系,誘導補體激活,通過C3b受體與紅細胞發(fā)生免疫黏附,形成紅細胞免疫復合物,然后隨血液達到固定吞噬系統(tǒng)。
05
對其他途徑的作用
藥用真菌多糖不僅能調(diào)節(jié)免疫器官、促進細胞因子分泌、激活補體免疫機制,也可以在基因?qū)用嫔习l(fā)揮抗腫瘤作用。分子生物學研究表明,藥用真菌多糖能影響腫瘤核酸和蛋白質(zhì)的合成及基因表達,從而抑制腫瘤細胞的生長 。

藥用真菌多糖分子還能破壞癌細胞端粒酶,避免癌細胞無限分裂增殖;也能促使肝癌組織分化,使其向正常細胞逆轉(zhuǎn)。
結(jié)論:
? ? 腫瘤的發(fā)生與人體免疫功能密切相關,當人體免疫功能低下時,如有致癌因素侵入,免疫細胞不能有效發(fā)揮識別、吞噬與殺傷作用,長期累積將導致腫瘤發(fā)生。因此,激活、提高人體免疫細胞活性,增強其免疫功能,是當前預防和治療腫瘤最有效的應對之策。
? ? 近幾年國內(nèi)外研究不斷證實,藥用真菌活性多糖在一定劑量范圍內(nèi)不但可以提高機體免疫功能,而且可輔助其他藥物治療疾病。但不同藥用真菌多糖對同一疾病的抑制作用是不同的,如灰樹花多糖對腫瘤抑制效果明顯,但在抗氧化上不如香菇多糖;黑木耳多糖降血脂效果顯著,而提高免疫方面活性不及蟲草多糖。
? ? 可見,單一藥用真菌多糖功效作用一般側(cè)重于某一方面,有一定的局限性,在很大程度上限制了藥用真菌多糖活性的深層次開發(fā)與高效利用。而復合藥用真菌多糖是具有較強生物活性的多種真菌多糖復合物,其活性更強,對疾病治療和人體保健的功效更全面、更顯著,尤其體現(xiàn)在抗腫瘤活性上。
▌資料來源:2016年《生物技術通訊》第27卷第6期;《復合藥用真菌多糖抗腫瘤活性的研究進展》(王立娜,陳喜君,王輝,楊國力,孔祥輝)