6.14 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)| Nature Commun：自我-他人邊界的形成
第1762期 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)
2023年6月14日
科 學(xué) 時(shí) 訊
1，Nature Immunology：揭示血液如何引發(fā)腦部疾病
來源：阿爾茨海默病
在阿爾茨海默病和多發(fā)性硬化癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者中，大腦中被稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元有害，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙和運(yùn)動(dòng)障礙。近日，來自格萊斯頓研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，接觸到流入大腦的血液會(huì)打開小膠質(zhì)細(xì)胞中的有害基因，將它們轉(zhuǎn)化為可以破壞神經(jīng)元的有毒細(xì)胞。
一種叫做纖維蛋白（fibrin）的血液蛋白質(zhì)（通常有助于血液凝固）負(fù)責(zé)啟動(dòng)小膠質(zhì)細(xì)胞中的有害基因，無論是在阿爾茨海默病還是多發(fā)性硬化癥中。對(duì)抗纖維蛋白引起的血液毒性可以保護(hù)大腦免受有害的炎癥和神經(jīng)系統(tǒng)疾病中神經(jīng)元的損失。
2，JCI：鈣依賴性氯離子通道Anoctamin 4 （Ano4）介導(dǎo)的GI神經(jīng)元激活的新功能
來源：BioArtMED
已有的一些文獻(xiàn)報(bào)道表明，位于下丘腦腹內(nèi)側(cè)核（VMH）的神經(jīng)元對(duì)于調(diào)控機(jī)體葡萄糖的穩(wěn)態(tài)極為重要。近日，貝勒醫(yī)學(xué)院徐勇課題組和路易斯安那州立大學(xué)潘寧頓生物醫(yī)學(xué)研究中心何彥林課題組首次詳細(xì)的報(bào)道了鈣依賴性氯離子通道Anoctamin 4 （Ano4）介導(dǎo)的GI神經(jīng)元激活的新功能?？傮w來說，Ano4不僅可以用來標(biāo)記VMH里面的GI神經(jīng)元，還是GI神經(jīng)元感受血糖變化的一個(gè)非常關(guān)鍵的離子通道。該研究為以Ano4 為靶點(diǎn)治療包括肥胖和糖尿病在內(nèi)的人類代謝疾病提供了新方法和思路。
3，Science子刊：新冠病毒會(huì)導(dǎo)致大腦細(xì)胞融合，進(jìn)而損害神經(jīng)元活動(dòng)和大腦功能來源：生物世界
病毒性大腦感染可導(dǎo)致腦炎、腦膜炎，以及潛在的不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)元缺陷。近日，昆士蘭大學(xué)的研究人員首次發(fā)現(xiàn)，新冠病毒感染大腦后會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元之間以及神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)之間的細(xì)胞融合，從而引起神經(jīng)元活動(dòng)異常，導(dǎo)致慢性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。這些發(fā)現(xiàn)為新冠病毒和其他病毒如何影響神經(jīng)系統(tǒng)、改變其功能并導(dǎo)致神經(jīng)病理學(xué)提供了新的機(jī)制見解，也為新冠病毒感染后對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的持續(xù)影響（長(zhǎng)期新冠）提供了一種潛在解釋。
4，Developmental Cell：解決神經(jīng)系統(tǒng)藥物遞送難題，倫敦大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)突破血神經(jīng)屏障的關(guān)鍵
來源：藥明康德
具有血神經(jīng)屏障的血管（紫色：內(nèi)皮細(xì)胞；黃色：周細(xì)胞；藍(lán)色：巨噬細(xì)胞；白色：tactocytes）
血腦屏障是一種保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的特殊血管結(jié)構(gòu)。隨著研究的深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，不僅CNS和血管之間存在著血腦屏障，外周神經(jīng)和血管之間也存在著屏障。近日一項(xiàng)新研究定義了血神經(jīng)屏障的結(jié)構(gòu)并找到了控制這種屏障打開和關(guān)閉的方法，為神經(jīng)系統(tǒng)藥物遞送提供了新的可能性。科學(xué)家們利用電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)了構(gòu)成哺乳動(dòng)物血神經(jīng)屏障的血管單元的細(xì)胞組成，這些細(xì)胞不像覆蓋在CNS血管上的周細(xì)胞（pericytes）和星形膠質(zhì)細(xì)胞（astrocytes）那樣排列緊密，而是以更松散的方式覆蓋在神經(jīng)內(nèi)血管上。血神經(jīng)屏障能夠以可逆的方式打開，這對(duì)推動(dòng)向神經(jīng)系統(tǒng)遞送藥物很重要，因?yàn)橛谰眯缘卮蚱七@些屏障會(huì)產(chǎn)生毒性。
5，Journal of Neuroscience：社交焦慮和孤獨(dú)感的行為與神經(jīng)分離
來源：精神障礙AI診療山西省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
孤獨(dú)感對(duì)精神和身體健康有不利的影響。鑒于孤獨(dú)感和社交焦慮(SA)之間的表型重疊，可以采用針對(duì)SA的認(rèn)知行為干預(yù)來減少孤獨(dú)感。近日一篇研究探討了SA患者社交回避的已知行為和神經(jīng)相關(guān)性在孤獨(dú)感中的明顯程度。研究結(jié)果表明，孤獨(dú)感的神經(jīng)和行為相關(guān)因素不同于與SA相關(guān)的社交回避表型，孤獨(dú)感與回避社交交往的行為傾向沒有明顯的相關(guān)性。此外，關(guān)于積極社交反饋的差異可能被獎(jiǎng)勵(lì)經(jīng)驗(yàn)所掩蓋，在紋狀體對(duì)積極反饋的反應(yīng)性增加中顯而易見，無論提供反饋的伙伴是誰。外部因素和內(nèi)部因素都可能影響孤獨(dú)感與社交獎(jiǎng)勵(lì)加工的關(guān)聯(lián)。針對(duì)孤獨(dú)感特定的認(rèn)知偏見的干預(yù)措施，可能比側(cè)重于減少回避行為的認(rèn)知行為療法更有效地減少孤獨(dú)感。
6，Neurology：開發(fā)和評(píng)估基于模擬算法以優(yōu)化“漸凍癥”ALS臨床試驗(yàn)的中期分析規(guī)劃
來源：梅斯神經(jīng)新前沿
在過去的30年里，有超過70種治療性化合物被評(píng)估，結(jié)果只是在預(yù)期壽命方面有很小的提高或部分改善了病情的發(fā)展速度。近日，來自英國謝菲爾德大學(xué)的學(xué)者介紹了一種優(yōu)化ALS臨床試驗(yàn)中期分析計(jì)劃的算法，以更好地利用現(xiàn)有的時(shí)間和資源，并盡量減少患者接觸無效或有害藥物的機(jī)會(huì)。研究人員開發(fā)了一種基于模擬的算法，通過整合關(guān)于ALS臨床試驗(yàn)成功率的先驗(yàn)知識(shí)和早期研究中獲得的藥物特定信息來確定最佳中期分析方案。應(yīng)用最佳設(shè)計(jì)可以正確地確定缺乏療效，可以提前1.2-19.4個(gè)月結(jié)束所有的研究（減少4.6%-57.7%的試驗(yàn)時(shí)間），并且可以減少1.7%-58.1%的隨機(jī)患者數(shù)量。
7，首次獲FDA認(rèn)可，這款生物標(biāo)志物能加快神經(jīng)退行性疾病新藥開發(fā)嗎？
來源：藥明康德
近日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)渤健和Ionis Pharmaceuticals公司聯(lián)合開發(fā)的反義寡核苷酸（ASO）療法tofersen上市，為攜帶SOD1基因突變的肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）患者帶來一款創(chuàng)新療法。值得一提的是，這是首次生物標(biāo)志物神經(jīng)絲輕鏈（NfL）水平的改變用于支持創(chuàng)新藥物的加速批準(zhǔn)。雖然NfL水平的改變協(xié)助ALS新藥獲批得到了概念驗(yàn)證，但是它能否作為替代終點(diǎn)促進(jìn)其它神經(jīng)退行性疾病療法的加速獲批仍然基于NfL水平能否有效地預(yù)測(cè)患者的臨床獲益。研究人員指出，對(duì)于其它神經(jīng)退行性疾病，NfL水平與疾病進(jìn)展的關(guān)系仍然需要進(jìn)一步確認(rèn)。NfL水平能否用于支持治療其它神經(jīng)退行性疾病的創(chuàng)新療法獲得批準(zhǔn)，依賴于對(duì)NfL水平和疾病進(jìn)展之間關(guān)系更為深入和全面的理解。
8，Nature Communication：自我-他人邊界的形成
來源：好奇幫
選擇性地將信念歸因到特定主體（Agent）是劃分自我-他人邊界的關(guān)鍵。先前研究表明，我們可能是通過在具有主體特異性（agent-specific）的神經(jīng)回路（即表征自我或表征他人）中對(duì)不同agent的信念進(jìn)行模擬計(jì)算來實(shí)現(xiàn)自我-他人邊界劃分的，但目前仍不知道這些神經(jīng)基礎(chǔ)是如何特異化的。近日一篇研究進(jìn)行了一項(xiàng)fMRI實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)自我-他人邊界是可由社會(huì)經(jīng)驗(yàn)塑造。其次 ，PEs的空間表征是可塑的，學(xué)習(xí)信號(hào)在大腦中表征的方式本身是可以學(xué)習(xí)的，F(xiàn)BT訓(xùn)練足以影響?yīng)毩⒄J(rèn)知任務(wù)中的行為。該研究表明更新自我-他人邊界的過程本身可學(xué)習(xí)，并且可以遷移到其他任務(wù)之中。
審校：Simon
