延壽30.5%,慘遭禁售后又重出江湖?NAC:我背后的曲折你可知道?

著名的美國貝勒醫(yī)學(xué)院曾發(fā)現(xiàn),N-乙酰半胱氨酸(NAC)與甘氨酸組成的搭檔能從線粒體功能、炎癥、認(rèn)知等多方面改善八旬老人的衰老狀況,部分重要的衰老指標(biāo)甚至被逆轉(zhuǎn)回到21歲的青少年水平[1]。
這一研究結(jié)果自然引起了人們對(duì)這一抗衰搭檔的購買熱潮,但是不久卻發(fā)現(xiàn)其中之一的NAC補(bǔ)劑被銷售平臺(tái)全面下架了。
這樣一個(gè)有三十多年銷售歷史且抗衰效果顯著的營養(yǎng)補(bǔ)劑為何會(huì)被突然“禁售”?受此重創(chuàng)的NAC補(bǔ)劑后續(xù)是銷聲匿跡還是東山再起?今天跟派派一起來看看NAC補(bǔ)劑的曲折經(jīng)歷。

NAC的銷售歷史并不短,據(jù)資料顯示,它在1963年被批準(zhǔn)作為治療阻塞性肺病的吸入藥物。可能是在售賣過程中商家發(fā)現(xiàn)了這種物質(zhì)廣泛的健康益處,NAC也逐漸被作為膳食補(bǔ)充劑銷售。
近30年來,NAC一直以藥物和膳食補(bǔ)充劑兩種身份在市面上銷售。

但是,在2020年,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)向幾家宣傳NAC補(bǔ)劑能解酒的公司發(fā)出了警告信,稱他們非法將藥物成分作為膳食補(bǔ)充劑售賣。
原來,F(xiàn)DA針對(duì)藥品和膳食補(bǔ)充劑的監(jiān)管程度不同,膳食補(bǔ)充劑本質(zhì)是一種食品,不能宣傳其具有治療疾病的功效。
“解酒”這一功效被FDA視為是宣傳“治療酒精中毒”(酒精中毒被認(rèn)為是一種疾?。?,違反了膳食補(bǔ)充劑的規(guī)定。再加上NAC作為藥物銷售的時(shí)間更長,因此FDA認(rèn)為它并不屬于膳食補(bǔ)充劑范疇。
FDA這一系列操作傳遞出的信息就是,美國官方監(jiān)管機(jī)構(gòu)不承認(rèn)NAC膳食補(bǔ)充劑的身份,再以這個(gè)身份繼續(xù)銷售就是非法的。為了規(guī)避這一風(fēng)險(xiǎn),國外主流購物平臺(tái)亞馬遜在2021年下架了所有NAC補(bǔ)劑。

“禁售”并沒有讓NAC補(bǔ)劑從此銷聲匿跡,以美國天然食品協(xié)會(huì)(NPA)和營養(yǎng)委員會(huì)(CRN)為首的一批NAC膳食補(bǔ)充劑支持團(tuán)體向FDA提出了抗議。
他們搜集和整理NAC作為膳食補(bǔ)充劑銷售的長久歷史和它上市后的安全信息,極力向FDA證明這種物質(zhì)作為膳食補(bǔ)充劑銷售是安全合規(guī)的,不應(yīng)將它排除在膳食補(bǔ)充劑之外。
或許是迫于這眾多的反對(duì)聲,F(xiàn)DA最終做出了妥協(xié)。
在2022年4月,F(xiàn)DA發(fā)布文件表示,在過往的數(shù)據(jù)中沒有發(fā)現(xiàn)NAC作為膳食補(bǔ)充劑銷售的安全問題,將繼續(xù)對(duì)其進(jìn)行全面的安全性審查,在沒有出臺(tái)“NAC被排除在膳食補(bǔ)充劑定義之外”的正式規(guī)定之前,NAC可以被作為膳食補(bǔ)充劑合法銷售。
至此,NAC作為膳食補(bǔ)充劑銷售的風(fēng)波暫時(shí)落下了帷幕。


看完NAC補(bǔ)劑的曲折經(jīng)歷,讓人們不禁好奇,它究竟有什么魔力,能讓美國這么多社會(huì)團(tuán)體齊心協(xié)力為它對(duì)抗美國官方食品藥品監(jiān)管的最大機(jī)構(gòu)?NAC補(bǔ)劑又是因何成為抗衰的一員大將?
這其中的答案要?dú)w咎于NAC出色的抗氧化和抗炎功效。
No.1
重要的抗氧化劑谷胱甘肽前體
NAC具有直接的抗氧化特性,其化學(xué)結(jié)構(gòu)決定了它的官能團(tuán)能與活性氧(ROS)和其他氧化劑相互作用。作為一種硫醇化合物,NAC的硫醇基(-SH)可以向不穩(wěn)定的ROS提供電子,有效中和它們的氧化性,防止ROS對(duì)細(xì)胞造成傷害[2]。

圖注:NAC的化學(xué)結(jié)構(gòu)
除了直接與氧化劑發(fā)生反應(yīng),NAC還能轉(zhuǎn)化成重要的抗氧化劑谷胱甘肽(GSH),間接發(fā)揮抗氧化作用。
谷胱甘肽(GSH)是人體中最重要的抗氧化劑之一,但不幸的是,GSH水平會(huì)隨著年齡的增長而降低。有研究顯示,與年輕人相比,老年人肌肉中的GSH濃度降低了66%[3]。
GSH合成受損是其缺乏的最主要原因,而NAC正是GSH合成中重要的一環(huán),它提供了GSH合成限速步驟的原料——半胱氨酸[4]。

圖注:谷胱甘肽(GSH)的合成[3]
No.2
延壽效果顯著
NAC的抗氧化性不僅能中和細(xì)胞內(nèi)有害的ROS,還能延長生物體的壽命?,F(xiàn)有的研究發(fā)現(xiàn),NAC能延長秀麗隱桿線蟲、果蠅、小鼠等多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命。
在秀麗隱桿線蟲的實(shí)驗(yàn)中,NAC提高了線蟲對(duì)氧化應(yīng)激的抵抗力,由此產(chǎn)生的益處使線蟲的壽命延長了30.5%。[5]
與線蟲實(shí)驗(yàn)不同,NAC則以另一個(gè)作用角度延長果蠅壽命。果蠅的衰老伴隨著RNA穩(wěn)態(tài)的下降,NAC從這一點(diǎn)入手,調(diào)控特定mRNA基因的表達(dá),增強(qiáng)了RNA水平的穩(wěn)定性,進(jìn)而延長果蠅壽命26.6%![6]
醫(yī)學(xué)研究必不可少的小鼠自然也不會(huì)缺席對(duì)NAC效果的評(píng)判。在美國大型抗衰研究ITP同款小鼠的實(shí)驗(yàn)中,研究者們發(fā)現(xiàn)NAC能顯著延長雄性小鼠的壽命。遺憾的是雌性小鼠的壽命沒有被NAC影響。[7]

圖注:NAC處理衰老模型小鼠的生存曲線圖,左圖為雌性,右圖為雄性?;疑珜?shí)線為對(duì)照組,黑色長虛線為高劑量NAC處理組,黑色短虛線為低劑量NAC處理組[7]。
No.3
對(duì)抗炎癥的能手,多水平實(shí)驗(yàn)有效
慢性炎癥是12大衰老標(biāo)識(shí)之一,不僅與其他衰老標(biāo)識(shí)之間關(guān)系密切,而且與癌癥、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等老年病息息相關(guān)。

圖注:慢性炎癥與疾病
研究表明,NAC也是對(duì)抗炎癥的一員大將,在細(xì)胞、動(dòng)物、人體多水平實(shí)驗(yàn)上都展現(xiàn)出抗炎效果。
在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,NAC能抑制經(jīng)典衰老因子NF-κB。這種抑制有助于降低細(xì)胞炎癥水平,對(duì)細(xì)胞起到免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)作用[8-10]。
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,多項(xiàng)研究表明,NAC可以通過抑制促炎的細(xì)胞因子(比如,腫瘤壞死因子TNF)產(chǎn)生,調(diào)節(jié)ROS,減少炎癥相關(guān)蛋白、細(xì)胞的增加等方式,緩解小鼠血清、脾臟、呼吸道和肺部的炎癥[11-14]。
在人體中,NAC則是充分展現(xiàn)自己的能力,同時(shí)表達(dá)以上兩種抗炎途徑,既能降低人體細(xì)胞中NF-κB的活性,又能降低IL-8在內(nèi)的促炎細(xì)胞因子水平,不遺余力地緩解人體的炎癥反應(yīng)[15]。
這樣出色的抗氧延壽表現(xiàn),加上證據(jù)完善的抗炎效果,NAC膳食補(bǔ)充劑自然而然地受到了大眾的青睞。
時(shí)光派點(diǎn)評(píng)
NAC作為藥物已有六十多年歷史,作為營養(yǎng)補(bǔ)劑也有三十幾年,幾十年的長盛不衰說明這種物質(zhì)在藥物和補(bǔ)劑領(lǐng)域的功效都受到了大眾的認(rèn)可。
如今,學(xué)界和商業(yè)領(lǐng)域都在不斷探索NAC新的功效,它與衰老之間的聯(lián)系也越來越緊密,連我們熟知的抗衰極客,硅谷富豪Bryan Johnson都把它列入了自己的抗衰補(bǔ)劑清單。

圖注:Bryan Johnson的抗衰補(bǔ)劑清單(部分)
雖然前兩年的“禁售”風(fēng)波好像一場NAC補(bǔ)劑行業(yè)的地震,但對(duì)我們消費(fèi)者來說未嘗不是一件好事。這意味著監(jiān)管單位將更加嚴(yán)格地審查NAC補(bǔ)劑的安全性和有效性,藥物和補(bǔ)劑之間的界線將更加清晰。相信在接受嚴(yán)格審查之后仍然獲批售賣的NAC補(bǔ)劑,大家服用起來也會(huì)更安心。
——TIMEPIE——
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