什么?新冠病毒感染后能產(chǎn)生增強(qiáng)病毒感染能力的抗體?

最近的網(wǎng)絡(luò)真的可謂熱鬧非凡,引人注目的不僅有云南大象的一路北上,還有Cell于2021年5月24日在線發(fā)表的有關(guān)感染新冠病毒后產(chǎn)生抗體的文章,該文章顯示感染新冠病毒能產(chǎn)生一些增強(qiáng)病毒感染能力的抗體。于是乎,一石激起千層浪,這篇文章一度成為人們議論的焦點(diǎn)!
作為一個(gè)有責(zé)任的公民,本著不造謠不傳謠的態(tài)度,當(dāng)然最為重要的是不能制造恐慌,今天就從客觀的角度來和大家介紹下這篇論文。
首先說一點(diǎn),這篇文章和“真正的ADE”略有區(qū)別,至于什么是“真正的ADE”還是要等“真正的大佬”來解讀了,這里就不再班門弄斧了。
文章題目是:
An infectivity-enhancing site on the SARS-CoV-2 spike protein targeted by antibodies
意思是,一類針對(duì)新冠S蛋白的抗體可以增強(qiáng)新冠病毒的感染能力。
比較繞,通俗地說,就是:在實(shí)驗(yàn)證據(jù)上,如果有某一種新冠抗體,那么就會(huì)導(dǎo)致新冠感染增強(qiáng)。
一圖勝千言,你們自己看吧,其實(shí)我估計(jì)就是翻譯出來,你們也不看~

首先說一下,新冠之所以感染細(xì)胞,主要是通過新冠病毒的S蛋白和人細(xì)胞上的ACE2結(jié)合,如上圖左側(cè)所示。
所以,這個(gè)位置,至關(guān)重要。
S蛋白有倆亞基,分別是S1 和 S2 ,其中S1又包含兩個(gè)重要的結(jié)構(gòu)域,NTD和RBD(具體意思自己翻譯吧)。
識(shí)別NTD和RBD,就有可能實(shí)現(xiàn)免疫反應(yīng)。

其次,作者做了個(gè)啥呢?
1,他們從新冠康復(fù)者體內(nèi)進(jìn)行了抗體分離
大家知道,感染新冠,能夠活過來,那說明他們體內(nèi)的免疫戰(zhàn)勝了新冠,而這免疫,主要是抗體,所以比起什么動(dòng)物實(shí)驗(yàn),真正從人體中分離的抗體才是代表現(xiàn)實(shí)中發(fā)生的情形。
結(jié)果一共分離了74種單克隆抗體(可以理解為較為單一成分)。然后對(duì)這些抗體進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn),有33個(gè)識(shí)別NTD,16個(gè)識(shí)別RBD,也就是說,識(shí)別S1的有49個(gè)。剩下的25個(gè)那就是別S2了。
2,但是,接下來,就有意思了。因?yàn)?,這里面,有的抗體,有了它,竟然能讓S蛋白和ACE2結(jié)合增強(qiáng)。
這就有點(diǎn)說不通了,按理說,你是去抗病毒的,應(yīng)該阻止這倆結(jié)合,結(jié)果你倒好,去說媒去了。
你說說,這是人干事么?!
你瞅瞅這些表現(xiàn),其中4A2是正常的。

而且,這樣的抗體,還不只1個(gè)。
看看這在細(xì)胞上的反應(yīng)

不加抗體還好,加了抗體后,結(jié)果就直接給增強(qiáng)感染了。
蠻奇葩的是吧?
3,這個(gè)時(shí)候,作者也覺得亦可賽艇,于是就開動(dòng)大腦,分析了一下為啥會(huì)出現(xiàn)這種情況。
作者想到的是,結(jié)構(gòu),畢竟基因決定結(jié)構(gòu),結(jié)構(gòu)影響結(jié)果嘛。
這些抗體,結(jié)構(gòu)還是有丟丟區(qū)別的。

如上圖所見,突變的效應(yīng)不大一樣。
看不清吧?放大給你看

這回清楚多了吧(我估計(jì)你還是不懂,沒辦法,這東西,得專業(yè)人士才能懂,比如,我,也不懂)
不過,咱就當(dāng)做看圖吧

這回你看懂了吧
右面那坨東西,粉色和藍(lán)色的組合,姿勢(shì)不一樣吧?
沒錯(cuò),這就是導(dǎo)致上面出現(xiàn)這種結(jié)果的原因。
繼續(xù)look

好吧,其實(shí)上面是蛋白結(jié)構(gòu)圖,估計(jì)很多人不容易看懂。
那么咱們來個(gè)更加簡(jiǎn)單的模型圖

大概就是,這些比較奇怪的抗體,結(jié)合S蛋白后,會(huì)引發(fā)RBD構(gòu)象發(fā)生改變,導(dǎo)致它們姿勢(shì)發(fā)生改變,更容易和ACE2結(jié)合。
好了,其實(shí)到這里差不多了。
這東西像不像ADE呢?很像很像。但是肯定會(huì)有人說,這不是真正的ADE。
所以,這里我就不下定論了。
最后,給一點(diǎn)理由:
1,這和過去大家認(rèn)為的ADE機(jī)制有區(qū)別,不過,ADE是否是金標(biāo)準(zhǔn)定義,因人而異吧。
2,這個(gè)是細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果,不代表個(gè)體結(jié)論。
3,不排除存在其他形式抗體影響。