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中科院研究發(fā)現(xiàn)女性更容易患上老年癡呆癥的全新證據(jù),發(fā)表于《Nature》

2022-03-03 18:46 作者:時光派官方  | 我要投稿


導讀


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流行病學研究表明,女性患阿爾茨海默病 (AD) 的可能性是男性的兩倍,但這種現(xiàn)象的原因尚不清楚。


而現(xiàn)在,由中國科學院深圳先進技術研究院(SIAT)葉克強教授領導的一項研究,為這個困擾人類數(shù)十年的謎團提供了明確的答案。


該項研究結果于3月2日發(fā)表于《Nature》雜志上。


葉教授團隊結合前期研究,確立了C/EBPβ/AEP通路是驅(qū)動神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機制的核心因素的理論。


葉教授表示:“基于這一理論,我們的團隊尋找了在絕經(jīng)期間發(fā)生顯著變化的女性激素,并測試了哪種激素選擇性地激活了 C/EBPβ/AEP 通路?!?/p>


*多數(shù)婦女在45~55歲之間自然絕經(jīng)。


阿爾茨海默病在老年女性中的發(fā)病率較高,伴隨著內(nèi)臟肥胖、能量穩(wěn)態(tài)失調(diào)和絕經(jīng)過渡期間的骨質(zhì)流失導致認知能力下降。抑制促卵泡激素 (FSH) 的作用可減少小鼠體內(nèi)脂肪、增強產(chǎn)熱、增加骨量并降低血清膽固醇。


葉教授團隊確定促卵泡激素(FSH)是主要致病因素。


在絕經(jīng)期間,F(xiàn)SH 的血清濃度強烈增加,與神經(jīng)元上的同源 FSH 受體結合并激活 C/EBPβ/AEP 通路。這會導致 Aβ 和 Tau 病變,從而導致 AD 的發(fā)展。


研究人員采用不同的方法來證明這一發(fā)現(xiàn)。他們使用去卵巢的小鼠,使用抗 FSH 抗體治療來阻斷 FSH 并使 C/EBPβ/AEP 通路失活。他們還刪除了神經(jīng)元中 FSH 受體 (FSHR) 的表達,以消除 FSH 與海馬中 FSHR 的結合。這兩種方法都減輕了病理認知功能障礙。此外,在 AD 小鼠模型中敲低 C/EBPβ 可減少 AD 病理。


除了對雌性小鼠進行研究外,研究人員還將 FSH 注射到雄性小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn) FSH 促進了 AD 病變。


所有這些發(fā)現(xiàn)表明,絕經(jīng)后增加的 FSH 與神經(jīng)元中的 FSHR 結合并激活 C/EBPβ/AEP 通路,這在觸發(fā) AD 病理中起重要作用。


近期,該團隊將重點剖析ApoE4和FSH等特定風險基因之間的關系,探索為什么女性ApoE4攜帶者更容易患上AD。


此外,葉教授團隊正在將這一理論擴展到糖尿病、動脈粥樣硬化、癌癥和衰老等多種與年齡相關的慢性疾病。

—— TIMEPIE ——

女性之所以比男性更容易患上阿爾茨海默癥,促卵泡激素(FSH)是主要原因,女性絕經(jīng)前后體內(nèi)FSH水平急劇上升。抑制FSH,可改善阿爾茨海默病小鼠的認知。


時光派將持續(xù)關注、跟進后續(xù)有效抑制FSH的相關實驗結果,第一時間為讀者報道。


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