大鼠胃的藥物吸收測定
目的和原理
盡管胃不是藥物的主要吸收場所,還是有某些由胃粘膜吸收的報(bào)道,用大鼠胃瘺技術(shù)直接測定胃的藥物吸收。
操作步驟
雄性 wistar大鼠,體重220~300g,50mg/kg戊巴比妥i.p.麻醉,頸靜脈插管,用以給予肝素化鹽水(3000IU/kg)和實(shí)驗(yàn)過程中替換全血。實(shí)驗(yàn)前立即從肝素化供血大鼠采集替換血。在頸動脈作另一插管,用以收集循環(huán)血液樣品。上腹部正中切口,注意結(jié)扎止血,用絲線結(jié)扎右側(cè)胃網(wǎng)膜動靜脈分支,然后用絲線結(jié)扎胃和左肝小葉后韌帶,分離尾肝小葉,剪斷結(jié)扎胃脾系膜,用紗布將肝小葉拖出手術(shù)視野,用合適號碼縫線結(jié)扎胃血管和食管,然后結(jié)扎賁門和賁門血管,暴露胃切口以使胃內(nèi)容物移出。
溫生理鹽水清洗胃瘺,汲干液體。將一改良的三通接頭插入上述切口并結(jié)扎,用注射器經(jīng)三通給藥。將胃瘺推至右位,暴露左胃靜脈,在其與脾靜脈交界處插管,用21- gauge針頭與一條15cm長的聚乙烯管相連(內(nèi)徑,0.75mm;外徑,1.45mm)。用帶有泡沫橡膠的夾子夾住,以防操作時(shí)脫落。將候選化合物注入胃瘺,在30~60min期間,每4min收集一次血漿樣品,用特異檢測方法測定該化合物的血漿水平。試驗(yàn)結(jié)束后,收集胃瘺內(nèi)液體測定胃內(nèi)藥物殘留量
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