只需編輯一個(gè)氨基酸,延壽23%;達(dá)沙替尼+槲皮素還能治背痛?
導(dǎo)讀
作為一名合格的“抗衰達(dá)人”,怎能不對(duì)日新月異的延壽科技了如指掌?
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減少蛋白質(zhì)合成錯(cuò)誤,壽命延長(zhǎng)23%
蛋白質(zhì)合成錯(cuò)誤導(dǎo)致的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失,是衰老的重大標(biāo)識(shí)之一。如果我們減少了蛋白質(zhì)合成錯(cuò)誤,是否就能延緩衰老,延長(zhǎng)壽命?來自倫敦大學(xué)學(xué)院和倫敦醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的研究人員給出了肯定的答案。
他們發(fā)現(xiàn),只需通過基因編輯技術(shù)對(duì)蛋白質(zhì)中的一個(gè)氨基酸進(jìn)行編輯,便可大幅減少蛋白質(zhì)合成錯(cuò)誤率,使機(jī)體壽命延長(zhǎng)23%。該研究成果發(fā)表在頂級(jí)期刊《Cell》子刊上。
研究人員對(duì)古生菌和真核生物等生命體的RPS23蛋白質(zhì)(核糖體解碼中心的一種關(guān)鍵蛋白質(zhì))進(jìn)行了系統(tǒng)發(fā)育分析,發(fā)現(xiàn)大多數(shù)RPS23中某一位置都存在賴氨酸殘基,在復(fù)制過程中基本保持不變。唯有在一些嗜熱古生菌中,原本賴氨酸殘基存在的地方出現(xiàn)了K60R突變。
為了探究這種突變對(duì)蛋白質(zhì)合成的影響,研究人員將其引入酵母、果蠅以及秀麗隱桿線蟲體內(nèi),發(fā)現(xiàn)它們與衰老相關(guān)的翻譯錯(cuò)誤明顯減少,但整體翻譯水平卻沒有受到影響,并且壽命延長(zhǎng)了9%~23%。僅僅通過對(duì)核糖體解碼中心的一個(gè)氨基酸進(jìn)行基因編輯,就有如此驚人的延壽效果。此外,經(jīng)過基因編輯的動(dòng)物耐熱性顯著增強(qiáng),這也解釋了為什么只有一些嗜熱古生菌中才存在RPS23 K60R突變。
值得一提的是,實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)抗衰老藥物雷帕霉素、曲美替尼、mTORC抑制劑等也能提高蛋白質(zhì)合成準(zhǔn)確度,延長(zhǎng)果蠅壽命。這說明減少蛋白質(zhì)合成錯(cuò)誤可能是抗衰老藥物潛在的新靶點(diǎn)。
研究人員表示:“實(shí)驗(yàn)首次發(fā)現(xiàn)減少多細(xì)胞生物的蛋白質(zhì)蛋合成錯(cuò)誤,可以改善健康,延長(zhǎng)壽命。未來,我們計(jì)劃把研究結(jié)果擴(kuò)大到哺乳動(dòng)物身上,研究改善老年人健康的新療法?!?/p>
母體尿硒濃度越高,新生兒端粒越長(zhǎng)
端粒被譽(yù)為生命時(shí)鐘,它的長(zhǎng)度不僅與壽命息息相關(guān),還能反映我們患上慢性疾病和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。最新的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),早在媽媽肚子里,有些人就已經(jīng)贏在了端粒起跑線上。
來自中國(guó)的科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),母體孕期尿硒濃度越高,新生兒端粒越長(zhǎng)。研究成果于9月16日發(fā)表在知名科研期刊《European Journal of Clinical Nutrition》上。
研究團(tuán)隊(duì)在武漢市兒童醫(yī)院招募了746名孕婦,分別在孕早期、中期、晚期三個(gè)時(shí)間點(diǎn)收集她們的尿液樣本,檢測(cè)硒濃度,并與分娩后的新生兒端粒長(zhǎng)度進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果顯示,新生兒端粒長(zhǎng)度與母體三個(gè)孕期階段的尿硒濃度成正比。準(zhǔn)媽媽尿硒濃度增加一倍,新生兒端粒延長(zhǎng)約6%。
雖然實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明為了新生兒的端粒長(zhǎng)度考慮,準(zhǔn)媽媽的尿硒濃度越高越好,但這必須在安全范圍內(nèi)進(jìn)行。人體對(duì)于硒的需求極少,硒濃度過高會(huì)引起硒中毒,出現(xiàn)諸多不良反應(yīng),嚴(yán)重者會(huì)致死。所以準(zhǔn)媽媽們還是要謹(jǐn)遵醫(yī)囑,不要盲目補(bǔ)硒。
抗衰老藥物“達(dá)沙替尼+槲皮素”
開發(fā)新功能,可顯著減緩椎間盤退化
椎間盤退化是一種常見的老年疾病,輕則引起慢性背痛,重則導(dǎo)致殘疾,目前還沒有行之有效的療法。好在科學(xué)家發(fā)現(xiàn)經(jīng)典的抗衰老藥物組合 “達(dá)沙替尼+槲皮素”,不僅能清除衰老細(xì)胞,還對(duì)椎間盤退化有奇效。
近日,來自美國(guó)的科研團(tuán)隊(duì)在頂級(jí)期刊《Nature》子刊上發(fā)表論文,稱每周注射一次達(dá)沙替尼+槲皮素,可顯著減緩小鼠因衰老導(dǎo)致的椎間盤退化,并且沒有任何不良反應(yīng)。
隨著年齡增長(zhǎng),椎間盤內(nèi)堆積的衰老細(xì)胞無法被免疫系統(tǒng)有效清除,形成衰老相關(guān)分泌表型(SASP),分泌促炎因子等物質(zhì),導(dǎo)致椎間盤退化。而槲皮素+達(dá)沙替尼聯(lián)用,是目前最有效的衰老細(xì)胞清除藥物,曾成功將小鼠最大壽命延長(zhǎng)近36%。
實(shí)驗(yàn)中,研究人員為不同年齡段小鼠注射達(dá)沙替尼和槲皮素后,發(fā)現(xiàn)結(jié)果與預(yù)想有所不同。衰老細(xì)胞數(shù)量最多的老年小鼠治療效果并不顯著,椎間盤退化與對(duì)照組沒有明顯差異。這說明某些結(jié)構(gòu)性損傷一旦出現(xiàn)后便無法逆轉(zhuǎn),必須在退化發(fā)生之前進(jìn)行干預(yù)。
相比之下,成年和中年時(shí)開始接受治療的小鼠,細(xì)胞和組織形態(tài)維持得更好,髓核與纖維環(huán)界限清晰,纖維環(huán)裂隙數(shù)量較少,衰老標(biāo)志物p16INK4a、p19ARF和炎癥分子IL-6、MMP13顯著減少,椎間盤退化被大幅減緩。但這也表明早在成年和中年時(shí)期,衰老細(xì)胞就已經(jīng)開始對(duì)椎間盤造成損害,比我們預(yù)想得要早。
研究人員表示:“衰老導(dǎo)致的椎間盤退化一旦開始發(fā)生,就無法逆轉(zhuǎn)。但研究結(jié)果表明,至少我們可以減緩這個(gè)過程?!?/p>
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參考文獻(xiàn)
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