兩件事，一件是不少朋友說(shuō)我的東西被白嫖了，于我而言，其實(shí)沒(méi)太多關(guān)系，本來(lái)就是分享的，我更為關(guān)注的是我制作的水平有沒(méi)有被認(rèn)可，對(duì)別人是否真正有幫助。第二件事情是昨天去校辦定點(diǎn)蔬菜供應(yīng)站買(mǎi)東西，遭受到冷落，媳婦埋怨對(duì)方態(tài)度差。我卻反駁道，也許對(duì)方背后花了大價(jià)錢(qián)，找了很多關(guān)系就是為了進(jìn)入有保障的單位，可以不再笑臉相迎所有人，要客觀的看待這件事情，別為無(wú)所謂的面子置氣。一切自有市場(chǎng)來(lái)調(diào)節(jié)，你能做的就是以后去把客戶(hù)當(dāng)人的消費(fèi)場(chǎng)所消費(fèi)，對(duì)于讓你體驗(yàn)很差的地方，別再助紂為虐就可以。兩件事看似不相關(guān)，實(shí)則很相關(guān)，都在于你的本心究竟是怎樣的，決定了你的行為。在波詭云譎的未來(lái)，唯一不變的是價(jià)值在回歸，時(shí)代在溯源。人生海海，大道湯湯，我心光明，亦復(fù)何言？

——快 訊——

2022年10月31日，康方生物對(duì)外宣布，其近日在日本召開(kāi)的2022年亞洲肺癌大會(huì)（ACLC 2022）上，以口頭報(bào)告形式發(fā)表了PD-1/VEGF雙特異性抗體AK112（依沃西單抗）聯(lián)合依托泊苷和卡鉑一線(xiàn)治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的Ib期臨床研究數(shù)據(jù)。AK112是康方生物完全獨(dú)立自主研發(fā)的全球首創(chuàng)雙特異性抗體新藥，也是全球首個(gè)進(jìn)入臨床研究的PD-1/VEGF雙抗。

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上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授進(jìn)行口頭報(bào)告

而在2022年10月20日，CDE網(wǎng)站公示，依沃西（PD-1/VEGF雙抗，AK112），擬被納入突破性治療品種名單，用于聯(lián)合化療治療經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療耐藥的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌（nsq-NSCLC）。

值得一提的是，這是依沃西治療肺癌的第二個(gè)突破性療法認(rèn)定，此前2022年9月，依沃西一線(xiàn)治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）已經(jīng)被CDE納入突破性治療品種名單。

既往有人問(wèn)我，你關(guān)注的是哪家企業(yè)的研發(fā)，我的列表中絕對(duì)會(huì)有普米斯。技術(shù)派，同樣布局了類(lèi)似的靶點(diǎn)雙抗：PM8002（PD-L1/VEGF雙抗）

2022年2月和4月，PM8002分別在中國(guó)獲得適應(yīng)癥為三陰性乳腺癌、以及與標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)用治療不可手術(shù)肝細(xì)胞癌（HCC）的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

歷史總是驚人的相似，康方生物首款上市的雙抗是卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗），采取的是布局尚未滿(mǎn)足的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌領(lǐng)域，獲得突破性療法認(rèn)定，快速獲批上市。在競(jìng)爭(zhēng)激烈的肺癌領(lǐng)域，聚焦臨床難點(diǎn)進(jìn)行創(chuàng)新突破，對(duì)于依沃西（PD-1/VEGF雙抗，AK112），也是向難而生的選擇。而康寧杰瑞的KN046（PD-L1/CTLA-4雙抗），布局的靶點(diǎn)是PD-L1和CTLA-4，進(jìn)度較緩。而在免疫聯(lián)合抗血管協(xié)同增效的背景下，進(jìn)行雙抗的技術(shù)迭代，究竟是PD-1/VEGF還是PD-L1/VEGF，我腦海中想到的是PD-(L)1/TGF β 雙抗|恒瑞，君實(shí)全速推進(jìn)，默克暫停肺癌III期?在此就不再延申，機(jī)制的夯實(shí)，才能讓產(chǎn)品行穩(wěn)致遠(yuǎn)，否則也會(huì)陷入到PD-L1/TGFβ聯(lián)合ADC進(jìn)行試驗(yàn)布局的境地。而說(shuō)到ADC和雙抗的故事，也是非常值得探討的。

——遵循趨勢(shì)去做事——

創(chuàng)新藥的研發(fā)和投資，更加強(qiáng)調(diào)趨勢(shì)，在FDA和CDE近年來(lái)的改革趨勢(shì)來(lái)看，是鼓勵(lì)創(chuàng)新，摒棄偽創(chuàng)新的。特別是PD-1賽道的同質(zhì)化現(xiàn)象，導(dǎo)致雙抗賽道，無(wú)論是FDA還是CDE，更加強(qiáng)調(diào)雙抗是否解決了尚未滿(mǎn)足的臨床需求，對(duì)于簡(jiǎn)單的靶點(diǎn)的重疊卻布局已有單靶點(diǎn)單抗布局的癌種，是輕易不會(huì)給與快速審批通道資格的。而之前有遇到做ADC賽道的人在歷數(shù)雙抗的缺陷，細(xì)說(shuō)ADC的優(yōu)勢(shì)。于我而言，如果從事這行的初心是為了患者獲益，那無(wú)論是ADC還是雙抗，作為時(shí)下火熱的兩個(gè)賽道，不應(yīng)該是敵人，而都應(yīng)該尋找到本身發(fā)展的方向。兩者不是不可相交的平行線(xiàn)。也有不少企業(yè)在描繪雙抗ADC的未來(lái)藍(lán)圖。另外，從我本身角度來(lái)說(shuō) ，我反倒認(rèn)為雙抗的未來(lái)幻想要高于ADC。首先ADC面臨HER2靶點(diǎn)限制，在Claudin18.2靶點(diǎn)沒(méi)有突破之前。無(wú)論是ZW25，還是DS-8201，都沒(méi)有突破Her2靶點(diǎn)的限制。也意味著適應(yīng)癥也只聚焦于Her2實(shí)體瘤領(lǐng)域，而更難的是linker和payload的改良。另外，ADC在我讀書(shū)時(shí)，是劃分到化療藥物范疇的。機(jī)制上講，是更為精準(zhǔn)的化療藥物的定點(diǎn)釋放，那就決定了它的適應(yīng)癥是腫瘤領(lǐng)域。雙抗，從1960s概念的提出，到現(xiàn)在9款產(chǎn)品上市，有5款是今年獲批的。足見(jiàn)近年來(lái)，雙抗無(wú)疑是迎來(lái)了黃金發(fā)展的時(shí)代。而細(xì)數(shù)這9款雙抗/融合蛋白的適應(yīng)癥，腫瘤適應(yīng)癥居多，但也有其他的非腫瘤適應(yīng)癥。且雙抗的機(jī)制，以腫瘤適應(yīng)癥為例，目前看，有三類(lèi)：

• 聚焦腫瘤和免疫細(xì)胞上的靶點(diǎn)，起到拉近兩者的作用（CD3/EpCAM雙抗）

• 聚焦腫瘤細(xì)胞上的兩個(gè)靶點(diǎn)，減少耐藥現(xiàn)象（EGFR/c-MET）

• 聚焦T細(xì)胞上的兩個(gè)免疫檢查點(diǎn)，減少免疫逃逸，增加患者響應(yīng)率（PD-1/CTLA-4）

雙抗的靈活度更高，應(yīng)用范圍更廣。但終歸核心一點(diǎn)， 無(wú)論是ADC還是雙抗，其實(shí)都是一種藥物的形勢(shì)和載體，更加聚焦的應(yīng)該是其實(shí)用性。創(chuàng)新時(shí)代，比拼的終歸還是產(chǎn)品的硬核實(shí)力。期待有更多產(chǎn)品的上市，滿(mǎn)足更多難治性患者對(duì)于美好生活的追求。