系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，多發(fā)于20~40歲的女性，流行病學(xué)研究表明，亞洲患病率比歐洲人群高出2~3倍，發(fā)病率在40~250/100000人。

臨床表現(xiàn)

1.一般癥狀

本病男女之比為1∶7～9，發(fā)病年齡以20～40歲最多，幼兒或老人也可發(fā)病。疲乏無力、發(fā)熱和體重下降。

2.皮膚和黏膜

表現(xiàn)多種多樣，大體可分為特異性和非特異性兩類。①特異性皮損有蝶形紅斑、亞急性皮膚紅斑狼瘡、盤狀紅斑。②非特異性皮損有光過敏、脫發(fā)、口腔潰瘍、皮膚血管炎（紫癜）、色素改變（沉著或脫失）、網(wǎng)狀青斑、雷諾現(xiàn)象、蕁麻疹樣皮疹，少見的還有狼瘡脂膜炎或深部狼瘡及大皰性紅斑狼瘡。

3.骨骼肌肉

表現(xiàn)有關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形（10%X線有破壞）及肌痛、肌無力、無血管性骨壞死、骨質(zhì)疏松。

4.心臟受累

可有心包炎（4%的患者有心包壓塞征象），心肌炎主要表現(xiàn)為充血性心力衰竭，心瓣膜病變，如利布曼-薩克斯（Libman-Sacks）心內(nèi)膜炎。冠狀動(dòng)脈炎少見，主要表現(xiàn)為胸痛、心電圖異常和心肌酶升高。

5.呼吸系統(tǒng)受累

胸膜炎、胸腔積液，肺減縮綜合征主要表現(xiàn)為憋氣感和膈肌功能障礙；肺間質(zhì)病變、肺栓塞、肺出血和肺動(dòng)脈高壓均可發(fā)生。

6.腎

臨床表現(xiàn)為腎炎或腎病綜合征。腎炎時(shí)尿內(nèi)出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型和蛋白尿。腎功能測定早期正常，逐漸進(jìn)展，后期可出現(xiàn)尿毒癥。腎病綜合征和實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)有全身水腫，伴程度不等的腹腔、胸腔和心包積液，大量蛋白尿，血清白蛋白降低，白球蛋白比例倒置和高脂血癥。

7.神經(jīng)系統(tǒng)受累

可有抽搐、精神異常、器質(zhì)性腦綜合征包括器質(zhì)性遺忘/認(rèn)知功能不良，癡呆和意識改變，其他可有無菌性腦膜炎，腦血管意外，橫貫性脊髓炎和狼瘡樣硬化，以及外周神經(jīng)病變。

8.血液系統(tǒng)

受累可有貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板減少、淋巴結(jié)腫大和脾大。

9.消化系統(tǒng)

受累可有納差、惡心、嘔吐、腹瀉、腹水、肝大、肝功異常及胰腺炎。少見的有腸系膜血管炎，布加綜合征（Budd-Chiari綜合征）和蛋白丟失性腸病。

10.其他

可以合并甲狀腺功能亢進(jìn)或低下、干燥綜合征等疾病

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的發(fā)病機(jī)制還不明確,目前認(rèn)為其免疫病理改變主要是T細(xì)胞功能異常、B細(xì)胞產(chǎn)生過多的自身抗體以及免疫復(fù)合物的異常沉積。

目前SLE的常規(guī)治療方法是以糖皮質(zhì)類固醇激素為主，聯(lián)合使用其它免疫抑制劑來抑制機(jī)體的異常免疫反應(yīng),多數(shù)SLE患者可取得良好的療效,但重癥及頑固耐藥的SLE患者預(yù)后仍然很差。

近年來，一些研究表明MSCs在治療自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等取得了一定的療效。

干細(xì)胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE發(fā)病免疫調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用

1、在體內(nèi)，MSC除了可以抑制中性粒細(xì)胞凋亡和延長中性粒細(xì)胞壽命外，還有助于清除細(xì)菌的能力。

2、MSC通過抑制T細(xì)胞群的能量代謝或通過誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來促進(jìn)T細(xì)胞耐受性群體的增殖，抑制T淋巴細(xì)胞的增殖。

3、MSC對T細(xì)胞抑制呈劑量依賴性作用。MSC還可通過阻滯G0 / G1期細(xì)胞而不是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來抑制B淋巴細(xì)胞增殖。

4、MSC和B細(xì)胞的作用機(jī)制類似于T細(xì)胞，還通過信息接觸作用和分泌可溶性因子起作用。據(jù)報(bào)道，MSC通過PD-1/ PD-L1與B細(xì)胞的直接接觸來抑制其功能。

干細(xì)胞治療SLE現(xiàn)狀

近年來，國內(nèi)外專家對于MSC治療SLE患者的作用效果進(jìn)行大量實(shí)驗(yàn)和臨床研究，取得一定的臨床療效，MSC移植可通過提高樹突狀細(xì)胞的活性而上調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例，并抑制輔助性T細(xì)胞向Th2亞型的轉(zhuǎn)化，抑制Th1向Th2分化轉(zhuǎn)變，調(diào)節(jié)系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠的免疫功能和改善免疫功能紊亂。

臨床案例

目的：探討臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 移植治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 的療效及安全性。

方法：研究人員對18例難治性SLE患者 ， 均采用臍帶MSCs移植治療，評價(jià)移植前后 SLE 患者的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查的變化。

觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)：18例SLE患者M(jìn)SCs移植后1、3、6 月時(shí)進(jìn)行隨訪，記錄并比較移植前、后SLE患者的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查如血尿常規(guī)、肝腎功能、24h尿蛋白定量、血沉、C反應(yīng)蛋白 (CRP) 等指標(biāo)，并觀察有無移植相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

移植前后疾病活動(dòng)度變化：臍帶MSCs移植治療1個(gè)月后SLE患者SLEDAI為 (10.8±5.2) 分，3個(gè)月時(shí)為 (6.7±4.6) 分，6個(gè)月時(shí)為 (4.7±3.8) 分，均顯著低于治療前的 (13.2±5.0) 分 (P<0.01)。

移植前后24h尿蛋白定量變化：SLE患者M(jìn)SCs移植治療3個(gè)月后24h尿蛋白定量為 (1089±818)mg, 治療后6個(gè)月為(750±632)mg/24h, 顯著低于治療前的 (1853±1187)mg/24h (P<0.01)。

移植前后血沉、CRP變化：MSCs移植后1、3、6個(gè)月, 患者血沉較移植前均明顯下降 (P<0.01), MSCs移植后3、6個(gè)月患者CRP較移植前降低 (P<0.05)。

移植前后血清肌酐變化：2例腎功能不全的患者, 1例患者在移植3個(gè)月后血清肌酐由原來的245μmol/L下降至185.4μmol/L，6個(gè)月時(shí)血清肌酐降至165.7μmol/L，另1例患者經(jīng)治療后血清肌酐降低不明顯。

移植前后血液系統(tǒng)指標(biāo)變化：5例合并血小板減少的患者在移植治療6個(gè)月時(shí)血小板由移植前的 (34.4±14.1)×10^9 /L上升至 (55.8±12.8)×10^9 /L(P<0.01)。

不良反應(yīng)：所有患者在MSCs移植后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),?18例難治性SLE患者經(jīng)臍帶MSCs移植治療后SLEDAI明顯下降, 同時(shí)伴有 ANA、dsDNA、血沉、CRP降低和補(bǔ)體C3升高, 提示臍帶MSCs移植治療可以降低 SLE患者的疾病活動(dòng)度。

5例合并血小板減少的患者，MSCs移植治療后血小板均有不同程度的升高, 提示MSCs對SLE血液系統(tǒng)損傷有一定的治療作用。

所有患者均無明顯的移植相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生,?隨訪6個(gè)月SLE患者的臨床癥狀無復(fù)發(fā) , 提示MSCs移植治療難治性SLE患者安全有效。

綜上所述，MSC具有免疫原性低下和有免疫調(diào)節(jié)的功能，為治療SLE提供了新的治療方法和手段，目前的臨床數(shù)據(jù)表明干細(xì)胞移植能夠有效改善紅斑狼瘡病人的癥狀，緩解病情。具有很高的臨床應(yīng)