文章導(dǎo)讀

2023年第2期研究論文

神經(jīng)元電生理

機械敏感離子通道TMEM63A協(xié)同局部巨噬細胞調(diào)節(jié)慢性截肢后疼痛

研究人員先前的臨床研究發(fā)現(xiàn)手術(shù)切除或射頻毀損截肢殘端的神經(jīng)瘤能有效緩解患者的慢性截肢后疼痛（CPAP），表明神經(jīng)瘤對CPAP的形成有關(guān)鍵作用。然而，神經(jīng)瘤參與和調(diào)節(jié)CPAP形成的機制仍然是一個謎。本項研究通過對比急性截肢患者的神經(jīng)組織發(fā)現(xiàn)，截肢患者神經(jīng)瘤中機械敏感離子通道TMEM63A的表達水平顯著升高。通過構(gòu)建模擬截肢疼痛的小鼠TNT模型和Tmem63a-/-模型，研究人員發(fā)現(xiàn)DRG神經(jīng)元中的 TMEM63A表達增加，同時大量巨噬細胞浸潤到DRG并釋放IL-1β等促炎細胞因子，TMEM63A和巨噬細胞相互促進，形成惡性循環(huán)，協(xié)同參與CPAP的發(fā)生。

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https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-022-00910-0

腦疾病研究

miR-34b-3p抑制eIF4E介導(dǎo)小鼠卒中后抑郁樣表型

卒中后抑郁（PSD）是卒中后常見的并發(fā)癥，嚴重影響患者康復(fù)和卒中后的生活質(zhì)量。然而，PSD的發(fā)病機制尚不清楚，目前尚無有效的治療方法。研究人員對3月齡成年雄性C57小鼠通過光栓塞建立局灶缺血性腦卒中模型，并結(jié)合多種研究方法發(fā)現(xiàn)卒中后海馬神經(jīng)元中miR34b-3p的下調(diào)導(dǎo)致eIF4E的表達增加，并通過激活小膠質(zhì)細胞的途徑引起神經(jīng)炎癥并導(dǎo)致PSD的發(fā)生。抑制海馬神經(jīng)元中eIF4E的表達可減輕神經(jīng)炎癥并改善PSD樣癥狀。因此，miR34b-3p及其靶基因eIF4E可作為治療PSD的潛在靶點。

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https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-022-00898-7

脊髓損傷

脊髓膠質(zhì)疤痕內(nèi)形成的分子表達時空動力學(xué)和細胞間相互作用

脊髓損傷（SCI）是多由意外事故引起的一種終身性損傷。目前促進脊髓再生的臨床治療方法有限。脊髓損傷的病理生理過程包括原發(fā)損傷和繼發(fā)膠質(zhì)瘢痕的形成。盡管膠質(zhì)瘢痕抑制軸突再生和保護受損的神經(jīng)組織的結(jié)論已被廣泛接受，但其在脊髓損傷中的確切作用及機制仍不清楚。因此，全面了解脊髓膠質(zhì)瘢痕形成過程對制定更有效的SCI治療方法至關(guān)重要。研究人員使用10X visium技術(shù)（ST）首先構(gòu)建了32個樣本的小鼠脊髓T10半切后瘢痕形成過程中基因表達模式，通過分析從瘢痕邊緣到核心的基因表達梯度，解析了瘢痕微環(huán)境，如神經(jīng)遞質(zhì)紊亂、促炎癥反應(yīng)的激活、神經(jīng)毒性飽和脂質(zhì)釋放、血管生成、阻礙軸突延伸和細胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)重組。此外，研究人員還描述了瘢痕形成過程中的21種細胞亞型、瘢痕邊界的范圍，并定量分析了瘢痕細胞的比例，提出了瘢痕形成的四個可能階段：（1）巨噬細胞浸潤；（2）瘢痕細胞增殖和分化；（3）瘢痕形成；（4）瘢痕穩(wěn)定。

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https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-022-00897-8

本能行為

未定帶腹側(cè)區(qū)生長抑素陽性神經(jīng)元調(diào)節(jié)小鼠先天性恐懼誘導(dǎo)的防御反應(yīng)

未定帶（ZI）在恐懼學(xué)習(xí)和恐懼記憶以及調(diào)節(jié)聽覺誘發(fā)的先天防御行為中起著重要作用。然而，ZI中的神經(jīng)元亞型以及細胞類型特異的神經(jīng)環(huán)路是否能介導(dǎo)先天性恐懼反應(yīng)在很大程度上是未知的。研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠ZI腹側(cè)區(qū)中生長抑素（SST）陽性神經(jīng)元可被視覺誘發(fā)的先天性恐懼刺激激活，進一步的研究證實上丘投射到ZI腹側(cè)區(qū)中SST陽性神經(jīng)元區(qū)域間三突觸的神經(jīng)環(huán)路介導(dǎo)了這種先天性恐懼反應(yīng)，并且參與了looming刺激誘發(fā)的防御行為。

https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-022-00958-y

腦疾病研究

阿爾茨海默病中抗p75NTR胞外端自身抗體水平升高并加重其相關(guān)病理

腦內(nèi)β淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積是阿爾茨海默?。ˋD）的主要病理標志。神經(jīng)營養(yǎng)因子受體（p75NTR）是一種跨膜蛋白，是神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等神經(jīng)營養(yǎng)因子的受體，主要介導(dǎo)神經(jīng)元的軸突生長和凋亡。研究表明p75NTR在AD中發(fā)揮雙向調(diào)控作用：既可以促進Aβ的產(chǎn)生，又由于p75NTR可被酶切后釋放出可溶性胞外段（p75ECD），抑制Aβ聚集和促進其清除。AD患者腦內(nèi)p75ECD水平下降，其調(diào)控機制尚不明確。由于AD患者中存在自身抗體的變化，本文針對AD中p75ECD自身抗體（p75ECD-NAbs）的變化特點及其對p75ECD水平和AD病理的影響展開研究，結(jié)果顯示，AD中p75ECD-NAbs水平升高，可能會中和腦內(nèi)p75ECD水平，阻礙其保護作用，從而參與AD的發(fā)生發(fā)展。詳情請點擊“上線文章長摘要”。

https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-022-00936-4

神經(jīng)膠質(zhì)細胞

MAGED4B通過抑制TRIM27使TNF-α凋亡通路失活進而促進膠質(zhì)瘤的進展

腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤，臨床治療效果欠佳，預(yù)后差。MAGED4B屬于黑色素瘤抗原基因（MAGE）家族，在肺癌、乳腺癌、口腔鱗狀細胞癌、肝癌等多種癌癥中均有高表達，但是MAGED4B在膠質(zhì)瘤中的功能作用及分子機制仍不清楚。研究人員通過對170例膠質(zhì)瘤患者的臨床資料分析發(fā)現(xiàn)，MAGED4B的高表達與膠質(zhì)瘤級別高、腫瘤直徑大、Ki-67水平高和患者年齡大有關(guān)，MAGED4B水平較高的患者比MAGED4B水平較低的患者預(yù)后更差。接著，研究人員通過不同的實驗方法發(fā)現(xiàn)，與癌旁組織相比，MAGED4B在膠質(zhì)瘤中表達上調(diào)。此外，MAGED4B的高表達促進了膠質(zhì)瘤細胞的增殖、侵襲和遷移，抑制了膠質(zhì)瘤細胞的凋亡。MAGED4B的促癌作用與其泛素化TRIM27和抑制TNF-a 相關(guān)凋亡通路的能力有關(guān)。

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https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-022-00926-6

快報

腦連接圖譜

小鼠丘腦下促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素神經(jīng)元的腦連通圖譜

底丘腦核（STN）是在進化上保守的基底節(jié)結(jié)構(gòu)的主要組成部分。雖然對STN進行腦深部刺激（DBS）可緩解帕金森?。≒D）患者的運動癥狀，但DBS后可能會出現(xiàn)一些非運動癥狀，包括抑郁和恐懼感以及睡眠-覺醒參數(shù)的改變。當(dāng)STN的內(nèi)側(cè)腹側(cè)部分受到刺激時，情緒變化尤其明顯。因此，更好地了解STN的功能神經(jīng)解剖學(xué)有助于精確指導(dǎo)DBS電極的放置，以更有效地治療PD患者。本文利用TRIO（tracing the relationship between input and output追蹤輸入和輸出之間的關(guān)系）法對STN內(nèi)側(cè)（mSTN）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）神經(jīng)元的輸入、輸出關(guān)系展開研究，首次確定了mSTN中CRH細胞類型特異的復(fù)雜神經(jīng)解剖學(xué)。由于其在整合應(yīng)激反應(yīng)和睡眠/覺醒狀態(tài)中具有關(guān)鍵功能，本研究提供的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)有助于進一步理解STN的非運動功能，更好地治療睡眠障礙相關(guān)的精神疾病。

https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-022-00939-1

神經(jīng)精神疾病

腦室內(nèi)遞送MECP2以延長瑞特綜合征模型小鼠的壽命

MECP2是X染色體連鎖基因，MECP2的缺失會導(dǎo)致MECP2-/y男性胎兒流產(chǎn)，或者在新生兒以及青少年時期死亡。Mecp2-/y雄性小鼠由于具有可預(yù)測的有限生存期，因此非常適合用于瑞特綜合征遺傳干預(yù)候選策略的實驗評估。研究顯示，利用腺相關(guān)病毒血清型9（AAV9）通過體內(nèi)靜脈注射重新引入野生型MECP2，能在一定程度上延長Mecp2-/y小鼠的壽命。然而，靜脈注射AAV9-MECP2后，野生型小鼠肝臟中MECP2蛋白的表達水平是腦內(nèi)的6倍。這將引發(fā)致命的肝毒性，并為針對瑞特綜合征進行的基于AAV9策略的人類臨床遺傳干預(yù)帶來嚴重的安全性問題。本項研究中，研究人員在病毒載體的設(shè)計和病毒遞送方式等方面進行了探索和改進，通過在新生小鼠腦室內(nèi)注射AAV9病毒以遞送MECP2的方式，顯著延長了瑞特綜合征模型小鼠的壽命，并且一定程度上改善了其生存質(zhì)量。

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https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-022-00974-y

綜述

衰老

正常和疾病狀態(tài)下大腦衰老的比較

衰老是生物體不可避免的退化過程，同時也是包括神經(jīng)退行性疾病、癌癥、糖尿病等在內(nèi)的許多疾病的最大風(fēng)險因素。目前人們在與衰老相關(guān)疾病的分子和細胞病理機制的研究上取得了很大的進展，但在相關(guān)疾病干預(yù)研究方面，卻往往未能考慮衰老因素的影響。在這篇綜述中，作者回顧了近年來人們對于正常和病理條件下大腦衰老機制的認識，比較二者的異同，探討大腦衰老的成因和適應(yīng)性機制，以期找到一些規(guī)律，用于指導(dǎo)人們健康衰老，預(yù)防與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展。

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https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-022-00969-9

認知

靈長類海馬區(qū)與空間導(dǎo)航的相關(guān)性

大腦海馬區(qū)對空間導(dǎo)航和記憶均有重要作用。大量針對大小鼠和蝙蝠的研究揭示海馬及其周邊腦區(qū)可編碼各種空間信息，包括自身位置、頭朝向及環(huán)境邊界等，形成了對環(huán)境類似于地圖的表征形式，即“認知地圖”。然而，基于靈長類動物的相關(guān)研究仍較少，且絕大部分局限于虛擬導(dǎo)航行為范式下相對靜止的實驗對象。近年來對自由活動靈長類的研究表明，雖然靈長類海馬區(qū)的空間表征與嚙齒類動物存在相似性，但也存在顯著的差異。這對從進化角度了解海馬的功能具有重要意義。本文從場電位振蕩和單神經(jīng)元活動兩個層面，討論靈長類動物海馬區(qū)的空間表征特性。

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https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-022-00934-6

神經(jīng)心理研究

人類從眾行為的核心動機及其腦機制

從出生開始到成年，人們經(jīng)常將自己的行為、態(tài)度和觀點與大多數(shù)人保持一致，這種現(xiàn)象被稱為從眾行為。從眾是生活中非常普遍的現(xiàn)象，比如嬰兒聽到別人哭的時候也會跟著哭；兒童看到別人在玩積木時會丟掉自己手中的恐龍玩具一起跟著玩積木；青少年經(jīng)常和同齡人保持相似的穿著與發(fā)型；成年人經(jīng)常擠著去排著最長的隊的餐館用餐等等。傳統(tǒng)社會心理學(xué)對從眾行為的研究可以追溯到上世紀30年代，并形成了從眾行為核心動機的重要理論框架，認為從眾行為主要由三個基本動機驅(qū)動：獲得更多的信息以提高行為的準確性、獲得他人的社會認可以及保持良好的自我概念。然而，盡管近年來已有大量腦成像研究考察了從眾行為的神經(jīng)機制，但大腦系統(tǒng)與從眾的核心動機之間的關(guān)系仍不明確?；谠摾碚摽蚣?，本文從認知神經(jīng)過程的角度綜述了以往關(guān)于從眾行為的腦成像研究，并以此來構(gòu)建以往腦成像證據(jù)與從眾核心動機之間的關(guān)系。首先，信息尋求動機涉及社會信息的評估、整合和任務(wù)中行為的調(diào)整，該動機與獎勵、認知控制和執(zhí)行功能相關(guān)的腦網(wǎng)絡(luò)有關(guān)。其次，社會接受動機涉及對社會接受或拒絕的預(yù)期以及對他人心理狀態(tài)的推斷，與獎勵、懲罰和心理理論的網(wǎng)絡(luò)有關(guān)。第三，自我增強動機包括過度尋求積極的自我相關(guān)信息和抑制消極的自我相關(guān)信息，內(nèi)群體偏好和/或外群體歧視，以及對內(nèi)群體成員程度更深的心理理論過程，與獎勵、懲罰和心理理論系統(tǒng)有關(guān)?？傊?，過去十幾年的腦成像研究從形成過程和大腦機制方面為社會從眾行為的基本動機提供了重要啟示。

https://link.springer.com/article/10.1007/s12264-022-00960-4

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