解密登革熱(dengue fever,DF)
登革熱(dengue fever,DF)是一種危害全球的急性傳染病,目前已經(jīng)在包含中國(guó)在內(nèi)的100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)大規(guī)模流行過,每年全球大約有3.9億人感染,以東南亞、非洲、美洲、西太平洋地區(qū)感染情況最為嚴(yán)重。據(jù)統(tǒng)計(jì),早在2023年1月-4月期間,泰國(guó)登革熱確診病例達(dá)到1.439萬例,造成11人死亡。登革熱作為急性蟲媒傳染病,主要經(jīng)伊蚊叮咬傳播,目前登革熱發(fā)病機(jī)制尚不完全明確,國(guó)內(nèi)尚無經(jīng)審批注冊(cè)的登革熱疫苗或藥上市。
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登革熱(dengue fever,DF)是由登革熱病毒引起、主要經(jīng)伊蚊叮咬傳播的一種急性傳染病。登革熱病毒(dengue virus,DENV)是黃病毒科的一員,黃病毒屬(Flavivirus)是一大群具有包膜的單正鏈RNA病毒屬,其成員包括西尼羅病毒(West Nile Virus,WNV)、日本腦炎病毒(JAPANESE B ENCEPHALITIS,JEV)、蜱傳腦炎病毒(Tick-Borne Encephalitis Virus,TBEV)等。
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登革熱病毒(dengue virus,DENV)形態(tài)為球形顆粒,直徑約55nm,核衣殼為20面體立體對(duì)稱結(jié)構(gòu),核心直徑為25-30nm,毒粒包膜的外表面是一些長(zhǎng)5-10nm的突起物。

登革熱病毒基因與蛋白
登革熱病毒(DENV)基因組由大約11kb的正義RNA組成。這種RNA編碼形成病毒體成分的3種結(jié)構(gòu)蛋白(C、prM和E)和7種參與病毒RNA復(fù)制的非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1、NS2A/B、NS3、NS4A/B、NS5)。
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NS3是登革熱病毒中一種多功能蛋白質(zhì),具有類似絲氨酸蛋白酶、RNA解旋酶和RTP酶/NTP酶的功能。其蛋白酶結(jié)構(gòu)域由6條β鏈組成,包含催化三聯(lián)體,活性依賴于輔因子NS2B的存在。NS3還包括解旋酶亞結(jié)構(gòu)域和與NS2B的相互作用區(qū)域,這些結(jié)構(gòu)對(duì)其功能和底物結(jié)合至關(guān)重要。NS3蛋白質(zhì)的構(gòu)象可能影響其功能和作用位點(diǎn)的可及性。這些發(fā)現(xiàn)有助于揭示登革熱病毒的復(fù)制機(jī)制和病毒蛋白質(zhì)的功能調(diào)控。
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NS5則是登革熱病毒中最大且最保守的蛋白質(zhì),它具有甲基轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域和RNA依賴的RNA聚合酶。甲基轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域具有S-腺苷甲硫氨酸依賴性核心結(jié)構(gòu),用于催化鳥嘌呤N-7和核糖2′-O-甲基化反應(yīng)。聚合酶結(jié)構(gòu)域具有與其他RNA聚合酶相似的結(jié)構(gòu),并利用催化機(jī)制中的保守天冬氨酸殘基協(xié)調(diào)金屬離子插入核苷酸。NS5的功能不僅限于酶活性,還可能參與病毒-宿主相互作用。這些發(fā)現(xiàn)有助于揭示登革熱病毒的復(fù)制機(jī)制和病毒與宿主之間的相互作用。

登革熱病毒臨床表現(xiàn)及傳播途徑
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登革熱病毒臨床表現(xiàn)
登革熱病毒(DENV)多引起無癥狀的隱性感染,可分為登革出血熱(Dengue Hemorrhagic Fever,DHF)、登革出血熱和登革熱-休克綜合癥(Dengue Shock Syndrome,DSS)三種類型。登革熱表現(xiàn)為急性發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)疼痛、皮疹等癥狀。登革出血熱在發(fā)熱的同時(shí)可能伴有血小板減少和出血傾向。登革熱-休克綜合癥則是最嚴(yán)重的形式,會(huì)導(dǎo)致血管滲漏和休克癥狀。
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登革熱病毒傳播途徑
登革熱病毒(dengue virus,DENV)感染的自然宿主包括人、低等靈長(zhǎng)類和蚊子。登革病毒的媒介昆蟲是伊蚊屬成員,這些伊蚊在全世界大多數(shù)地區(qū)散布存在,當(dāng)叮咬感染了登革病毒的人或動(dòng)物時(shí),可以通過改換叮咬對(duì)象而直接傳播病毒,登革病毒可以在蚊子唾液腺細(xì)胞中繁殖8天~10天后隨著再次吸血而傳播。當(dāng)人被攜帶登革病毒的蚊子叮咬時(shí),可以通過形成蚊一人一蚊循環(huán)進(jìn)行傳播和引起疾病。并且,由于登革病毒RNA的突變或新的外來毒株的侵入,常??梢砸鸬歉餆岬谋l(fā)流行。

Fig 4.登革病毒主要傳播途徑
登革熱病毒預(yù)防措施
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控制傳播媒介控制傳播媒介、防止蚊蟲叮咬是防治登革病毒感染的重要措施。曾經(jīng)大范圍使用殺蟲劑消毒進(jìn)行蚊蟲控制。但由于殺蟲劑的抗性等原因,主要通過清除蚊蟲孳生場(chǎng)所,開展宣傳教育增強(qiáng)居民自行清理蚊蟲孳生場(chǎng)所的意識(shí),改善環(huán)境衛(wèi)生條件等方式控制蚊蟲的數(shù)量。
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預(yù)防接種尚無安全、有效的登革病毒疫苗。用DEN1~4型混合的減毒活疫苗具有一定的免疫效果;但減毒株的穩(wěn)定性差,有可能引起臨床癥狀和發(fā)生因抗體依賴性增強(qiáng)(Antibody-Dependent Enhancement,簡(jiǎn)稱ADE)作用而導(dǎo)致的DHF和DSS。一般認(rèn)為,非結(jié)構(gòu)蛋白NS1不能誘導(dǎo)ADE作用,所以用DNA重組技術(shù)制備非結(jié)構(gòu)蛋白NS1亞單位疫苗或基因工程疫苗等可能獲得滿意的免疫效果。
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登革熱病毒的包膜蛋白E和重組蛋白抗體是一種針對(duì)登革病毒的抗體,可以介導(dǎo)病毒與宿主細(xì)胞膜的結(jié)合和入侵。這些抗體可以通過疫苗或藥物的方式進(jìn)行應(yīng)用,提供被動(dòng)免疫保護(hù)。在感染前或感染早期向患者注射這種抗體,即時(shí)起到中和作用,減少病毒在體內(nèi)的復(fù)制和傳播,從而降低疾病的發(fā)展和嚴(yán)重性。
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登革熱作為一種由蚊媒傳播的疾病,其預(yù)防與控制需要多方面的努力。在當(dāng)前尚未擁有完全有效的疫苗之際,通過控制蚊蟲傳播、提高居民清理孳生場(chǎng)所的意識(shí),以及研究開發(fā)新型疫苗和抗體應(yīng)用等方法,我們可以在防治登革熱方面取得積極的進(jìn)展。持續(xù)的研究努力和公眾參與,將有助于減少登革熱疫情的發(fā)生,保障人民的健康和安全。
法國(guó)ProteoGenix公司擁有科學(xué)團(tuán)隊(duì),專注于抗體藥物的開發(fā),旗下科研試劑品牌AntibodySystem專注于蛋白和抗體試劑研究,開發(fā)出一系列針對(duì)DENV相關(guān)蛋白及抗體產(chǎn)品。027-65279366。
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RVV04001
Anti-DENV-2 E-DII/Envelope Protein E Antibody (2A10)
RVV04201
Anti-Dengue Virus NS1 antibody
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InVivoMAb Anti-DENV2 Protein prM/prM Antibody (2H2)
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Recombinant DENV-2 NS1/Non-structural protein 1 Protein, N-His
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Anti-DENV-2 E-DII/Envelope Protein E Antibody (2A10)
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InVivoMAb Anti-DENV-2 Envelope protein E/EDIII (Iv0125)
VVV19901
InVivoMAb Anti-DENV-2 Envelope protein E/EDIII (Iv0124)
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Recombinant DENV-1 Envelope protein E, N-His
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Recombinant DENV-4 Envelope protein E, N-His
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Recombinant DENV-2 Envelope protein E, N-His
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Recombinant DENV-3 Envelope protein E, N-His
YVV19901
Recombinant DENV-2 Envelope protein E, N-His
RVV11701
Anti-Dengue and Zika virus EDE1 Antibody (EDE1C10)
RVV04101
Anti-DENV-2 E-DIII antibody (1A1D)