了解CTC,快速識(shí)別腫瘤早篩利器!

循環(huán)腫瘤細(xì)胞(Circulating Tumor Cells)簡稱CTC,是指在腫瘤形成或者進(jìn)展的過程中,從原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶脫落進(jìn)入血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞。而CTC檢測就是通過選擇合適的技術(shù)手段和方法,借助對(duì)應(yīng)的儀器和試劑,去檢測樣本中含有的CTC類型和數(shù)量。

CTC檢測在臨床中的具體應(yīng)用場景
? ? ? ?作為惡性腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié),CTC在患者血液中出現(xiàn)與否及其數(shù)量多少,一方面代表了原發(fā)腫瘤浸潤進(jìn)入血管的能力,另一方面代表了在遠(yuǎn)端器官形成轉(zhuǎn)移灶的可能性。
? ? ? ?因此,檢測并計(jì)數(shù)CTC的數(shù)量可以提示腫瘤的惡性程度及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),具有重要的預(yù)后價(jià)值。

此外,CTC還是“液體活檢”的重要組成部分,通過對(duì)其進(jìn)行實(shí)時(shí)的分子分型和功能分型,有助于醫(yī)生更精準(zhǔn)地對(duì)患者進(jìn)行的個(gè)體化治療。
而且CTC檢測適用于多種癌癥:例如肺癌、結(jié)腸癌、胃癌、肝癌、宮頸癌、乳腺癌等等。

目前CTC檢測已進(jìn)入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)NCCN、美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)AJCC、美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)ASCO、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO等國內(nèi)外各癌種的專家指南與共識(shí)。多個(gè)指南和共識(shí)都指出了,CTC在免疫治療、早期篩查、預(yù)后評(píng)估等方面具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值,是一種有效的癌癥診療手段。
其中,關(guān)于癌癥確診患者的準(zhǔn)確分期,美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)的《腫瘤分期指南》已經(jīng)明確指出,通過CTC的檢測可以在無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M0)和有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M1)之間引入一個(gè)cM0(i+)分期,從而使患者的治療更為精準(zhǔn);
cM0(i+) 分期的定義為:無任何轉(zhuǎn)移性臨床癥狀或體征,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的臨床或影像學(xué)證據(jù),但通過分子檢測或顯微鏡檢,在循環(huán)血液、骨髓或其它非區(qū)域淋巴結(jié)組織中發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞或 ≤0.2mm 的微小轉(zhuǎn)移灶。
2018年1月,在全球啟用的AJCC第八版癌癥分期系統(tǒng)中,將循環(huán)腫瘤細(xì)胞列為繼ER/PR、HER2、Ki67和腫瘤組織學(xué)分級(jí)四項(xiàng)生物學(xué)指標(biāo)之后的又一項(xiàng)乳腺癌預(yù)后評(píng)估工具,認(rèn)為乳腺癌外周血中存在循環(huán)腫瘤細(xì)胞提示預(yù)后不良,更進(jìn)一步明確了循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測的臨床價(jià)值。
2018年2月,腫瘤領(lǐng)域權(quán)威期刊《Journal of Clinical Oncology》發(fā)布業(yè)內(nèi)人士翹首以盼期待數(shù)年的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果,6000多例臨床數(shù)據(jù)明確證明循環(huán)腫瘤細(xì)胞是遠(yuǎn)優(yōu)于目前臨床金標(biāo)準(zhǔn)(蛋白腫瘤標(biāo)記物)的血液標(biāo)記物。

CTC與循環(huán)腫瘤DNA的比較
同樣作為液體活檢的重要材料,CTC和循環(huán)腫瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)經(jīng)常被拿來進(jìn)行比較。二者各具優(yōu)勢,可以互為補(bǔ)充,分別從不同的側(cè)面來反映腫瘤的特征,綜合兩方面的信息可以為患者的整個(gè)病程提供更加全面的認(rèn)識(shí)。
ctDNA的主要優(yōu)勢是分布廣泛且相對(duì)均一。但缺點(diǎn)是:ctDNA片段化較為嚴(yán)重,所以相關(guān)檢測只能局限在點(diǎn)突變、擴(kuò)增和缺失、易位以及甲基化等。

CTC的優(yōu)勢是具有完整的細(xì)胞形態(tài),胞內(nèi)物質(zhì)在細(xì)胞膜的包裹之下保存的較為完整。哪怕是只有單個(gè)細(xì)胞,也會(huì)具有完整的基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組,以及侵襲、增殖和轉(zhuǎn)移的潛能。
所以,在CTC上的檢測內(nèi)容會(huì)更為豐富,結(jié)果的可信度更高,且特異性好,信息攜帶全面(基因、蛋白、細(xì)胞性狀等),能夠進(jìn)行活細(xì)胞培養(yǎng)及后續(xù)功能性研究。